胶艾汤与四物汤对子宫出血模型大鼠保血功效的比较研究

郑传柱，贾 梅，李 慧，张 丽，姚卫峰，宿树兰，唐于平，丁安伟

(南京中医药大学江苏省方剂高技术研究重点实验室，江苏省中药资源产业化过程协同创新中心,江苏 南京 210023)

胶艾汤与四物汤对子宫出血模型大鼠保血功效的比较研究

郑传柱，贾 梅，李 慧，张 丽，姚卫峰，宿树兰，唐于平，丁安伟

(南京中医药大学江苏省方剂高技术研究重点实验室，江苏省中药资源产业化过程协同创新中心,江苏 南京 210023)

胶艾汤首载于东汉张仲景《金匮要略》，四物汤首载于唐蔺道人《仙授理伤续断秘方》，由胶艾汤减阿胶、艾叶和甘草三味，干地黄易为熟地，芍药定为白芍而成。胶艾汤衍化为四物汤，主治病症由漏下、半产出血及妊娠下血、妊娠腹痛衍化为血虚血瘀、月经不调。前期试验研究表明胶艾汤衍化为四物汤后活血功效增强[1]，本实验采用子宫出血动物模型评价胶艾汤衍化为四物汤前后的保血效应，以期为阐明两方衍化配伍机制[2]和临床合理用药提供依据。

1 材料与方法

1.1 材料参照文献方法[1]，制备胶艾汤、四物汤、胶四汤和胶三汤供试品。

1.2 方法

1.2.1 模型的建立和给药 参照文献复制大鼠子宫出血模型[3]。大鼠随机分为9组，每组8只，分为空白对照组(Control)、模型对照组(Model)、宫血宁组(GXN)、四物汤组(SWT)、胶艾汤高(JAT-H)、中(JAT-M)、低剂量组(JAT-L)、胶四汤组(JAT-4)、胶三汤组(JAT-3)。各组按体重1 mL·100 g-1灌胃给予的相应药物，每日2次，连续8 d，空白对照组与模型组灌胃生理盐水。

1.2.2 药效指标的测定 测定大鼠出血时间(UBT)、子宫出血量(UBQ)、血小板集聚率(PAG)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、部分活化凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原含量(FIB)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素1α(6-keto-PGF1α)、孕酮(P)、雌二醇(E2)、促黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)含量。

2 结果

2.1 对子宫出血模型大鼠UBT和UBQ的影响与模型组比较，JAT-M组、JAT-3组明显缩短UBT；JAT-M组、JAT-3组明显减少UBQ。与JAT-M组比较，SWT组明显延长UBT和增加UBQ。见Tab 1。

2.2 对子宫出血模型大鼠血小板系统的影响与模型组比较，JAT-M组明显升高PAG和TXB2含量；JAT-3组明显升高PAG和TXB2含量；与JAT-M组比较，SWT组明显降低TXB2含量和升高6-keto-PGF1α含量。见Tab 1。

2.3 对子宫出血模型大鼠凝血功能的影响与模型组比较，JAT-M组能明显缩短PT、APTT；JAT-3组能明显缩短PT、APTT，明显升高FIB含量。与JAT-M组比较，SWT组明显延长PT、APTT。见Tab 2。

2.4 对子宫出血模型大鼠LH、FSH、E2和P的影响与模型组比较，SWT组明显升高FSH、E2含量；JAT-M组明显升高LH、FSH、E2、P含量；JAT-4组明显升高FSH、E2含量；JAT-3组明显升高LH、FSH、E2、P含量。见Tab 3。

3 讨论

研究表明，胶艾汤具有止血、调节下丘脑-垂体-卵巢轴系统(HPOA)紊乱的作用，四物汤具有调节HPOA系统紊乱的作用。与胶艾汤中剂量组比较，四物汤组明显延长UBT，增加UBQ，降低TXB2含量、升高6-keto-PGF1α含量，延长PT、APTT，表明胶艾汤衍化为四物汤后止血作用减弱。胶四汤为除地黄生熟不同，其他药味均同四物汤，但各药味之间的配比同胶艾汤，具有与四物汤相似的调节HPOA系统紊乱的作用。胶三汤为胶艾汤减去四物汤中药味所余阿胶、艾叶、甘草3味药组成，能明显缩短UBT，减少UBQ，升高PAG，升高TXB2含量、缩短PT、APTT，升高FIB含量，升高E2、P、LH、FSH含量，表明阿胶、艾叶、甘草为胶艾汤发挥止血作用的主要组成，与文献报道阿胶、艾叶具有止血作用相一致[4-5]；胶艾汤拆方而成的胶三汤和胶四汤对于调节HPOA系统共同发挥作用，单味药对全方调节HPOA系统的贡献还有待进一步研究。综上所述，胶艾汤衍化为四物汤后在保持调节内分泌系统作用的同时，止血作用减弱。

GroupDose/g·kg-1PAG/%TXB2/μg·L-16-keto-PGF1α/ng·L-1UBT/hUBQ/mLControl-31.9±3.605.76±0.52248±33.60.0±0.00.05±0.012Model-26.4±3.70**4.84±0.51**284±33.5*136.5±14.3**0.37±0.040**GXN0.15630.7±4.11#5.62±0.46##257±31.076.5±23.9##0.24±0.055##SWT727.1±5.474.50±0.36△△305±22.7△127.5±19.2△△0.35±0.049△JAT-H2434.8±3.46##5.76±0.43##262±29.884.0±11.1##0.25±0.043##JAT-M1230.3±3.61#5.44±0.44#266±30.591.5±12.7##0.29±0.045##JAT-L628.7±5.105.12±0.59294±16.796.0±11.1##0.31±0.050#JAT-4826.2±4.724.77±0.49311±31.8123.0±16.70.33±0.057JAT-3429.8±3.48#5.69±0.50##264±30.296.0±11.1##0.29±0.053##

*P<0.05,**P<0.01vscontrol;#P<0.05,##P<0.01vsmodel;△P<0.05,△△P<0.01vsJAT-M

Tab 2 Effects on TT, PT, APTT and FIB in uterine bleeding model rats with each sample ±s, n=8)

*P<0.05,**P<0.01vscontrol;#P<0.05,##P<0.01vsmodel;△P<0.05vsJAT-M

*P<0.05,**P<0.01vscontrol;#P<0.05,##P<0.01vsmodel

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A comparative study on hemostatic effects of Jiao Ai Decoction and Si Wu Decoction on uterine bleeding rats

ZHENG Chuan-zhu, JIA Mei, LI Hui, ZHANG Li, YAO Wei-feng, SU Shu-lan, TANG Yu-ping, DING An-wei

(JiangsuKeyLaboratoryforHighTechnologyResearchofTCMFormulaeandJiangsuCollaborativeInnovationCenterofChineseMedicinalResourcesIndustrialization,NanjingUniversityofChineseMedicine,Nanjing210023,China)

胶艾汤；四物汤；子宫出血模型；衍化方；止血；配伍

Jiao Ai Decoction; Si Wu Decoction; uterine bleeding model; derived prescriptions; hemostasis; compatibility

时间：2015-4-15 15:44 网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20150415.1545.030.html

2015-01-02,

2015-02-01

江苏省高校自然科学研究项目(No 12KJA360002);江苏高校优势学科建设工程资助项目(No YSXK-2014)

郑传柱(1988-)，男，硕士生，研究方向：中药复方机制，E-mail：chuanzhu_zheng@163.com; 张 丽(1971-)，女，博士，教授，博士生导师，研究方向：中药复方及质量标准,通讯作者,Tel：025-85811509，E-mail：zhangliguanxiong@163.com

10.3969/j.issn.1001-1978.2015.05.030

A

1001-1978(2015)05-0739-02

R-332;R289.1;R289.5;R363-332;R711.520.531