木村病一例并文献复习

吴刚 严富国 杨红江



·短篇论著·

木村病一例并文献复习

吴刚 严富国 杨红江

木村病(Kimura’s disease,KD)是一种以淋巴结、软组织和唾液腺损害为主的进行性慢性炎性疾病，多见于头颈部[1]，临床上极其罕见。笔者曾收治1例KD病人，现将其临床资料结合文献分析如下。

临 床 资 料

病人：女性，38岁，已婚，因“发现右腹股沟区肿块2周”于2014年2月6日入住武汉科技大学附属天佑医院，既往体健，无特殊病史。体检：腹部平软，无压痛，肠鸣音正常，右腹股沟区可触及一大小约7.0 cm×3.5 cm×3.5 cm的不规则肿块，质韧，表面光滑，活动度差，无触痛，局部皮肤无红肿破溃。B超：右腹股沟区低回声结节，淋巴结肿大？入院查腹部及盆腔增强CT：未见明显异常。血常规提示嗜酸性粒细胞计数及比例升高(分别是0.88×109/L和0.11)。完善术前准备，在局部麻醉下行肿块切除术，术中见皮下一大小约3.5 cm×3.5 cm的质韧肿块、边界欠清、累及深筋膜。术后标本见图1。术后病理检查结果：病变组织见淋巴滤泡增生，局部嗜酸细胞浸润，嗜酸性脓肿形成，滤泡间小血管增生(图2)；考虑木村病。术后予以局部小剂量放疗，疗程2周，总剂量30 Gy，恢复良好，随访1年，未见复发。

图1 术后标本大体观 不规则肿块、边界清楚、质地坚韧

图2 光镜下病变组织见淋巴滤泡增生,局部嗜酸细胞浸润,嗜酸性脓肿形成,滤泡间小血管增生(HE,×100)

讨 论

KD多发生于东南亚的中青年人群，男性明显多于女性，临床罕见。国内学者金显宅于1937年以“嗜酸粒细胞增生性淋巴肉芽肿”首先描述；1948年，日本学者木村哲二(Kimura)等将其定义为“伴淋巴组织增生的特殊肉芽肿”。后来也有学者将其称为“嗜酸性淋巴滤泡病”、“淋巴结和软组织的嗜酸性肉芽肿”、“皮肤嗜酸性淋巴滤泡增多症”、“软组织嗜酸性肉芽肿”、“嗜酸细胞增多性淋巴肉芽肿”等。目前，国内标准名称为“嗜酸粒细胞增多性淋巴肉芽肿”，国际上则用“Kimura’s disease”表示，即“木村病”。

本病的病因和发病机制尚不明确，有学者认为可能与自身免疫反应、过敏反应、肿瘤性增生、以及昆虫叮咬或寄生虫引起的感染有关。因为多数病人外周血和病变组织中的嗜酸粒细胞、肥大细胞增多以及血清免疫球蛋白E(IgE)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素4(IL-4)、IL-5、IL-13的表达升高，且部分病人伴有哮喘、慢性湿疹、动脉炎等疾病。目前多认为是一种慢性炎性疾病，但具体还需进一步研究。

本病进展缓慢、病程长，可多年无明显变化。通常表现为无痛性、边界不清的局部体表肿块，质地较韧，活动度差。肿块多见于头颈部如耳周、眼眶、眼睑、口腔、鼻窦、头皮等，尤其是腮腺、颌下腺，临床上对于头颈部无痛性皮下肿物及局部淋巴结肿大的病人，尤其是伴有外周血嗜酸性粒细胞及血清IgE升高者，应考虑到木村病的可能，进一步行肿物或淋巴结活检以明确诊断。也见于腋窝、腹股沟、四肢、背部、肝门部、足部等。大多数伴区域淋巴结肿大，也可侵犯远处淋巴结如腋窝及肺门淋巴结[2]。肿块局部多有瘙痒，伴有慢性湿疹的表现如皮肤增厚、粗糙，可有皮肤破溃、渗出等。本病还可累及肾脏，有专家报道12%～16%的病人伴有蛋白尿，而且蛋白尿病人中59%～78%为肾病综合征，并以膜性肾病最多，大多数病人出现肾病综合征时，肾功能正常。也可伴有雷诺现象[3]、颞动脉炎[4-5]、视网膜及脉络膜病变[6]、溃疡性结肠炎[7]、纤维性心内膜炎[8]、阻塞性黄疸[9]等。少数病人可自愈。本例病人仅表现为局部无痛性肿块，无其他症状，可能与发病时间短有关。发病机制尚不清楚，推测是病毒或寄生虫感染改变了T细胞的免疫调节功能或者诱导机体出现IgE介导的I型超敏反应。

KD缺乏特征性的影像学表现，局部肿块强化CT上可表现为中等强度的软组织肿块，与周围界限不清。根据病史、临床表现及血液检查可初步诊断本病，但确诊需依靠病理学检查。其实验室检查特点主要有：①外周血嗜酸粒细胞比例和计数明显升高；②血清IgE水平升高；③骨髓涂片提示嗜酸性粒细胞增多，主要为晚幼粒和成熟粒细胞阶段。其光镜下病理学特点主要有：①病变组织中大量淋巴细胞浸润、聚集，淋巴滤泡样结构广泛形成；②特征性表现为淋巴滤泡间区见大量嗜酸性粒细胞，滤泡溶解，嗜酸性微脓肿形成[10]；③毛细血管大量增生，血管内皮细胞增生肿胀，管腔狭窄；④不同程度增生的纤维组织分隔病变组织。其主要需与霍奇金淋巴瘤、变应性肉芽肿性血管炎、朗格汉斯细胞组织细胞增多症等疾病鉴别。特别应与血管淋巴样增生伴嗜酸性粒细胞增多症相鉴别，后者属于良性血管增殖性肿瘤，其主要区别于KD之处在于：①病变位于表皮下浅处，可侵及真皮层；②以血管显著增生为特征，从毛细血管到肌样血管呈血管瘤样增生，内皮细胞向管腔内生长呈指状突出，阻塞管腔内皮细胞成立方状或圆顶状，核不规则折叠，胞质丰富酸染，空泡易见；③淋巴滤泡增生、生发中心坏死和血管形成少见，嗜酸性微脓肿少见。两者鉴别主要依靠病理组织学检查。

本病治疗上尚无统一标准，主要有手术切除、局部放疗、应用糖皮质激素及免疫抑制剂等方法。局部小剂量放疗效果很好，对术后、放疗后以及使用糖皮质激素后复发者也有效。Chitapanarux等[11]对8例病人进行局部放疗，总剂量30～40 Gy，随访21个月，无复发。口服糖皮质激素也有确切疗效，可用泼尼松片30～60 mg/d，但减量后易复发。免疫抑制剂可单用或联合类固醇激素使用，Sato等[12]证实了联合使用环孢素和类固醇激素也有效，可停药后也易复发。也有学者使用全反式维甲酸、长春新碱、己酮可可碱、白三烯拮抗剂、激光等治疗KD获得成功。Sun等[13]认为分子靶向药物治疗KD可能有效。本例术后予以局部放疗，随访1年未见复发，推测术后辅以局部放疗可能减少复发。笔者认为，减缓或减少KD的复发及肾脏损害的发生是目前KD治疗的关键。对于易切除的单发病灶，建议手术完全切除，术后辅以局部放疗或口服糖皮质激素治疗，减少复发；对于范围大、难以完全切除的多发病灶以及术后复发者，建议首选局部放疗，必要时可联合糖皮质激素或免疫抑制剂治疗。KD一般不会恶变，预后良好，但易复发。

1 Hobeika CM,Mohammed TL,Johnson GL,et al.Kimura’s disease:case report and review of the literature J Thorac Imaging,2005,20:298-300.

2 Chang AR,Kim K,Kim HJ,et al.Outcomes of Kimura's disease after radiotherapy or nonradiotherapeutic treatment modalities. Int J Radiat Oncol Biol Phys,2006,65:1233-1239.

3 Green SE, Linton SM,Harding JR,et al.Raynaud's phenomenon associated with Kimura's disease. Rheumatology (Oxford),2005,44:559-561.

4 Watanabe C,Koga M,Honda Y,et al.Juvenile temporal arteritis is a manifestation of Kimura disease. Am J Dermatopathol,2002,24:43-49.

5 Fukunaga M. Juvenile temporal arteritis associated with Kimura's disease.APMIS,2005,113: 379-384.

6 Yuen HW,Goh YH,Low WK,et al. Kimura's disease: a diagnostic and therapeutic challenge. Singapore Med J,2005,46:179-183.

7 Khoo BP, Chan R. Kimura disease:2 case reports and a literature review. Cutis,2002,70:57-61.

8 Barge S,Bouchachi A,Bechara C,et al.Eosinophilia with stroke in a Chinese patient: Kimura's disease complicated with fibroblastic endocarditis, first report. Am J Hematol,2008,83:432.

9 刘雄友,高德山,张玲,等.木村氏病一例.中华消化外科杂志,2010,9:3.

10 Ohta N, Okazaki S, Fukase S, et al. Serum concentrations of eosinophil cationic protein and eosinophils of patients with Kimura’s disease. Allergol Int,2007,56:45-49.

11 Chitapanarux I, Ya-In C, Kittichest R, et al. Radiotherapy in Kimura's disease: a report of eight cases. J Med Assoc Thai,2007,90:1001-1005.

12 Sato S,Kawashima H,Kuboshima S,et al. Combined treatment of steroids and cyclosporine in Kimura disease. Pediatrics,2006,118: e921-e923.

13 Sun QF, Xu DZ, Pan SH, et al. Kimura disease: review of the literature. Intern Med J,2008,38:668-672.

430064 武汉，武汉科技大学附属天佑医院普外科(吴刚)；浙江省新昌县人民医院普外科(严富国、杨红江)；吴刚、严富国为共同第一作者

吴刚，Email：wg800710 @163.com

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10.3969/j.issn.1003-5591.2015.03.022

2015-04-14)