亚砷酸联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征疗效分析

梁月娜，覃永亮

(江门市人民医院血液科，广东江门529051)

亚砷酸联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征疗效分析

梁月娜，覃永亮

(江门市人民医院血液科，广东江门529051)

目的 探讨分析亚砷酸联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征的临床疗效；方法 选取56例初诊骨髓增生异常综合征(MDS)住院患者，随机分为实验组和对照组，给予不同的治疗方式，比较两组患者临床疗效和不良反应发生率。结果 实验组患者临床疗效有效率为69.21%显著高于对照组患者42.31%，但不良反应发生率(30.77%)较对照组(65.38%)显著降低，差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 亚砷酸联合沙利度胺较单一治疗沙利度胺骨髓增生异常综合征具有临床疗效高，不良反应发生率低的特点，是理想的治疗方法。

亚砷酸；沙利度胺；骨髓增生异常综合征

骨髓增生异常综合征(myelodysplastie syndromes，MDS)是因为机体内造血干细胞异常所引起的克隆性疾病，通常主要临床特征表现为不明原因的慢性进行性血细胞减少或者绝大多数为全血细胞减少、骨髓造血细胞增多或正常，往往伴有发育异常造成形态学改变、发病过程中易诱发致死性感染或频繁性出血[1]，目前临床上尚无公认的治疗方法，主要采用沙利度胺治疗，但其不良反应发生率高，有效率低，我院自2009年2月以来将亚砷酸与沙利度胺两种药物联合起来治疗MDS，效果可观，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

将2009-02～2014-08江门市人民医院血液科治疗的56例初诊骨髓增生异常综合征(MDS)住院患者作为本次研究的对象，所有患者诊断与分型均符合《血液病诊断及疗效标准》[2]，根据国际预后积分系统(IPSS)积分标准及危度分组所有患者均属于低危，其中环形铁粒幼细胞性难治性贫血9例，难治性贫血15例，慢性粒单核细胞性白血病12例，难治性贫血伴原始细胞增多20例；经实验室检查WBC：0.8×109～15.6×109/L，Hb：39～134 g/L，Pt：11×109～365×109/L；将患者随机分为实验组(26例)及对照组(26例)，实验组男患者15例，女11例，年龄28～65岁，平均年龄(43.28±12.33)岁；对照组患者男13例，女13例，年龄30～61岁，平均年龄(48.36±15.18)岁；经统计学分析两组患者一般资料差异均无统计学意义(P<0.005)，临床上具有可比性，均遵循知情同意原则，并报医院医学伦理委员会审查和备案。

1.2 治疗方法

患者入院后完善实验室检查，积极抗感染治疗，若患者贫血严重，给予输注红细胞，若患者呈现血小板过低伴出血倾向，给予输注血小板悬液；对照组患者在此基础上，加服江苏常州制药厂生产的沙利度胺(反应停)首剂100 mg/d，根据患者对药物的耐受情况，4周开始增至300～400 mg/d；实验组患者采用哈尔滨伊达制药有限公司生产的亚砷酸10 mg+维生素C 3 g+0.9% 250 ml氯化钠注射液，静脉滴注，1次/日，同时加服江苏常州制药厂生产的沙利度胺(反应停)首剂50 mg/d，根据患者对药物的耐受情况，4周开始增至200 mg/d。

1.3 疗效评定与观察指标

疗效评价：参照《血液病诊断及疗效标准》[2]对治疗效果进行评价，缓解：贫血和出血等临床症状完全消失，患者外周血血红蛋白，白细胞，血小板分别在1×109/L，4×109/L，(80～100)×109/L范围内，骨髓中原始和早幼细胞总计不足5%，维持6个月以上；部分缓解：贫血和出血等临床症状消失，外周血原始和早幼细胞总计不足5%，骨髓中原始和早幼细胞合计较前减少至少50%，至少维持3个月以上；进步：贫血和出血等临床症状有所好转，在正常情况下患者血红蛋白较治疗前1个月的常见值增至少30 g/L，骨髓中原始和早幼细胞总计有所减少[2]；无效：患者通过积极治疗后尚不能达到以上标准。有效率=缓解率+部分缓解率，同时观察两组患者不良反应发生情况(消化系统、神经系统、肝功能、颜面四肢等)，每周查血常规1次，复查肝功能、肾功能。

1.4 统计学方法

查阅患者的病历资料及实验室检查结果，采用SAS11.0对数据进行统计学分析，计数资料采用n(%)表示，临床疗效为多分类等级资料，采用Mann Whitney U分析，其余采用(χ2检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后效果对比分析

结果显示：实验组患者治疗后有效率为69.21%，较对照组患者42.31%显著提高，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 不良反应分析

结果显示：实验组不良反应发生率显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，消化系统患者表现为恶心、腹胀、便秘、纳差、厌食；神经系统患者表现为头晕乏力、嗜睡、反应迟钝、头痛；肝脏系统患者表现为丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶及直接胆红素轻度升高；颜面四肢患者表现为轻微水肿。见表2。

表1 两组患者治疗后效果对比分析[n(%)]

表2 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

骨髓增生异常综合征(myelodysplastie syndromes，MDS)发病机制非常复杂，国内外大量学者研究均证实疾病发展的早期阶段体内会出现正常克隆同时伴有异常克隆，骨髓造血呈现高增殖和高凋亡的状态，当疾病发展到晚期阶段时，机体内正常克隆逐渐降低直到消失，全部为异常克隆，此时骨髓造血较早期阶段凋亡现象减少[3-6]；Raza等[4]研究发现MDS患者机体对造血干细胞的增殖和凋亡的调控作用失衡，同时伴随着基质细胞的调控失衡，机体内免疫细胞(T、B)表现为异常状态，机体内的造血干细胞大量凋亡，最后对机体内血细胞合成具有抑制作用，且不断减少；沙利度胺(反应停)为20世纪70年代使用的镇静保胎药物，但是其具有严重致畸不良反应(海豹儿)，一度被禁用；近年来，研究发现该药物是一种含有谷氨酸衍生物的免疫抑制剂，对机体的免疫系统具有调节作用，细胞克隆性增殖不断得到抑制，与此同时该药物还具有对新生血管生成的抑制作用[5-7]；徐泽锋[8]的研究证明沙利度胺能够有效促进患者机体内Th2型细胞的生成，既具有抗TNF-α的效果，也具有抗VEGF的作用，从两个方面抑制骨髓造血干细胞的凋亡，治疗MDS疗效显著；Deborab[9]提出亚砷酸对MDS患者机体内骨髓单核细胞凋亡具有促进作用，同时该药物在减少bc-l2/baxmRNA的表达比率的情况下，能够产生对MDS细胞系MURZ-1的促凋亡作用；阮春慧等[10]将亚砷酸和沙利度胺联合，两种药物具有互补作用，骨髓微环境能有效得到改善，机体内正常细胞也能够持续增殖，对细胞的异常克隆具有抑制作用；本研究也证实了这个观点，联合治疗的患者临床有效率为69.21%，显著高于对照组患者42.31%，同时降低不良反应发生率，与常保萍等[11]学者研究一致。

综上所述，亚砷酸联合沙利度胺较单一治疗骨髓增生异常综合征具有临床疗效高，不良反应发生率低的特点，是理想的治疗方法。

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[10]阮春慧，王彦丽，接贵涛，等. 沙利度胺和亚砷酸联合治疗骨髓增生异常综合征疗效观察[J].临床荟萃，2010,25(5)：447.

[11]常保萍，张海深，杨建庄，等. 亚砷酸联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征28例[J].第四军医大学学报，2011,12(06)：566.

Analysis of the clinical effect of arsenious acid combine with thalidomide for treating myelodysplastic syndrome

LIANGYue-na,QINYong-liang

(Department of Hematology,Jiangmen People's Hospital,Jiangmen 529051,China)

Objective To analysis the clinical effect of arsenious acid combine with thalidomide for treating myelodysplastic syndrome. Methods 56 patients who first diagnosed with myelodysplastic syndrome(MDS) were selected and divided into the two groups,control group and experimental group.The two groups

different treatment,and then the clinical treatment effect and incidences of adverse effect were compared.Results The effective rate of experimental group (69.21%) was higher than the control group (42.31%), and the incidences of adverse effect of the experimental (30.77%) was lower than the control group (65.38%),and the differece are statistically significant(P<0.05).Conclusion The arsenious acid combine with thalidomide was an effective treatment for myelodysplastic syndrome,and the low incidences of adverse effect were proven that it is an ideal treatment method.

Arsenious acid; Thalidomide; Myelodysplastic syndrome

梁月娜(1980—)，女，广东思平人，内科主治医师，大学本科学历，研究方向：血液学。

R551.3

A

1672-2639(2015)02-0032-03

2014-11-20；责任编辑 梁 毅]