阿托伐他汀对62例早期糖尿病肾病的疗效观察

陈庆 欧伟宁 庞丹丹

(玉林市第二人民医院肾内科，广西 玉林 537000)

阿托伐他汀对62例早期糖尿病肾病的疗效观察

陈庆 欧伟宁△庞丹丹

(玉林市第二人民医院肾内科，广西 玉林 537000)

目的：探讨阿托伐他汀早期干预糖尿病肾病的临床效果。方法：将62例符合2型糖尿病并发早期肾病患者随机分为治疗组和对照组，每组31例。在常规治疗的基础上，治疗组给予阿托伐他汀40 mg及拜阿司匹林0.1 g；对照组给予阿托伐他汀20 mg及拜阿司匹林0.1 g，均为Qd，口服，疗程4周，并进行疗效评价。结果：治疗前后两组患者的U-mAlb、UAER、Scr、TG等指标均明显下降(P<0.05)，且治疗组(口服阿托伐他汀40 mg)各项指标改善优于对照组(口服阿托伐他汀20 mg)(P<0.05)。结论：中等剂量的阿托伐他汀辅助治疗早期糖尿病肾病，可有效改善肾功能，不良反应较少，有着积极的临床价值。

早期糖尿病肾病；阿托伐他汀；疗效观察

糖尿病的慢性并发症涉及全身各重要器官，其中糖尿病肾病是主要的DM微血管病变之一，其危害严重，是糖尿病患者主要的死亡原因之一。肾小动脉硬化导致了肾小球内高压、高灌注和高滤过状态，并逐渐发展到糖尿病肾小球硬化、肾功能不全，若不及时治疗，最终可诱发尿毒症[1]。Mogensen将糖尿病肾损害发生发展分为5期，其中Ⅲ期为早期糖尿病肾病期，在这个阶段进行预防性诊治，肾脏损害尚可以逆转，这是有效缓解糖尿病肾病向终末期肾衰竭发展的关键措施。我科将近年来运用阿托伐他汀对早期DN患者进行干预治疗，拟探讨阿托伐他汀的肾功能保护作用，现将其结果分析报道如下。

1 临床资料与方法

1.1 临床资料

研究对象共62例，均来自我科2012年1月至2014年10月的早期糖尿病肾病患者。将入选患者按照随机分组的原则分为治疗组和对照组各31例，其中治疗组中男13例，女18例，年龄45～72岁，平均60岁，糖尿病病程3～9年，同时合并有高血压12例，高血脂7例，冠心病5例；对照组中男20例，女11例，年龄39～68岁，平均57岁，糖尿病病程2～12年，同时合并有高血压9例，高血脂10例，冠心病3例。所有患者均符合糖尿病肾病早期诊断标准[2]，血压及血糖控制良好，就诊前一周未服用过ACEI、ARB类药物，并排除其他原因的间歇性或持续性的临床蛋白尿(尿蛋白阳性)，两组患者在性别、年龄、病程、临床症状、尿白蛋白排泄率(UAER)、血清肌酐(Scr)等相关指标方面的差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

两组患者均采用口服降糖药、控制饮食、增加体育锻炼、宣教管理等方法积极控制血糖。治疗组使用阿托伐他汀40 mg Qd，拜阿司匹林0.1 g Qd；对照组使用阿托伐他汀20 mg Qd，拜阿司匹林0.1 g Qd，连用4周。在治疗前后观察记录患者各项指标及症状变化。

1.3 疗效标准

疗效标准符合《糖尿病肾病诊断疗效评定标准》[2]。①显效：治疗后临床症状消失，UAER下降超过1/2以上，血糖、糖化血红蛋白下降1/3以上，24h尿蛋白定量下降超过1/2以上，肾功能指标正常；②有效：症状改善，UAER、血糖、糖化血红蛋白有所下降，但不足显效标准，24 h尿蛋白定量下降不足1/2，肾功能指标正常；③无效：症状无任何改善，实验室指标改善未达到有效标准。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0统计软件进行统计学处理，采用χ2检验或t检验，求得P值。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

经治疗后两组患者U-mAlb、UAER、Scr等指标较治疗前都有明显下降(P<0. 05)，组间比较，治疗组优于对照组，其差异意义显著(P<0.05)，见表1。

治疗后结果显示，治疗组血压和血脂控制更为理想，治疗显效率明显优于对照组，其结果具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 各组治疗前后各指标变化比较±SD，n=31)

注：疗程毕治疗组与对照组比较，*P<0.05。

表2 两组患者疗效比较(n=31)

注：疗程毕治疗组与对照组比较，*P<0.05。

2.2 不良反应与副作用

所有患者依从性较好，全部顺利完成治疗。治疗组曾出现1例胃肠道不适，1例头晕，反应轻微，不需要治疗可自行缓解；对照组未见明显不良反应。

3 讨论

2型糖尿病是一种临床上多见的内分泌代谢性疾病，表现为血糖水平增高，并伴随蛋白质、脂类代谢紊乱，病程日久可造成多系统损害，引起功能缺陷甚则衰竭。糖尿病肾病的病变发生机制仍未完全明了，大量动物、临床研究指出，脂代谢障碍可能是糖尿病机器并发症的原发性病理生理，此外，高血压、高血糖、血管内皮功能紊乱、血小板功能异常、激素水平异常、局部炎症反应等多方面因素直接或间接参与了疾病的发生、发展[3]。尿蛋白是内皮功能的标志物，早期糖尿病肾病临床表现为尿微量白蛋白，病理改变包括肾小球结带型和弥漫性病变以及小动脉玻璃样变，开始出现肾小球荒废，此时是一种可逆的病理变化，应及早采取预防性措施延缓病情发展，若病情持续进展，产生持续性蛋白尿，肾损害将不可逆转。

阿托伐他汀是经典的他汀类降血脂药物，为3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)抑制剂，主要通过竞争性抑制胆固醇合成途径，使血清总胆固醇(TC)合成减少，起到改善血脂代谢的作用。此外，阿托伐他汀还具有修复内皮功能、减轻肾组织损伤、抗炎症反应、调节免疫应答、抗氧化应激等非降脂的肾脏保护功能，在糖尿病早期肾病中运用可有效缓解肾功能持续损害[4]。但近年来临床研究提示，他汀类药物量效关系复杂，常规剂量降脂疗效不理想，故准确掌握并使用是达到临床预期的关键[5]。

本组的研究对象选用血糖、血压控制尚可，及并未接受蛋白尿药物治疗的2型糖尿病早期肾病患者。为了加强抗血小板凝集作用，对采用拜阿司匹林与不同剂量的阿托伐他汀联用进行疗效对比。肌酐是肌酸和磷酸肌酸代谢终产物，它的排泄率量在一定程度上反应了肾小球的滤过功能，是一种了解肾脏疾病的重要指标；白蛋白是正常人体血清总蛋白中的主要蛋白质成分，在正常情况下仅有仅少量通过尿液排出，尿白蛋白排出率、微量白蛋白增高能够提示早期肾功能损害的情况，所以Scr、UAER、U-mAlb指标能够敏感地反应早期肾功能损伤程度，将其作为观察指标真实可靠。其研究结果可见，经过4周的治疗，两组患者UEAR、U-mAlb、Scr、TG等指标较治疗前都有明显下降，表明阿托伐他汀具有降低尿蛋白、保护肾脏的作用；其中治疗组运用中等剂量阿托伐他汀可有效降低血压、血脂，对微量白蛋白尿的控制更为理想，其显效率明显优于对照组，提示其药理作用的实现与剂量密切相关，符合临床预期[6、7]；本次研究出现两例轻微不良反应，均自行缓解，说明加用阿托伐他汀治疗糖尿病肾病患者安全性较好。综上所述，阿托伐他汀在早期防治糖尿病肾病有良好的效果，而中等剂量的阿托伐他汀的肾脏保护作用明显提高，能够有效的减少早期糖尿病患者的尿蛋白排出量，安全和耐受性较好，具有较好的临床应用价值。

1 蓝初平. 中西医结合治疗早期2型糖尿病肾病疗效分析[J]. 实用中医药杂志, 2012, 20(11):930-931.

2 中华中医药学会肾病分会. 糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准(试行方案)[J]. 中国慢性病预防与控制, 2012, 20(5):547-549.

3 王敏,谭永顺,李兴涛. 同型半胱氨酸及炎症相关因子与糖尿病肾病相关性研究[J]. 上海中医药杂志, 2007, 41(7):7-8.

4 李青,张磊,潘洁敏,等. 2型糖尿病住院患者微血管病变危险因素分析[J]. 复旦学报(医学版), 2010, 37(2):211-215.

5 叶广宁,欧家满,黄万里. 不同剂量阿托伐他汀对冠心病介入治疗患者血脂的影响[J]. 齐齐哈尔医学院学报, 2012, 33(3):313-314.

6 王进卿,贺文德. 阿托伐他汀对2型糖尿病早期肾病影响[J]. 中国现代药物应用, 2014, 8(9):115-116.

7 曾健英. 加倍剂量阿托伐他汀对糖尿病肾病患者血脂及超敏C反应蛋白的影响[J]. 广西医学, 2014, 36(10):1449-1451.

Curative effects observation of atorvastatin for treatment of 62 cases of early diabetic nephropathy

Chen Qing, Ou Wei-Ning△, Pang Dan-Dan

(Departmen of Nephrology, Second People′s Hospital of Yulin, Guangxi Yulin 537000)

Objective：To investigate clinical effects of atorvastatin on early diabetic nephropathy. Methods:A total of 62 cases with type 2 diabetes mellitus with early nephropathy had been randomly divided equally into two groups. All patients

routine therapy, the patients in treatment group daily received atorvastatin 40 mg plus aspirin 0.1 g, and the patients in control group daily received atorvastatin 20 mg plus aspirin 0.1 g. All patients were observed for 4 months to compare the changes. Results: The level of U-mAlb, UAER, Scr and TG were significantly cut down in two groups after 4 months(P<0.05), and all the indicators of the treatment group were better than the control group. Conclusions: The use of median dose of atorvastatin can effectively improve renal function and reduce adverse reaction in patients with type 2 diabetes mellitus with early nephropathy.

Early Diabetic Nephropathy; Atorvastatin;Curative effect observation

陈庆，男，主治医师，主要从事肾脏疾病及临床药物合理应用研究，Email：qchen910@163.com。

△通讯作者：欧伟宁，女，副主任医生，主要从事肾脏疾病及临床药物合理应用研究，Email：69027ou@sina.com。

2015-1-12)