糖尿病膀胱患者血清NSE和NO的水平变化及意义

陈保春，田龙江，史庆路，刘利峰，孙青风，章可谓

（1.沧州市人民医院泌尿外科，河北沧州061000；2.富阳市中医医院内科，浙江富阳311400）

糖尿病膀胱患者血清NSE和NO的水平变化及意义

陈保春1，田龙江1，史庆路1，刘利峰1，孙青风1，章可谓2

（1.沧州市人民医院泌尿外科，河北沧州061000；2.富阳市中医医院内科，浙江富阳311400）

糖尿病膀胱（Diabetic neurogenic bladder，DNB）在糖尿病患者中发病率为40%－85%［1］。由于病变的机制尚未完全明确以及临床工作对该并发症的认识不足，导致早期诊断率低，患者就诊时膀胱功能往往已经失代偿，给治疗带来困难。本研究通过测定糖尿病膀胱患者血清神经元特异性烯醇化酶（Serum neuron specific enolization enzymes，NSE）和血清一氧化氮（Nitric oxide，NO）的水平变化及其相互作用关系，探讨糖尿病膀胱的发病机理，为糖尿病膀胱患者的早期诊断、临床治疗、病情转归、预后指导提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2012年1月－2013年1月本院住院的糖尿病膀胱患者39例，其中男19例，女20例；年龄：11－89岁；1型糖尿病2例，2型糖尿病37例；糖尿病病程7－46年。均符合1999年WHO糖尿病诊断标准和糖尿病神经源性膀胱的诊断标准［2］。选取同期无糖尿病膀胱的糖尿病患者39例为对照组，其中男18例，女21例；年龄：10－88岁；1型糖尿病2例，2型糖尿病37例；糖尿病病程8－44年。两组均按照糖尿病饮食，口服降糖药或胰岛素治疗，血糖控制在空腹7.0mmol／L以内，餐后2h 11.0mmol／L以内。排除：颅脑疾病、肿瘤、2周内有感染史、严重心、肺、肝、肾疾病及其他自身免疫性疾病患者。两组性别、年龄、体重指数、血糖控制等方面比较差异无显著性，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法所有患者空腹抽取静脉血4ml，枸橼酸钠抗凝，1 500r／min离心分离，－40℃保存备用，酶联免疫一双抗体夹心法测定NSE，硝酸还原酶法比色法测定NO。采用试剂盒为人一氧化氮ELISA试剂盒及人神经元特异性烯醇化酶ELISA试剂盒，操作的步骤及方法均严格按照操作说明书进行。糖尿病膀胱组患者入院后第1天、第10天、第20天、第30天各测定一次。对照组只测定一次。

1.3 统计学方法采用SPSS13.0统计软件分析，所有资料均以（¯x±s）表示，组间比较采用t检验，两指标之间的相关性采用直线相关回归分析，P＜0.05为差异有显著性。

2 结果

2.1 无糖尿病膀胱的糖尿病患者血清NSE和NO的水平及其相关性本研究以NO为自变量（X），NSE为因变量（Y），根据直线相关回归原理分析：无糖尿病膀胱的糖尿病患者血清NSE与NO呈正相关关系，但无显著相关性（P＞0.05）。回归方程Y＝0.01 X＋7.16，相关系数r＝0.19。

2.2 糖尿病膀胱患者血清NSE水平的变化糖尿病膀胱患者血清NSE水平在发病后各时间点之间比较差异无显著性（P＞0.05），见表1。

表1 糖尿病膀胱患者血清NSE水平的变化（¯x±s，μg／L）

2.3 糖尿病膀胱患者血清NO水平的变化糖尿病膀胱患者血清NO水平在发病后各时间点之间比较差异无显著性（P＞0.05），见表2。

表2 糖尿病膀胱患者血清NO水平的变化（¯x±s，μmol／L）

2.4 糖尿病膀胱患者血清NSE与NO的相关性

糖尿病膀胱患者发病后不同时间点血清NSE与NO水平分析：NSE与NO呈负相关关系。患者发病后第一天血清NSE与NO水平进行直线相关分析：回归方程Y＝0.82 X＋37.44，相关系数r＝0.34，P＜0.05。

3 讨论

目前认为塘尿病神经病变和血管病变是糖尿病膀胱的主要致病因素［3］。NSE是能量代谢的关键酶，在糖酵解途径中发挥重要作用。其特异性地存在于神经元细胞和神经胶质细胞中，正常含量甚微。NSE不与细胞内的肌动蛋白结合，因而较易释放，这为检测NSE的变化提供了依据。当机体存在缺氧、酸中毒、细胞能量衰竭、再灌注损伤等情况时，神经元细胞及神经胶质细胞发生变性、坏死，大量NSE释放入血，血液中NSE含量增高，故NSE是神经元损害的极为敏感的指标，其与神经元损伤的程度呈正相关关系［4］。本研究结果显示，糖尿病膀胱组患者NSE较对照组明显增加（P＜0.05），随着治疗后NSE逐渐下降，但发病后第30天仍明显高于对照组（P＜0.05），提示糖尿病膀胱患者存在持续性神经元损伤。

大量动物实验和临床观察发现，由一氧化氮合成酶（NOS）／NO通路异常导致的血管内皮依赖性舒张反应降低是糖尿病病变中的标志性变化［5］。NOS广泛存在于中枢神经系统及外周神经系统，NO是NOS产生的一种扩血管物质，具有扩张血管、调节血压和局部血流、抗平滑肌增殖等活性，还具有神经信号传递、酶活性调节、免疫调节、，抑制血小板聚集和白细胞粘附及抗氧化应激等生物活性［6］。本组糖尿病膀胱患者血清NO水平低于对照组，病理生理机制可能为［7］：①糠尿病患者晚期存在严重氧化应激，减少了NO的合成；②糖尿病患者晚期体内存在消耗或灭活NO的物质，如氧自由基和超氧阴离子，导致NO活性下降。NO水平下降引起内皮依赖性血管舒张减弱，神经滋养血管处于痉挛状态，导致神经血供不足而缺血缺氧：另一方面，NO水平的下降可能与糖尿病患者长期代谢紊乱有关，代谢紊乱导致血管内皮受损，血管张力过高，血流缓慢，进一步加重滋养血管的缺血缺氧，导致神经功能下降［8］。

［1］冀 明，史本康.糖尿病神经源性膀胱尿道功能障碍的发病机制及治疗进展［J］.山东医药，2011，50（46）：112.

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［3］纪世琪，丁国富，王勤章.糖尿病性膀胱病研究进展［J］.承德医学院学报，2008：25（3）：289.

［4］季海生，杨 爱，陈希莲.急性脑卒中血清神经元特异性烯醇化酶与NO的相关研究［J］.陕西医学检验，2001，16：6.

［5］张施敬.MiR－155参与糖尿病血管内皮功能障碍及其机制［D］.广州：中山大学，2010.

［6］李梦娟，李素梅.NO及NOS与糖尿病血管并发症关系的研究进展［J］.国际老年医学杂志，2011，32（3）：131.

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［8］王玉君，刘东方，严钟德，等.糖尿病患者一氧化氮与自主神经病变的关系［J］.重庆医科大学学报，2000，25：53.

2013－09－23）

1007－4287（2015）02－0285－02