绝经前后尿酸与代谢综合征的关联分析

钱巧霞周敬茹丁 月杨亚军，2金 力，2王笑峰，2王久存，2△

（1复旦大学生命科学学院现代人类学教育部重点实验室 上海 200438；2复旦大学泰州健康科学研究院 泰州 225300）

绝经前后尿酸与代谢综合征的关联分析

钱巧霞1周敬茹1丁 月1杨亚军1，2金 力1，2王笑峰1，2王久存1，2△

（1复旦大学生命科学学院现代人类学教育部重点实验室 上海 200438；2复旦大学泰州健康科学研究院 泰州 225300）

目的分析比较绝经前、后女性血清尿酸水平与代谢综合征（metabolic syndrome，MS）的关系。方法采取多阶段整群随机抽样的方法于2013年抽取江苏省泰兴市根思乡、姚王镇等12个自然村，调查40～65岁的女性3 187人，其中未绝经1 457人，已绝经者1 730人。分别分析未绝经组和绝经组尿酸水平与MS的关系。结果MS的总患病率为15.34%，绝经女性为18.68%，明显高于未绝经女性（11.41%，P＜0.001）。MS的患病率均随尿酸水平的升高而升高（趋势检验，P＜0.001），同一尿酸水平时绝经女性的MS患病率高于未绝经女性。多因素Logistic回归分析结果显示无论是否绝经，尿酸均是MS的独立危险因素，但同一尿酸水平时绝经女性患的MS患病风险高于未绝经女性。结论绝经对尿酸和MS的关系具有“修饰”作用，绝经后尿酸对MS的风险作用有所增加。

绝经； 代谢综合征； 尿酸

尿酸是经肾脏排泄的嘌呤代谢产物。随着生活水平提高和饮食结构改变，高嘌呤食物摄入不断增多，体内尿酸水平也逐年增高［1］。研究表明，尿酸水平升高会增加代谢综合征（metabolic syndrome，MS）的患病风险［2-3］。

女性绝经后失去雌激素的保护，体内尿酸水平将显著升高。Wingrove等［4］发现，绝经后女性血清尿酸浓度比未绝经女性高10%；多因素校正后，该比例达到16%，且具有更显著的统计学意义。此外，有研究发现绝经后MS的患病率也显著增加。Eshtiaghi等［5］研究显示，校正年龄因素后，绝经后MS的患病风险增加了2.85（1.31～6.20）倍。

然而，绝经是否会影响尿酸与MS之间的关系？目前仅有韩国的一个团队对其进行了初步研究，发现绝经后尿酸对MS的风险有所增加［6］。由于不同种族间疾病的发生存在异质性，近年来中国人特别是女性群体，尿酸水平普遍升高且MS的患病率也存在增加趋势［7-9］，在中国人群中绝经是否会影响尿酸与MS之间的关系尚不清楚。本研究以3 187例40～65岁女性作为研究对象，通过比较绝经前、后女性血清尿酸水平与MS的关系，来探究绝经对于尿酸和MS之间关系的影响，为女性MS的防控提供新思路。

资料和方法

研究对象采取多阶段整群随机抽样的方法于2013年抽取江苏省泰兴市根思乡、姚王镇等12个自然村。以具有当地户籍或在当地居住≥5年的40 ～65岁的女性为研究对象，排除有严重认知障碍等不能完成和不配合受访者。现场共调查3 456人，其中259人因非自然绝经，7人因检查指标不全而被剔除，最终共纳入3 187人进入分析。

问卷调查受访者清晨在村卫生室集合，由经过专业培训并考察合格的调查员对其进行一对一面对面调查。内容包括：一般人口学特征、疾病史、药物治疗史、是否绝经、绝经方式等。

生化检查调查对象血液标本的采集在清晨统一进行，抽取调查对象禁食10 h以上的空腹静脉血5 m L，分离血清并在5 h内应用东芝40 FR全自动生化分析仪进行尿酸、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）等生化指标的检测。

人体体质指标及测量方法调查对象脱去鞋、帽、外衣，身高、体重的测量通过已校准的自动测量仪（KIKER PIUS GL-310）来完成；腰围为平静呼吸状态下脐上1 cm水平的周长，臀围为臀部的最大周长，身高和腰臀围均精确到0.1 cm，体重精确到0.1 kg。采用进口全自动血压计（EASY-X-900）对右侧肱动脉血压进行测量，测量前30 min内禁止吸烟、饮茶、取坐位休息15 min，连续测量2次，间隔1～2 min，血压取平均值。体质指数（BMI）=体重（kg）/身高2（m2），腰臀比（WHR）=腰围（cm）/臀围（cm）。

诊断标准MS诊断标准采用中华医学会糖尿病分会MS的诊断标准（CDS2004）［10］，需符合以下5项标准中的3项及以上：（1）超重或肥胖，BMI≥25.0 kg/m2；（2）高血糖，FPG≥6.1 mmol/L和（或）已确诊为糖尿病并治疗者；（3）高血压，收缩压≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 k Pa，下同）和（或）舒张压≥90 mm Hg和（或）已确诊高血压并治疗者；（4）高血脂，空腹血TG≥1.7 mmol/L；（5）空腹血HDL-C＜0.9 mmol/L（男），＜1.0 mmol/L（女）。停经≥12个月定义为绝经［11］。

统计学方法将调查对象分为未绝经女性和绝经女性进行统计分析。服从正态分布的连续型资料用±s表示，两组间的均数比较采用独立样本的t检验，率的比较用χ2检验。趋势检验采用χ2趋势检验。尿酸水平与MS关联因素相关性分析采用Pearson's相关分析。根据尿酸水平四分位进行划分，4个组别以Q1～Q4表示，以Q1为参照，利用Logistics回归分析比较女性绝经前后血清尿酸水平与MS的关系。检验水准为α=0.05，采用SPSS 18.0进行统计分析。

结 果

人口学特征本研究共纳入3 187人，平均年龄（52.28±7.28）岁，未绝经女性1 457人，占45.72%，绝经女性1 730人，占54.28%。绝经者的年龄、腰臀比、收缩压、舒张压、HDL-C、LDL-C、FPG、尿酸、TG、TC、MS患病率均高于未绝经者，差异有统计学意义（P＜0.01）；两者BMI差异无统计学意义（P＞0.05，表1）。

表1 研究对象的一般人口学特征Tab 1 Demographic data of the population based on menopausal status（±s）

表1 研究对象的一般人口学特征Tab 1 Demographic data of the population based on menopausal status（±s）

BMI：Body mass index；WHR：Waist-to-hip ratio；SBP：Systolic blood pressure；DBP：Diastolic blood pressure；HDL-C：High density lipoprotein-cholesterol；LDL：Low density lipoprotein-cholesterol；FPG：Fasting plasma glucose；TG：Triglycerides；TC：Total cholesterol；SUA：Serum uric acid；MS：Metabolic syndrome.The difference between premenopausal women and postmenopausal women was analyzed by t-test.

MS患病率与尿酸水平正相关无论是未绝经女性还是绝经女性MS的患病率均随着尿酸水平的升高而升高（趋势检验，P＜0.001）；同一尿酸水平绝经女性MS的患病率高于未绝经女性（图1）。

图1 不同尿酸水平下MS的患病率Fig 1 Prevalence of MS according to serum uric acid level

尿酸水平与MS相关因素显著相关BMI、收缩压、舒张压、HDL-C、FPG、TG都是MS的重要组分，而年龄、腰臀比、LDL-C、TC均与MS有密切关联。女性尿酸水平与MS诸多相关因素是否相关，（表2），总体上，尿酸水平除与FPG无关（P＞0.05）外，与其余因素均相关（P＜0.001），相关系数最高的前5位因素依次为腰围（r=0.257）、TG（r= 0.243）、BMI（r=0.240）、LDL-C（r=0.187）、年龄（r=0.186），尿酸与HDL-C呈负相关，相关系数为r=-0.147；进一步分析显示，未绝经女性尿酸水平与年龄和空腹血糖无关联，与其余因素均相关，（P ＜0.001）。相关系数最高的前5位因素依次为TG、BMI、腰臀比、LDL-C、收缩压，尿酸与HDL-C呈负相关，相关系数为r=-0.126；绝经女性尿酸水平与FPG无关联，与其余因素均相关（P＜0.01），相关系数最高的前5位因素依次为BMI、TG、HDL-C（r=-0.216）、腰臀比、收缩压。

尿酸是MS的独立危险因素根据尿酸水平进行四分位划分，4个组别以Q1～Q4表示。以Q1为参照，利用两个模型进行多因素Logistic回归分析后显示，在总人群、未绝经女性、绝经女性，尿酸都是MS的独立危险因素。同一个尿酸水平绝经女性患MS的风险高于未绝经女性，如校正年龄、BMI、收缩压、舒张压、HDL-C、FPG、TG、腰臀比、LDL-C、TC后（Model 2），当尿酸水平Q1为199～240 μmol/L时，绝经女性MS的患病风险为2.03（1.05 ～3.93），高于未绝经女性1.27（0.62～2.60）。当尿酸水平Q2为241～280μmol/L时，绝经女性MS的患病风险为2.25（1.19～4.28），高于未绝经女性的1.23（0.60～2.51）。当尿酸水平Q3＞280μmol/L时，绝经女性MS的患病风险为2.31（1.26～4.24），高于未绝经女性的1.79（0.89～3.59）（表3）。

表2 尿酸水平与MS相关因素Pearson相关性分析Tab 2 Pearson bivariate correlation between serum uric acid and MS related variables

讨 论

MS是个体多种代谢异常情况的集聚状态，发病以胰岛素抵抗或肥胖为核心，是心血管疾病、Ⅱ型糖尿病的重要危险因素。我国MS的患病率正在逐年增长，卢伟等［12］在上海人群的调查中发现，女性45岁以后MS的患病率有明显上升趋势，且患病率超过男性。本研究MS的总体患病率为15.34%，绝经女性MS的患病率高达18.68%，是未绝经女性（11.41%）的1.64倍。

表3 不同尿酸水平发生MS风险的多因素Logistic回归分析Tab 3 Adjusted odds ratio（95%confidence interval）for risk of MS according to uric acid concentration derived from multivariate Logistic regression analysis

本研究证实尿酸是MS的独立危险因素，并且尿酸与MS诸多相关因素关联，与文献一致［12-15］。一项对2 222名山东人（＞25岁）随访6年的研究结果显示，校正TC、LDL-C后，尿酸是MS发病的独立危险因素（OR=1.69，P＜0.001）［15］。目前有学者建议把尿酸用于预测女性MS，且已有研究报道利用尿酸值诊断女性MS的曲线下面积可达0.82［16-17］。

之前的研究多侧重于尿酸与MS的关系，而很少关注绝经这一因素对尿酸与MS关系的影响。本研究多因素Logistic回归分析结果发现中国人群中无论是否绝经，尿酸水平的升高都会独立增加MS患病风险。但是，绝经后尿酸对MS的作用风险更大。Lee等［6］在韩国的研究（1 018名未绝经女性和626名已绝经女性）结果显示，校正了年龄和BMI后，未绝经女性第四分位尿酸水平MS患病风险是第一分位尿酸水平的2.08 （1.21～3.97）倍，而绝经女性第四分位尿酸水平MS患病风险是第一分位尿酸水平的2.38（1.33～4.03）倍。这说明绝经对尿酸和MS的关系具有“修饰”作用，绝经后尿酸对MS的风险作用有所增加。

绝经如何影响尿酸与MS关系的作用机制尚不清楚。一方面，已有研究证实尿酸是MS的危险因素会增加胰岛素抵抗的风险。随访研究发现，基线为高尿酸血症的患者15年后发展成胰岛素抵抗的风险是正常人的1.36倍［18］。高尿酸患者进行降低血尿酸治疗后，患者的胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能都有所改善［19］。另一方面，绝经后体内最大的变化是卵巢功能逐渐衰退和雌激素水平逐渐下降，这会导致血清尿酸水平升高，胰岛素敏感性降低，炎性因子水平升高。雌激素对尿酸水平的调节具有重要作用，研究发现使用雌激素替代治疗的绝经后女性的尿酸水平及高尿酸患病率明显下降［20-21］。Nicholls等［22］发现，雌激素水平越高，肾脏对尿酸的清除能力越高，尿酸再吸收能力越低。大量研究表明绝经是胰岛素抵抗的危险因素。绝经后雌激素水平下降，而雌激素可以增强胰岛素的信号转导，增强糖脂代谢关键酶的活性，促进葡萄糖转运体的表达和转位，增强胰岛素的敏感性［23-24］。绝经后一些细胞因子（如IL-6、TNF-a、瘦素、脂联素等）水平升高，增加了胰岛素抵抗的风险［25-26］。如IL-6作为一种前炎性因子能下调胰岛素受体底物和葡萄糖转运蛋白，阻碍葡萄糖的转运［26］，从而直接使得胰岛素抵抗风险增加。绝经后，肾尿酸清除能力下降导致血清尿酸水平升高，同时胰岛素敏感性降低，增加了尿酸与MS的风险关系。绝经、尿酸、MS三者之间可能存在更为复杂的关系，有待更多的研究去探索。

本研究为横断面研究，样本量有限，因果论证的强度较为局限，绝经对尿酸与MS的关系的影响尚需扩大样本量或者通过前瞻性研究进一步论证。在MS的防控工作中，绝经女性应成为重点人群，加强尿酸水平的监测，倡导健康饮食和健康的生活方式。

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The relationship between serum uric acid concentration and metabolic syndrome according to different menopausal status

QIAN Qiao-xia1，ZHOU Jing-ru1，DING Yue1，YANG Ya-jun1，2，JIN Li1，2，WANG Xiao-feng1，2，WANG Jiu-cun1，2△
（1Ministry of Education Key Laboratory of Contemporary Anthropology，School of Life Sciences，Fudan University，Shanghai 200433，China；2The Taizhou Health Research Insitute，Fudan University，Taizhou 225300，Jiangsu Province，China）

ObjectiveTo compare the relationship between uric acid and the metabolic syndrome （MS）according to different menopausal status.MethodsIn 2013，3 187 women age ranged from 40 to 65 and including 1 457 premenopausal women and 1 730 postmenopausal women were enrolled from 12 villages of Gensi township and Yaowang township of Taixing city though three-stage stratified sampling method.The study subjects were divided into premenopausal women group and postmenopausal women group for the analysis on the relationship between serum uric acid concentration and metabolic syndrome.ResultsThe overall prevalence of MS was 15.34%，while in the premenopausal women it was 18.68%，which was significantly higher than premenopausal women （11.41%，P＜0.001）.The prevalence of MS was increasing as the level of serum uric acid（P＜0.001，trend test），however the prevalence was higher among postmenopausal women.Logistic regression analysis showed that Uric acid was an independent factor for MSin neither postmenopausal women nor premenopausal women.However，postmenopausal women had greater risk of MS than the premenopausal women with the same uric acid level.ConclusionsMenopause has a“modified”effect on the relationship between uric acid level and MS，and menopause would increase the risk effect of uric acid to MS.

menopause； metabolic syndrome； uric acid

E-mail：xiaofenggautomatic@gmail.com

R589

A

10.3969/j.issn.1672-8467.2015.05.003

2014-12-01；编辑：段佳）

上海市科委基础研究重大项目（11DJ1400102），国家科技支撑重点项目（2011BAI09B00）△

*This work was supported by the Major Fundamental Research of Shanghai Science and Technology Committee（11DJ1400102）and the National Key Technology Suppor program（2011BAI09B00）.