血清丙氨酸转氨酶在汉族中年人群中随年龄的变化趋势

胡淑娟孙训明李淑元刘足云杨亚军，袁子宇王笑峰，金 力，△

（1复旦大学生命科学学院现代人类学教育部重点实验室 上海 200433；2复旦大学泰州健康科学研究院 泰州 225300）

血清丙氨酸转氨酶在汉族中年人群中随年龄的变化趋势

胡淑娟1孙训明1李淑元1刘足云1杨亚军1，2袁子宇2王笑峰1，2金 力1，2△

（1复旦大学生命科学学院现代人类学教育部重点实验室 上海 200433；2复旦大学泰州健康科学研究院 泰州 225300）

目的了解汉族中年人群中血清丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）随年龄增长的变化趋势。方法在泰州人群健康跟踪调查的基线中选取2012年3月至2013年2月的资料，对11 553名30～64岁常住居民的ALT与年龄进行横断面分析。年龄按五分位数分成5组（30～41岁、42～45岁、46～51岁、52～57岁、58～64岁），多因素调整后，比较各年龄组的ALT水平。结果男性ALT水平（25.35±13.24）IU/L高于女性ALT水平（19.80±9.94）IU/L，差异有显著统计学意义（P＜0.01）。5组男性ALT水平分别是29.49、27.04、25.93、24.26和22.01 IU/L，组间差异有显著统计学意义（P＜0.01）；5组女性ALT水平分别是18.35、18.23、19.86和21.60、21.00 IU/L，组间差异有显著统计学意义（P＜0.01）。汉族中年男性中ALT水平随着年龄增长而降低，而女性ALT水平在52～57岁出现峰值。在调整了吸烟、饮酒、教育程度、体质指数等因素后，男性和女性的ALT水平随年龄增长的变化趋势基本不变。结论在30～64岁汉族人群中，血清ALT水平随年龄的变化趋势在男性和女性中不同。

丙氨酸转氨酶； 年龄； 横断面研究； 汉族人群

血清丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）是催化氨基转移反应的细胞内功能酶。当肝细胞受损时，ALT从肝细胞释放入血导致血清ALT水平的升高。因此血清ALT作为肝脏损伤的检测指标在临床和流行学研究中广泛应用［1］。现行的ALT参考值上限是40 IU/L［2］，是在未考虑性别、年龄、种族对ALT水平的影响下制定的。Ioannou等［3］研究发现，年龄、性别、种族影响ALT水平，所以使用统一的ALT参考值上限存在局限性。Ruhl等［4］研究发现，ALT水平低于6.7 （SD1.4）IU/L相对于17.0（SD5.4）IU/L能使死亡风险增加40%（95%CI为1.24～1.63），所以在ALT切点研究中不仅要关注上限值也应该关注下限值。研究ALT切点的前提是要了解不同地区、不同人群、不同性别、不同年龄间ALT的正常水平。Dong等［5］在美国人群中发现，ALT随着年龄的增加而递减，Vespasiani等［6］在意大利人群中发现，ALT与年龄呈现抛物线关系。但是上述研究选用的年龄跨度大（18～105岁），未在中年人群分析ALT在不同性别间随年龄的变化情况。本研究选取30～64岁的人群分析ALT随年龄的变化趋势，关注在中年人群中ALT与年龄的关系，为国内ALT切点研究提供不同性别、不同年龄ALT的基础水平情况。

资料和方法

数据来源数据来源于泰州人群健康跟踪调查（Taizhou Longitudinal Study，TZL）的基线中的部分资料。TZL项目的设计思路、抽样调查方法详见文献［7］。

研究对象2012年3月至2013年2月调查中30～64岁的一般社区人群。排除以下个体：（1）ALT资料缺失及基础资料不全；（2）肝癌、肝硬化、肝炎及其他肝脏疾病；（3）恶性肿瘤；（4）使用肝损伤药物。所有调查对象均签署知情同意书，研究经复旦大学生命科学学院伦理委员会批准。

研究方法问卷调查：收集人口统计学、生活行为方式等资料。体格测量：收集身高、体重、腰围、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、收缩压（systolic blood pressure，SBP）等资料。生化检查：收集ALT、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglycerides，TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）等生化指标。以上操作严格执行质量控制。年龄按五分位数分成5组：Q1组，30～41岁；Q2组，42～45岁；Q3组，46～51岁；Q4组，52～57岁；Q5组，58～64岁。

统计学方法采用Epidata 3.0进行问卷的双录入后，应用SPSS 17.0进行数据的整理和分析。计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。使用方差分析比较5个年龄组的ALT水平，进行吸烟、饮酒、受教育程度、家庭收入的多因素调整后，比较年龄对ALT水平的影响。进一步调整体质指数、腰围、相关代谢指标后，分析5个年龄组的ALT水平。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

基本情况共纳入11 553人进行分析（表1），其中男性4 253人（36.8%），女性7 300人（63.2%）。调查对象的平均年龄为（49.58±8.24）岁。ALT平均水平为（21.84±11.58）IU/L，其中男性为（25.35 ±13.24）IU/L，大于女性的（19.80±9.94）IU/L（P ＜0.01）。男性中BMI、腰围、DBP、SBP、FPG、TC、TG、LDL的水平均高于女性（P＜0.01），女性的HDL水平高于男性（P＜0.01）。男性中吸烟、饮酒人数多于女性（P＜0.01）。

表1 研究对象的基本情况Tab 1 Baseline characteristics of the participants［±s，n（%）］

表1 研究对象的基本情况Tab 1 Baseline characteristics of the participants［±s，n（%）］

各年龄组的ALT水平男性的ALT水平在5个年龄组分别是（29.49±16.13）、（27.04±14.19）、（25.93±13.10）、（24.26±11.90）和（22.01± 10.41）IU/L，各组差异有显著统计学意义（P＜0.01）；相应组的女性ALT水平分别是（18.35± 9.96）、（18.23±9.38）、（19.86±9.97）、（21.60± 9.81）和（21.00±10.07）IU/L，各组差异有显著统计学意义（P＜0.01）。男性ALT水平随着年龄的增加而降低；女性中ALT水平在52～57岁出现高峰值。调整吸烟、饮酒、教育程度、家庭收入后，男性和女性中ALT水平在各年龄组的变化趋势不变，进一步调整BMI、腰围、TC、TG、HDL、LDL、FPG、DBP、SBP后，趋势依然不变（图1、表2）。

讨 论

本研究发现，汉族中年男性的ALT水平高于汉族中年女性。Kariv等［8］在15～90岁以色列人群中发现，男性ALT水平为25.4 IU/L，女性ALT水平为18.2 IU/L。Kang等［9］在7 403名韩国人群中发现，ALT水平在男性中为23.6 IU/L，在女性中为17.0 IU/L。以上说明性别对ALT水平有重要影响。在相同的健康状况下，男性ALT的基础值高于女性，有研究指出这可能是由于男性和女性的激素水平不同［10］。所以，在研究ALT正常值上限时需要按照性别进行评估，男性和女性不可使用相同的切点。

表2 多因素调整后5个年龄组的ALT水平Tab 2 Multivariate adjusted of mean ALT levels in different age groups

图1 不同年龄组中男性和女性的ALT水平Fig 1 ALT levels stratified by age and gender Data were shown as±s.

本研究显示，在汉族中年男性中ALT水平随着年龄的增长而降低，而汉族中年女性在52～57岁出现高峰值，且这种变化不受代谢综合征等因素的影响。Dong等［5］利用Rancho Bernardo队列分析了2 364名社区人群（30～93岁，女性54%），按照年龄的四分位数分为4组（30～62岁，63～71岁，72 ～77岁，78～93岁），男性ALT水平在4组中分别是26.5、22.7、21.4和17.9 IU/L，而女性ALT水平在各组分别是20.1、19.5、18.6和16.8 IU/L，ALT水平随着年龄的增加而降低，进一步调整相关代谢指标后，ALT随年龄的变化趋势不变。但是该研究在30～62岁个体中未作进一步细分研究，而本研究首次在30～64岁人群中细致观察ALT随年龄的变化趋势，了解不同年龄的汉族中年人群ALT水平基础值水平。Vespasiani等［6］在170 000名平均年龄为（56±18）岁的意大利社区人群（女性占57.3%）中研究发现，男性ALT水平在35岁出现峰值，而女性在55岁出现峰值。本研究男性的ALT峰值出现在30～41岁，女性的峰值在52～57岁，与文献［6］结果相似。

由于人群地区、年龄、性别等不一致，ALT与年龄的研究尚处于初步阶段。关于ALT随年龄变化的机制目前尚不清楚，可能的解释有：（1）30～64岁人群随着年龄的增长，肝脏的功能和结构发生改变。Biondo等［11］利用460天的小鼠（年老）和90天的小鼠（年轻）切除70%肝脏后发现，年老的小鼠在7天后才与年轻小鼠的再生肝脏达到统一水平。Gagliano等［12］利用肝切除模型发现，6、12、19个月的小鼠肝脏的再生能力依次下降，说明老化肝脏的再生能力下降。Wynne等［13］在24～91岁人群研究中发现，随着年龄的增长，肝脏体积和表面血流量减小。由于血清中ALT主要由肝实质细胞释放，肝脏的再生能力以及体积结构的改变可导致肝脏的实质细胞减少，可能造成ALT水平随着年龄的增长而下降。（2）虚弱。Le等［14］研究发现，虚弱与ALT活性下降相关，ALT水平低于中位数水平的人群相对于ALT水平高于中位数水平的人群更加容易虚弱（OR为3.54，95%CI为2.45～5.11），而年龄较大的人群更容易虚弱。（3）肌肉量的减少。虽然血清中的ALT主要由肝细胞释放，但是肌肉细胞也释放少量的ALT。Ruhl等［4］发现四肢的瘦脂肪指数与ALT水平相关，其在低ALT水平人群中较低，而在高ALT水平人群中较高。随着年龄的增长全身的肌肉量在下降，可能导致由肌肉细胞释放的ALT减少。（4）激素水平。Tian等［15］研究发现，随着年龄的增长睾酮水平下降，睾酮水平与ALT水平变化趋势一致，可能作为ALT水平随年龄下降的一种解释。另外，有研究指出女性ALT水平峰值的出现可能与绝经有关［16］，绝经前后激素水平发生改变，可能造成血清ALT水平的改变。

本研究是一项横断面研究，不足之处在于未进行乙肝和丙肝病毒的检测，故不能排除乙肝和丙肝病毒感染对结果的影响。根据2006年血清流行病学的全国性调查结果，在1～59岁人群中HBs Ag阳性率是7.18%［17］，HCV阳性率是0.43%［18］。LU等［19］研究表明，HBs Ag阳性率在男性和女性人群中随着年龄增长变化平稳，HCV阳性率在30～40岁、40～50岁、50～60岁、＞60岁人群中分别是0.94%、0.66%、0.71%、0.42%。Wu等［20］在21 282名体检人群中发现，ALT水平随年龄的变化趋势与排除肝炎病毒感染者基本相同。综上所述，在调整乙肝和丙肝病毒感染后基本不影响ALT水平随年龄的变化趋势。

本研究通过对汉族中年男性和女性ALT水平与年龄的关系进行分析，发现性别、年龄对ALT水平有影响作用，在汉族中年男性中ALT水平随年龄增长而降低，而女性中则在52～57岁出现峰值。本研究结果提示，ALT正常值上限的研究中应考虑不同性别、不同年龄对ALT水平的影响作用。

［1］Kim WR，Flamm SL，Di Bisceglie AM，et al.Serum activity of alanine aminotransferase（ALT）as an indicator of health and disease［J］.Hepatology，2008，47（4）：1363 -1370.

［2］Siest G，Schiele F，Galteau MM，et al.Aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase activities in plasma：statistical distributions，individual variations，and reference values［J］.Clin Chem，1975，21（8）：1077 -1087.

［3］Ioannou GN，Boyko EJ，Lee SP.The prevalence and predictors of elevated serum aminotransferase activity in the United States in 1999-2002［J］.Am J Gastroenterol，2006，101（1）：76-82.

［4］Ruhl CE，Everhart JE.The association of low serum alanine aminotransferase activity with mortality in the US population［J］.Am J Epidemiol，2013，178（12）：1702 -1711.

［5］Dong MH，Bettencourt R，Barrett-Connor E，et al. Alanine aminotransferase decreases with age：the Rancho Bernardo Study［J］.PLoS One，2010，5（12）：e14254.

［6］Vespasiani-Gentilucci U，Gallo P，Piccinocchi G，et al. Determinants of alanine aminotransferase levels in a large population from Southern Italy：relationship between alanine aminotransferase and age［J］.Dig Liver Dis，2014，46（10）：909-915.

［7］Wang X，Lu M，Qian J，et al.Rationales，design and recruitment of the Taizhou Longitudinal Study［J］.BMC Public Health，2009，9：223.

［8］Kariv R，Leshno M，Beth-Or A，et al.Re-evaluation of serum alanine aminotransferase upper normal limit and its modulating factors in a large-scale population study［J］. Liver Int，2006，26（4）：445-450.

［9］Kang HS，Um SH，Seo YS，et al.Healthy range for serum ALT and the clinical significance of"unhealthy" normal ALT levels in the Korean population［J］.J Gastroenterol Hepatol，2011，26（2）：292-299.

［10］Poustchi H，George J，Esmaili S，et al.Gender differences in healthy ranges for serum alanine aminotransferase levels in adolescence［J］.PLoS One，2011，6（6）：e21178.

［11］Biondo-Simoes ML，Matias JE，Montibeller GR，et al. Effect of aging on liver regeneration in rats［J］.Acta Cir Bras，2006，21（4）：197-202.

［12］Gagliano N，Grizzi F，Annoni G.Mechanisms of aging and liver functions［J］.Dig Dis，2007，25（2）：118-123.

［13］Wynne HA，Cope LH，Mutch E，et al.The effect of age upon liver volume and apparent liver blood flow in healthy man［J］.Hepatology，1989，9（2）：297-301.

［14］Le Couteur DG，Blyth FM，Creasey HM，et al.The association of alanine transaminase with aging，frailty，and mortality［J］.J Gerontol A Biol Sci Med Sci，2010，65 （7）：712-717.

［15］Tian GX，Sun Y，Pang CJ，et al.Oestradiol is a protective factor for non-alcoholic fatty liver disease in healthy men ［J］.Obes Rev，2012，13（4）：381-387.

［16］Ratiani L，Parkosadze G，Cheishvili M，et al.Role of estrogens in pathogenesis of age-related disease in women of menopausal age［J］.Georgian Med News，2012（203）：11-16.

［17］Liang X，Bi S，Yang W，et al.Epidemiological serosurvey of hepatitis B in China--declining HBV prevalence due to hepatitis B vaccination［J］.Vaccine，2009，27（47）：6550 -6557.

［18］Chen YS，Li L，Cui FQ，et al.A sero-epidemiological study on hepatitis C in China［J］.Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi，2011，32（9）：888-891.

［19］Lu J，Zhou Y，Lin X，et al.General epidemiological parameters of viral hepatitis A，B，C，and E in six regions of China：a cross-sectional study in 2007［J］.PLoS One，2009，4（12）：e8467.

［20］Wu WC，Wu CY，Wang YJ，et al.Updated thresholds for serum alanine aminotransferase level in a large-scale population study composed of 34 346 subjects［J］. Aliment Pharmacol Ther，2012，36（6）：560-568.

Trends analysis of serum alanine aminotransferase levels with age in middle-aged Han ethnic population

HU Shu-juan1，SUN Xun-ming1，LI Shu-yuan1，LIU Zu-yun1，YANG Ya-jun1，2，YUAN Zi-yu2，WANG Xiao-feng1，2，JIN Li1，2△
（1Ministry of Education Key Laboratory of Contemporary Anthropology，School of Life Sciences，Fudan University，Shanghai 200433，China；2The Taizhou Health Research Institute，Fudan University，Taizhou 225300，Jiangsu Province，China）

ObjectiveTo analyze the trends of serum alanine aminotransferase（ALT）with age in middle-aged Han ethnic population.MethodsA cross-sectional study of 11 553 participants aged 30-64 years from the Taizhou Longitudinal Study（TZL）during Mar.，2012 and Feb.，2013 was used to analyze the relationship between ALT and age.Participants were divided into 5 groups（30-41，42-45，46-51，52-57，58-64）years according to age quintile，and multivariable-adjusted means werecalculated.ResultsALT levels of（25.35±13.24）IU/L in male were higher than（19.80±9.94）IU/L in female（P＜0.01）.Mean ALT levels among five groups were 29.49，27.04，25.93，24.26 and 22.01 IU/L for male（P＜0.01），respectively，and for female were 18.35，18.23，19.86，21.60 and 21.00 IU/L（P＜0.01），respectively.ALT levels decrease as age rises in male，while in female ALT levels have a peak at 52-57 years.After adjustment for smoke，alcohol intake，education，family income and metabolic syndrome components，trends of ALT levels with age was not materially changed.ConclusionsThe trend of serum ALT levels with age in male differs from that in female in middleaged Han ethnic population.

alanine aminotransferase； age； cross-sectional study； Han ethnic population

R 181.3

A

10.3969/j.issn.1672-8467.2015.05.004

2015-04-30；编辑：段佳）

国家自然科学基金（31271338）；国家科技支撑重点项目（2011BAI09B00）

△Corresponding author E-mail：lijin.fudan@gmail.com

*ThisworkwassupportedbytheNationalNaturalScienceFoundationofChina（31271338）andtheNationalKeyTechnology SupportProgram（2011BAI09B00）.