炙甘草汤对糖尿病性心肌病心律失常发生率和心率变异性及QT离散度的影响

王翠霞 赵立杰 尉西岗 李国永 郭军英

·论著·

炙甘草汤对糖尿病性心肌病心律失常发生率和心率变异性及QT离散度的影响

王翠霞 赵立杰 尉西岗 李国永 郭军英

目的研究炙甘草汤对糖尿病性心肌病心律失常发生率和心率变异性及QT离散度的影响。方法收集60例糖尿病心肌病患者作为研究对象，患者随机分为对照组(n=28)和治疗组(n=32)。2组采用控制血糖、降血压、降血脂、抗心力衰竭、心绞痛等基础治疗。对照组给予普罗帕酮口服治疗，治疗量为100～200 mg/次，3～4次/d，7 d为1个疗程，连续服用4周。治疗组在以上药物基础上加用炙甘草汤水煎取汁400 ml，分早晚2次温服，1剂/d，2周为1疗程。2组患者采用动态心电图观察治疗前后各种心律失常的发生率、心率变异性(HRV):全部窦性心搏RR间期的标准差(SDNN)、RR间期平均值标准差(SDANN)、相邻RR间期差值的均方根(RMSSD)、相邻NN之差＞50 ms的个数占总窦性心搏个数的百分比(PNN50)及QT离散度(QTd)。结果2组治疗后传导阻滞、室性心律失常、房性心律失常、窦性心律失常、交界性心律失常的发生率与治疗前比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组治疗后传导阻滞、室性心律失常、房性心律失常、窦性心律失常、交界性心律失常的发生率与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。对照组治疗后SDNN、SDANN、QTd水平与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组治疗后SDNN、SDANN、RMSSD、RNN50、QTd水平与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组治疗后SDNN、SDANN、RMSSD、RNN50、QTd水平与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论炙甘草汤可以减少糖尿病心肌病患者心律失常的发生，对心脏自主神经功能有明显改善作用。

炙甘草汤;普罗帕酮;糖尿病;心肌病;心律失常

糖尿病性心肌是由于糖尿病引发的内分泌代谢紊乱和微血管病理性改变而导致的亚临床功能异常，最终可导致心力衰竭和心源性休克，甚至发生猝死，其病情复杂，病程漫长，治愈率低［1-3］。其发病机制为心肌细胞代谢紊乱、钙转运缺陷、冠状动脉微血管病变、心肌间质纤维化和心脏自主神经病变导致［2］。而患者自主神经病变可导致各种心律失常，严重者可导致死亡。目前临床一般采用控制血糖、降血压、降血脂、抗心力衰竭、心绞痛等常规治疗，但效果不佳［4］。炙甘草汤床上用于功能性心律不齐，期外收缩，心房颤动，传导阻滞等引起的“脉结代，心动悸”证，且疗效确切。我院采用在西药治疗基础上加用炙甘草汤方剂治疗糖尿病性心肌病，对患者治疗后抑制心率失常的24 h心电图监测结果进行分析，报道如下

1 资料与方法

1.1 一般资料选取河北省赵县中医院2013年4月至2014年9月住院治疗的60例糖尿病心肌病患者作为研究对象，患者均经实验室检查、心电图、超声心动图等明确诊断，其中男18例，女42例;年龄58～72岁，平均年龄(63±12)岁;病程7～30年，平均(14± 5)年;心功能分级Ⅱ级24例，Ⅲ级36例;临床表现为呼吸困难46例，下肢水肿24例，心悸16例，双肺啰音52例;诱因:呼吸道感染24例，过度劳累20例、洋地黄不足6例、电解质紊乱6例、未正规服药4例。患者随机分为对照组(n=28)和治疗组(n=32)。对照组中男10例，女18例;年龄58～70岁，平均年龄(62 ±13)岁;病程8～29年，平均(15±4)年;心功能分级Ⅱ级10例，Ⅲ级18例;临床表现为呼吸困难24例，下肢水肿14例，心悸6例，双肺啰音26例;诱因:呼吸道感染10例，过度劳累12例、洋地黄不足2例、电解质紊乱4例、未正规服药2例。治疗组中男8例，女24例;年龄60～72岁，平均年龄(64±12)岁;病程7～30年，平均(14±5)年;心功能分级Ⅱ级14例，Ⅲ级18例;临床表现为呼吸困难22例，下肢水肿10例，心悸10例，双肺啰音26例;诱因:呼吸道感染14例，过度劳累8例、洋地黄不足4例、电解质紊乱2例、未正规服药2例。2组男女比、平均年龄、心功能分级、临床表现和发病诱因有均衡性。

1.2 入选及排除标准

1.2.1 入选标准:①符合《老年糖尿病诊疗措施专家共识(2013年版)》的相关诊断标准;②经影像学或实验室检查发现患者有心脏扩大、心功能不全、心律失常、心绞痛等。

1.2.2 排除标准:①高血压、冠心病、风湿等因素引起的心脏功能衰竭;②排除先天性心脏瓣膜疾病引起的心脏功能衰竭;③除外严重肝肾功能不全。

1.3 治疗方法2组采用控制血糖、降血压、降血脂、抗心力衰竭、心绞痛等基础治疗，应用硝酸甘油5 mg，多巴胺20 mg，胰岛素4 U，溶于5%葡萄糖250 ml中缓慢静脉滴注，严密观察血压、心率的变化，1次/d，疗程7～14 d。呋塞米20～40 mg静脉滴注，持续运用3～7 d，根据患者病情调整剂量。

1.3.1 对照组:给予普罗帕酮(石药集团中诺药业有限公司生产)口服治疗，治疗量为100～200 mg/次，3～4次/d，7天为一疗程，连续服用4周。

1.3.2 治疗组:在以上药物基础上加用炙甘草汤，方药组成:甘草(炙)60 g，生姜(切)45 g，人参30 g，生地黄250 g，桂枝(去皮)45 g，阿胶30 g，麦门冬(去心) 30 g，麻仁20 g。水煎取汁400 ml，分早晚2次温服，1剂/d，2周为1个疗程。

1.4 观察指标2组患者均采用飞利浦公司生产的Holter 2010+型号动态心电图，检测完毕使用Zymed2010+动态心电分析系统进行评价，观察2组患者治疗前后各种心律失常的发生率、心率变异性(HRV)［全部窦性心搏RR间期的标准差(SDNN)、RR间期平均值标准差(SDANN)、相邻RR间期差值的均方根(RMSSD)、相邻NN之差＞50 ms的个数占总窦性心搏个数的百分比(PNN50)］及QT离散度(QTd)。

1.5 统计学分析应用SPSS 16.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后心律失常发生率比较治疗前，2组心律失常发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。2组治疗后传导阻滞、室性心律失常、房性心律失常、窦性心律失常、交界性心律失常的发生率与治疗前比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组治疗后传导阻滞、室性心律失常、房性心律失常、窦性心律失常、交界性心律失常的发生率与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。其中室性心动过速、房颤、病态窦房结综合征、心动过速组内比较差异无统计学意义(P＞0.05)。组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 2组HRV及QTd水平比较2组治疗前HRV及QTd水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，对照组治疗后SDNN、SDANN、QTd水平与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组治疗后SDNN、SDANN、RMSSD、RNN50、QTd水平与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组治疗后SDNN、SDANN、RMSSD、RNN50、QTd水平与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后心律失常发生率比较例(%)

表3 2组治疗前后HRV及QTd水平比较±s

表3 2组治疗前后HRV及QTd水平比较±s

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与对照组比较，#P＜0.05

组别SDNN(ms)SDANN(ms)RMSSD(ms)RNN50(%)QTd(ms)对照组(n=28)治疗前91±2080±1723±114±352±22治疗后106±26*96±19*26±125±243±19*治疗组(n=32)治疗前92±2381±2022±124±253±25治疗后124±33*#109±26*#32±15*#9±1*#42±16*

3 讨论

心律失常为糖尿病性心肌病常见并发症之一，主要是因为糖尿病患者微血管病导致糖尿病性心肌病发生，从而使心肌传导延迟，同时糖尿病患者自主神经易受损伤，尤其是支配心脏的自主神经。单纯西药治疗糖尿病性心肌病心律失常，疗效不理想且不良反应高。虽然心脏起搏器及射偏消融技术治疗效果确切，但费用昂贵，对术者手术操作技术要求较高，而炙甘草汤作为经典方剂，对心律失常疗效确切，且生地黄对血糖有一定的控制作用，因此本研究对其在糖尿病性心肌病心律失常中的应用进行了相关研究。

研究表明，炙甘草汤对多种因素诱发的心律失常有较好的治疗作用［2］。潘春英等［2］研究发现，炙甘草汤能较好地改善心肌供血情况，增强心肌收缩力，对纠正心律失常有良好的作用。本研究发现治疗组治疗后传导阻滞、室性心律失常、房性心律失常、窦性心律失常、交界性心律失常的发生率与治疗前比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组治疗后传导阻滞、室性心律失常、房性心律失常、窦性心律失常、交界性心律失常的发生率与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。说明炙甘草汤可以有效降低心律失常的发生，其中室性心动过速、房颤、病态窦房结综合征、心动过速组内比较差异无统计学意义(P＞0.05)，可能与本研究选取病例数较少有关。

心率变异性是反映自主神经系统活性和定量评估心脏交感神经与迷走神经张力及其平衡性，从而判断其对心血管疾病的病情及预防，可能是预测心脏性猝死和心律失常性事件的一个有价值的指标。研究表明糖尿病患者不论病情轻重，均存在不同程度的自主神经功能紊乱。HRV是判断糖尿病患者是否伴有自主神经系统损害最准确，最敏感的指标［5］。QT离散度作为一项无创性预测室性心律紊乱的指标，具有简便、快捷、有效的特点。与心脏的各种病理生理状态紧密相关。本研究中对照组治疗后SDNN、SDANN、QTd水平与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组治疗后SDNN、SDANN、RMSSD、RNN50、QTd水平与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组治疗后SDNN、SDANN、RMSSD、RNN50、QTd水平与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。说明炙甘草汤能显著改善患者自主神经功能［6，7］。

综上所述，炙甘草汤作为经典方剂，能够使糖尿病心肌病患者自主神经功能显著恢复，明显降低患者心律失常的发生率，在临床有一定的应用价值。

1王永炎，李明室，戴锡孟主编.中医内科学.第1版.上海:上海科学技术出版社，2005.100.

2潘春英，胡继鹰，章敏.炙甘草汤对快速性心律失常拮抗作用的实验研究.长春中医学院学报，2000，16:47-48.

3李萍，康毅，刘艳霞，等.炙甘草汤注射液对正常“阴虚”大鼠心律失常影响的实验研究.中药药理与临床，1994，21:5-8.

4李松岩.炙甘草汤治疗糖尿病性心肌病的疗效探讨.中医临床研究，2014，6:119.

5张其兰.炙甘草汤加减治疗糖尿病性心脏病心律失常42例.内蒙古中医药，2014，33:9.

6高原，朱明军，朱初麟，等.炙甘草汤浸膏粉对豚鼠心室肌细胞动作电位的影响.中华中医药杂志，2014，29:1248-1250.

7姬水英，牛菲，马娟娟，等.炙甘草汤临床新用.云南中医中药杂志，2012，33:32-33.

R 542.2

A

1002-7386(2015)02-0221-03

2014-08-14)

10．3969/j．issn．1002－7386．2015．02．021

051530河北省赵县中医院(王翠霞、尉西岗、李国永);河北省赵县人民医院(赵立杰、郭军英)