替米沙坦治疗充血性心力衰竭的临床疗效及对血清血管紧张素Ⅱ和B型脑钠肽水平的影响

赵献明

·短篇论著·

替米沙坦治疗充血性心力衰竭的临床疗效及对血清血管紧张素Ⅱ和B型脑钠肽水平的影响

赵献明

目的 探究替米沙坦治疗充血性心力衰竭(CHF)的临床疗效及对血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和B型脑钠肽(BNP)水平的影响。方法 选取广西南宁市第一人民医院心血管内科2011年1月—2013年1月收治的CHF患者68例，随机分为对照组和研究组，各34例。对照组患者采用常规治疗，研究组患者在常规治疗基础上给予替米沙坦治疗，两组患者均治疗6个月。比较两组患者临床疗效，治疗前后血清AngⅡ、BNP水平及左心室舒张末期内径(LVDd)、左心室射血分数(LVEF)，观察治疗期间研究组患者不良反应发生情况。结果 研究组患者临床疗效优于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者血清AngⅡ、BNP水平及LVDd、LVEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者血清AngⅡ、BNP水平低于对照组，LVDd大于对照组，LVEF高于对照组(P<0.05)。治疗期间研究组患者不良反应发生率为5.9%。结论 在常规治疗基础上加用替米沙坦治疗CHF的疗效确切，能有效降低患者血清AngⅡ和BNP水平，从而改善患者心功能，且安全性较高。

心力衰竭；血管紧张素Ⅱ；利钠肽，脑；替米沙坦

充血性心力衰竭(CHF)是指由于心脏收缩和/或舒张功能障碍，导致心排血量不足以维持组织代谢需要的一种病理状态。该病由多种原因引起心肌收缩能力减弱，从而导致心脏血液输出量减少，不能满足机体需要，并由此产生的一系列临床症状和体征[1]。有临床研究表明，在CHF的实验室检查中，B型脑钠肽(BNP)、肌钙蛋白、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)具有较高的诊断价值，近年来，有学者提出替米沙坦治疗CHF具有改善患者血清AngⅡ和BNP的作用[2]。本研究旨在探讨替米沙坦治疗CHF的临床疗效及对血清AngⅡ和BNP水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 入选标准 (1)诊断明确，且符合世界卫生组织(WHO)最新修订的CHF诊断标准；(2)未合并严重肝肾功能不全、精神疾病；(3)近2周内未使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) 或其他AngⅡ受体拮抗剂；(4)近3个月内未出现心肌梗死，收缩压≥90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，脉压≥30 mm Hg[3]；(5)了解并自愿参与本研究，已签署知情同意书。

1.2 一般资料 选取广西南宁市第一人民医院心血管内科2011年1月—2013年1月收治的CHF患者68例，随机分为对照组和研究组，各34例。对照组中男19例，女15例；年龄43～76岁，平均年龄(60.5±12.1)岁；病程4个月～6年，平均病程(2.7±1.7)年；按照NYHA心功能分级标准[4]进行心功能分级：Ⅱ级6例，Ⅲ级17例，Ⅳ级11例。研究组中男18例，女16例；年龄41～74岁，平均年龄(58.3±11.2)岁；病程6个月～6年，平均病程(2.7±1.2)年；NYHA心功能分级：Ⅱ级7例，Ⅲ级15例，Ⅳ级12例。两组患者性别(χ2=0.001)、年龄(t=0.778)、病程(t=1.778)及NYHA心功能分级(u=0.033)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 对照组患者采用CHF常规治疗，包括生活方式管理、休息与活动、消除病因及强心、利尿、扩血管治疗(包括洋地黄、利尿剂、硝普钠或硝酸甘油、多巴胺、多巴酚丁胺等[5])。研究组患者在CHF常规治疗基础上联合替米沙坦(上海勃林格殷格翰药业生产，国药准字J20090089)进行治疗，具体用法：替米沙坦口服，首剂量为80 mg/d，并根据患者病情酌情增加剂量，最大剂量不超过160 mg/d[6]。两组患者均治疗6个月。

1.4 观察指标 比较两组患者治疗前后血清AngⅡ和BNP水平及左心室舒张末期内径(LVDd)、左心室射血分数(LVEF)变化，采集患者空腹肘静脉血10 ml，立即低温离心(4 ℃，3 000 r/min，10 min)，取上层血清储存于-40 ℃试管中待测。采用放射免疫法测定血清AngⅡ水平，采用放射免疫分析法测定血清BNP水平[7]。采用超声心动图检测LVDd和LVEF。治疗期间观察研究组患者药物不良反应发生情况，主要包括头晕、过敏、皮肤瘙痒、面部潮红、肝肾功能异常等。

1.5 临床疗效判定标准 显效：临床症状和体征基本消失，或心功能改善≥1级；有效：临床症状和体征有所改善，或心功能改善1级；无效：临床症状和体征无变化，心功能无改善或有所加重。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=2.017，P=0.044，见表1)。

表1 两组患者临床疗效比较(例)

2.2 观察指标 治疗前两组患者血清AngⅡ、BNP水平及LVDd、LVEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者血清AngⅡ、BNP水平低于对照组，LVDd大于对照组，LVEF高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3 不良反应 治疗期间研究组有1例患者出现头晕伴恶心、1例患者出现皮肤潮红，不良反应发生率为5.9%，所有患者未出现肝肾功能损害。

3 讨论

AngⅡ是血管紧张素最重要的组成部分，人体血管平滑肌、肾上腺皮质球状带细胞及脑的某些部位、心脏和肾脏细胞均存在血管紧张素受体。AngⅡ与其受体结合后可引起血管收缩，导致动脉血压升高。AngⅡ的产生主要通过经典途径，但另有一系列蛋白酶参与的非经典途径，主要为糜蛋白酶在病理状态下表达增加，从而导致AngⅡ增加[8]。BNP是一种重要的神经内分泌激素，由Sodoh等在1988年对猪脑内心钠素的相关化合物近一步研究时发现，其具有利尿、利钠、舒张血管、抑制醛固酮分泌和肾素活性等作用，且在调节体液容积、血管压力及内环境平衡方面具有重要意义。BNP主要来源于心室，其释放与心室容量扩大和压力负荷增加有关[9]。

表2 两组患者治疗前后观察指标比较

注：AngⅡ=血管紧张素Ⅱ，BNP=B型脑钠肽，LVDd=左心室舒张末期内径，LVEF=左心室射血分数

替米沙坦是一种非肽类AngⅡ受体拮抗剂，主要用于治疗高血压、糖尿病、肾病等多种疾病[10-11]。该药能有效阻断AT 1受体介导的AngⅡ的全部活性，抑制AngⅡ介导的血管收缩、水钠潴留、促交感神经活性增加的作用；此外，替米沙坦还能提供额外的心血管保护作用，从而降低心血管疾病发生率、病死率和致残率[12]。

本研究在CHF常规治疗的基础上联合替米沙坦治疗CHF患者，结果显示研究组患者临床疗效优于对照组，治疗后研究组患者血清AngⅡ、BNP水平低于对照组，LVDd大于对照组，LVEF高于对照组，且治疗期间两组患者均未出现肝肾功能损害，研究组仅两例患者出现轻微不良反应。

综上所述，在常规治疗基础上加用替米沙坦治疗CHF的疗效确切，能有效降低患者血清AngⅡ和BNP水平，从而改善患者心功能，且安全性较高，值得临床推广使用。

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[6]林守学，吴清国，林茂海，等.替米沙坦对充血性心力衰竭患者脑钠素水平的影响[J].海峡药学，2011，23(3)：99-101.

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[10]陈端，侯伟宁，钟世勤.替米沙坦对使用美托洛尔治疗的慢性心力衰竭合并高血压、糖耐量受损患者糖代谢的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2014，22(8)：14.

[11]吴亚军，陆冰华.替米沙坦联合利尿药治疗顽固性高血压临床效果及血浆内皮素水平变化分析[J].中国煤炭工业医学杂志，2014，17(12)：1969-1971.

[12]赵媛媛.替米沙坦临床应用研究进展[J].世界最新医学信息文摘：电子版，2013，13(31)：139.

(本文编辑：谢武英)

·指南·共识·标准·

中国心房颤动患者卒中防治指导规范

心房颤动导致的卒中及体循环栓塞事件常可危及患者生命安全，严重重影响患者生存质量，抗凝治疗是预防和减少心房颤动所致卒中的有效手段，然而我国大多数心房颤动患者未进行抗凝治疗，而接受抗血小板药物治疗者较多。为进一歩增强人们对心房颤动及其并发症危害性的认识、加强血栓栓塞并发症(特别是卒中)的预防、减轻与之相关的社会和家庭负担，国家卫生计生委脑卒中防治工程委员会制订了《中国心房颤动患者卒中防治指导规范》，旨在更好地指导临床做好心房颤动患者的卒中防治工作，摘录如下。

1 心房颤动患者卒中防治的Ⅰ类推荐：

(1)根据发生血栓栓塞风险选择抗栓治疗(B级证据)。

(2)CHADS2评分、有卒中或短暂性脑缺血(TIA)病史，在充分风险评估并与患者沟通后可选择：①华法林〔维持国际标准化比值(INR)在2.0～3.0〕(A级证据)；②达比加群酯(B级证据)；③利伐沙班(B级证据)；④阿哌沙班(B级证据)。

(3)有抗凝治疗适应证，但在使用华法林治疗时难以控制INR达到目标(2.0～3.0)或不能常规监测INR(每月至少1次)、或有华法林严重不良反应及其他禁忌证时，可选用新型口服抗凝药(B级证据)。

(4)机械瓣膜置换术后建议应用华法林抗凝，INR目标值应根据机械瓣膜类型及部位来决定(B级证据)。

(5)使用直接凝血酶抑制剂或Xa因子抑制剂前应评估患者肾功能，之后每年至少重新评估1次(B级证据)。

(6)定期评估卒中和出血风险及药物不良反应，并据此调整原抗凝治疗方案(C级证据)。

2 心房颤动患者卒中防治的Ⅱa类推荐：

(1)有抗凝治疗适应证，但颅内出血风险较高患者可选用新型口服抗凝药(B级证据)。

(2)有抗凝治疗适应证，伴终末期肾病(肌酐清除率<15 ml/min)或采用透析治疗患者可用华法林抗凝(B级证据)。

(3)有抗凝治疗适应证，但拒绝应用抗凝药物(包括华法林及新型口服抗凝药)者可选用抗血小板药物(B级证据)。

3 心房颤动患者卒中防治的Ⅲ类推荐：

(1)服用华法林后INR控制较好且无明显不良反应者推荐继续使用华法林而无必要更换为新型口服抗凝药(C级证据)。

(2)伴有严重肾功能损伤(肌酐清除率<15 ml/min)者不应使用新型口服抗凝药(C级证据)。

(来源：丁香园)

Clinical Effect of Telmisartan on Congestive Heart Failure and Its Impact on Serum Angiotensin Ⅱ and B-type Natriuretic Peptide Levels

ZHAOXian-ming.

TheFirstPeople′sHospitalofNanning，Nanning530022，China

Objective To explore the clinical effect of telmisartan on congestive heart failure and its impact on serum angiotensin Ⅱ(AngⅡ)and B-type natriuretic peptide(BNP)levels.Methods From January 2011 to January 2013，a total of 68 patients with congestive heart failure were selected in the Department of Cardiovasology，the First People′s Hospital of Nanning，and they were randomly divided into control group and research group，each of 34 cases.Patients of control group

conventional treatment，while patients of research group received extra telmisartan based on conventional treatment，both groups treated for 6 months.Clinical effect，serum AngⅡ and BNP levels，LVDd and LVEF before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions of research group during treatment was recorded.Results The clinical effect of research group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum AngⅡ or BNP level，LVDd or LVEF was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，serum AngⅡ and BNP levels of research group were statistically significantly lower than those of control group，LVDd of research group was statistically significantly larger than that of control group，LVEF of research group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).The incidence of adverse reactions of research group was 5.9% during treatment.Conclusion Based on conventional treatment，telmisartan has certain clinical effect on congestive heart failure，which can effectively reduce the serum AngⅡ and BNP levels to improve the cardiac function，is with relatively high safety.

Heart failure；Angiotensin Ⅱ；Natriuretic peptide，brain；Telmisartan

南宁市科学研究与技术开发计划项目(ZC200802C)

530022广西南宁市第一人民医院

赵献明.替米沙坦治疗充血性心力衰竭的临床疗效及对血清血管紧张素Ⅱ和B型脑钠肽水平的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(7)：58-60.[www.syxnf.net]

R 541.6

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.07.016

2015-03-14；

2015-07-10)

Zhao XM.Clinical effect of telmisartan on congestive heart failure and its impact on serum angiotensin Ⅱ and B-type natriuretic peptide levels[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(7)：58-60.