老年慢性心力衰竭患者联合检测和肽素、N末端B型利钠肽原、同型半胱氨酸的临床意义

付 丽

（长沙市第三医院老年科，湖南410015）

老年慢性心力衰竭患者联合检测和肽素、N末端B型利钠肽原、同型半胱氨酸的临床意义

付 丽

（长沙市第三医院老年科，湖南410015）

目的探讨和肽素、N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）及同型半胱氨酸（Hcy）联合检测在老年慢性心力衰竭（CHF）中的临床价值。方法选取2013年11月至2014年6月该院老年科及心内科收治的老年CHF患者50例为观察组。选择同期来该院体检的健康老年人50例为对照组。抽取两组受试者静脉血分别存于抗凝真空管和不抗凝真空管中，分别检测其血清和肽素、NT-proBNP及血浆Hcy含量。结果观察组患者和肽素、NT-proBNP及Hcy水平显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01），且3种指标水平随着心功能分级升高而升高，心功能Ⅲ级患者高于心功能Ⅱ级，心功能Ⅳ级患者高于心功能Ⅲ级，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论和肽素、NT-proBNP及Hcy的检测对老年CHF的诊断及心功能评估具有较高的临床价值。

肽类； 心力衰竭； 端脑； 钠； 高半胱氨酸； 和肽素； N末端B型利钠肽原； 同型半胱氨酸

慢性心力衰竭（CHF）是多种心血管疾病的最终发展阶段，其预后差，严重影响患者的生活质量和生命安全，是心血管患者的最终归宿，致死率高[1]。研究显示，全世界约有2 000万以上心力衰竭患者，且总发病率最高可达20%左右[2]。目前临床上有不少指标均可帮助CHF的诊断，但多与患者预后及危险分层关系不大，仍缺乏高效的实验室检查指标。目前防治心力衰竭已成为近年来关注和研究的热点，大量研究证实神经内分泌系统的慢性激活促进心室重构是导致心力衰竭进展的病理生理基础，在心力衰竭的发生和发展中起着重要作用。因此，从神经内分泌因子中探寻可靠的实验室检测指标，对于心力衰竭的早期诊断、正确治疗和改善预后有重要意义[3]。本研究通过检测CHF患者血清中和肽素、N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）及血浆同型半胱氨酸（Hcy）含量，以及其与心功能等级的相关性，旨在探讨和评估三者对CHF患者的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料 选取 2013年11月至2014年6月在本院老年科及心内科住院的老年CHF患者50例为观察组。选择同期来本院体检的健康老年人50例为对照组。观察组中男29例，女21例；年龄60～85岁，平均（72.9±5.0）岁；原发心脏疾病包括冠心病、高血压、瓣膜病、心肌病等。按照美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级标准，其中心功能Ⅱ级19例，Ⅲ级17例，Ⅳ级14例。对照组中男30例，女20例；年龄60～85岁，平均（73.1±5.2）岁。两组研究对象年龄、性别等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.1.2 纳入标准 本研究所有入选研究对象均自愿参与本研究，切符合以下条件：（1）观察组中心力衰竭的诊断标准采用2008年心脏病学会（ESC）心力衰竭推荐的诊断标准；（2）两组研究对象均无严重肝肾功能不全、3个月内急性心肌梗死、严重感染、恶性肿瘤、痛风、尿崩症、血液病、慢性阻塞性肺疾病、急性脑血管意外、自身免疫性疾病等，且2周内未服用非甾体类抗炎药物、抗药物。

1.2 方法 抽取两组受试者清晨空腹肘静脉血3 mL，注入不含添加任何抗凝剂的真空管中，并及时检测血清NT-proBNP和Hcy。同时抽取受试者静脉血4 mL并用EDTA抗凝，室温静置0.5h后3000r/min离心10min，收集血浆，集中统一编号后置于-80℃冰箱冰冻保存待测，所有标本保存未超过6个月。本院采用美国贝克曼AU5800全自动生化分析仪检测受试者Hcy水平；使用德国西门子全自动化学发光仪及其配套试剂检测受试者NT-proBNP水平；使用人和肽素ELISA试剂盒检测受试者和肽素水平，试剂盒购自上海桥杜生物科技有限公司。比较两组受试者和肽素、NT-proBNP及Hcy水平。

1.3 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组受试者和肽素、NT-proBNP及Hcy水平比较 观察组患者和肽素、NT-proBNP及Hcy水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。

2.2 观察组不同心功能分级患者间和肽素、NT-proBNP及Hcy水平比较 观察组心功能Ⅱ～Ⅳ级患者和肽素、NT-proBNP及Hcy水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；且3种指标水平随着心功能分级升高而升高，心功能Ⅲ级患者高于心功能Ⅱ级，心功能Ⅳ级患者高于心功能Ⅲ级，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组受试者和肽素、NT-proBNP及Hcy水平比较（±s）

表1 两组受试者和肽素、NT-proBNP及Hcy水平比较（±s）

注：-表示无此项。

组别n 和肽素（pmol/L）NT-proBNP（ng/L）Hcy（μmol/L）观察组对照组50 50 t P --17.5±2.1 14.2±1.5 9.042＜0.01 1 965.4±102.3 220.6±19.7 118.43＜0.01 27.0±8.5 9.4±5.1 12.555＜0.01

表2 观察组不同心功能分级患者间和肽素、NT-proBNP及Hcy水平比较（±s）

表2 观察组不同心功能分级患者间和肽素、NT-proBNP及Hcy水平比较（±s）

注：与心功能Ⅱ级比较，aP＜0.05；与心功能Ⅲ级比较，bP＜0.05。

心功能分级n 和肽素（pmol/L）NT-proBNP（ng/L）Hcy（μmol/L）Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级23.2±6.9 27.5±7.8a30.1±8.0ab19 17 14 16.5±1.9 18.1±2.2a19.8±2.0ab105 0.9±76.3 248 6.7±119.7a296 8.7±108.5ab

3 讨 论

随着人们生活环境的改变，CHF的发生率正不断升高，尤以老年患者为主，且患者死亡率高，已成为我国老年患者主要死亡疾病之一[4]。随着医学技术的不断发展，越来越多的生物标记物被用于疾病的诊断、预后判断及疗效检测之中，也同样为CHF的诊断、危险分级、预后评估等提供了科学依据。

神经内分泌因子和CHF的进展密切相关，其中人体内神经调节肽精氨酸加压素（AVP）系统是继除肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统以外，另一个与CHF密切相关的神经激素系统。AVP是一种抗利尿和血管收缩激素，心力衰竭发生时，血浆AVP通过激活Via受体，导致心肌蛋白合成增加而致使心肌重构，也可通过收缩外周血管导致心脏后负荷和室壁张力增加，此外，AVP还可刺激成纤维细胞生成导致心肌纤维化。有研究证明，AVP与心力衰竭的心功能严重程度及预后有相关性[5]。但AVP的血浆半衰期短，体外保存及检测均较困难，因此临床上未对AVP进行常规检测。和肽素是AVP原的C端部分肽段，是一种含39个氨基酸的糖肽，与AVP相比，和肽素在体内较稳定，且可在室温下保持较长时间，检测更方便。研究证明，在多种不同疾病患者血清中和肽素与AVP呈显著正相关，因此可作为AVP检测的理想替代物[6]。近年来研究发现，和肽素在晚期心力衰竭的预后判断方面甚至优于B型脑钠肽（BNP）和NT-proBNP[7]。本研究中发现CHF患者血浆和肽素水平显著高于健康人，且随着心功能分级升高而升高。

BNP主要分布在心脏组织中，而脑组织中含量较少，是主要由左心室心肌细胞分泌的一种肽类激素，其分泌量随心室充盈压的高低变化。心力衰竭发生时，心室充盈压升高，心腔壁所受张力增加，心室肌细胞BNP分泌增加，血清BNP水平升高[8]。当心肌细胞受到刺激后，可产生含有134个氨基酸的BNP前体，然后形成含有108个氨基酸的BNP前体（proBNP），后者在蛋白酶的作用下裂解为含有76个氨基酸、无生物活性NT-proBNP。NT-proBNP的半衰期为BNP的3～6倍，稳定性强，且血清含量更高。NT-proBNP可反映心室压力和容量符合之间的关系，且可随着纽约心脏协会心功能分级增加而增加，对CHF的诊断和预后评估具有较高临床价值。王蓉[9]的研究也证实了这一结论，其认为NT-proBNP和心室射血分数及心功能分级密切相关，是心室功能不良的一个特异性指标，可作为早期心力衰竭的诊断指标之一。而本研究结果也与王蓉[9]的研究结果相似。

Hcy是甲硫氨酸转换为半胱氨酸中的中间产物，是甲硫氨酸去甲基后形成的含硫氨基酸，多数以还原形式存在，含量较低，而血液中的Hcy在心力衰竭的发生和发展过程中起重要作用，能够抑制内皮细胞合成一氧化氮，并加速其降解，同时能够通过氧化作用损伤心肌，可促进炎症因子的激活的作用，是冠心病的一个独立危险因素。Hcy降低细胞内谷胱甘肽过氧化物酶的浓度，抗氧化的谷胱甘肽过氧化物酶能够清除体内由氧自由基产生的氢过氧化物和有害的脂质过氧化氢，谷胱甘肽过氧化物酶缺乏加剧内皮功能障碍，对心力衰竭症状的恶化起重要作用。此外，Hcy可与过氧化物酶体共同增生激酶受体的配体，同时激活兴奋性神经递质，增加心率，加速心肌重塑，并最终导致心力衰竭[10]。

本研究通过检测CHF患者血浆和肽素、NT-proBNP及Hcy水平，发现观察组患者和肽素、NT-proBNP及Hcy水平显著高于对照组，且3种指标随着心功能分级升高而升高。

综上所述，联合检测和肽素、NT-proBNP及Hcy水平对老年CHF的诊断及心功能评估具有较高的临床价值。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.19.032

B

1009-5519（2015）19-2970-03

2015-05-19）

付丽（1979-），女，湖南益阳人，副主任医师，主要从事老年心栓的诊治工作；E-mail：23562515@qq.com。