瑞舒伐他汀对微血管性心绞痛患者血浆Hcy水平的影响及其疗效

马智会 陈彬 张永军 陶建平 陈歆 张立博 陈忠 王兴德

瑞舒伐他汀对微血管性心绞痛患者血浆Hcy水平的影响及其疗效

马智会 陈彬 张永军 陶建平 陈歆 张立博 陈忠 王兴德

微血管性心绞痛又名X综合征,是指临床具有心绞痛症状,平板阳性而冠状动脉造影(CAG)无明显异常的患者,在临床上并不少见。微血管性心绞痛的发病机制尚不十分清楚,目前研究表明,患者发病与其冠脉微血管功能不全及内皮损伤有关。也有研究显示,同型半胱氨酸(Hcy)水平升高可导致血管内皮功能受损及微血管功能障碍[1]。瑞舒伐他汀作用广泛,除降血脂、抗炎等作用外,有报道可以降低血浆Hcy水平。本研究通过观察微血管性心绞痛患者使用瑞舒伐他汀后血浆Hcy水平的变化,以及观察临床症状缓解情况,探讨瑞舒伐他汀对微血管性心绞痛患者Hcy及临床疗效的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2013年9月至2014年9月在上海市第六人民医院心血管内科住院的微血管性心绞痛患者72例, 男32例,女40例,所有入选病例均符合微血管性心绞痛诊断标准[2]。将患者随机分成对照组和治疗组各36例,其中对照组男17例,女19例,年龄36～64岁,平均(44.2±12.5)岁。治疗组男15例,女21例,年龄35～63岁,平均(43.1±11.0)岁。2组患者在性别、年龄、病程、吸烟史、糖尿病、高脂血症、高血压、冠心病史、收缩压、舒张压、左心功能(超声心动图测量)、药物治疗、合并疾病如脑血管病、肾功能不全及Hcy水平等方面比较, 差异无统计学意义, 具有可比性(表1)。排除标准:瑞舒伐他汀钙过敏,近1月内服用过调脂药物,肝功能不全,近期服用叶酸、维生素B12,合并严重感染或肿瘤及存在影响脂质代谢的其他疾病,如甲状腺功能减低,肾病综合征等。终止标准:发生严重肌病,如横纹肌溶解。

表1 2组患者一般临床资料比较(n=36)

注:BMI：体质量指数;TC：总胆固醇;TG：三酰甘油;ACEI：血管紧张素转换酶抑制剂;ARB：血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

1.2 治疗方法 所有患者均签署知情同意书,2组患者均给予低盐、低脂饮食,根据患者的病情应用阿司匹林、硝酸酯类、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、β受体阻滞剂等药物常规综合治疗。治疗组患者在常规治疗的基础上, 应用瑞舒伐他汀10 mg口服, 1次/d, 疗程8周,治疗期间无明显药物不良反应发生。

1.3 观察指标 血浆Hcy水平测定:采用高效液相色谱法进行检测。分别检测2组患者治疗前及治疗8周后Hcy水平。

1.4 临床疗效评定标准 显效:心绞痛发作次数明显减少,平时工作生活不受影响,或者运动试验中心电图ST段下移幅度较前减少0.1 mV以上;有效:与既往出现心绞痛症状时的类似活动量有心绞痛发作,但明显减轻,心电图ST段下移幅度较前减少0.05 mV;无效:治疗前后症状无改善, 心绞痛分级无提高或者心电图ST段下移幅度较前无变化。临床有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 实验组与对照组患者血浆Hcy水平比较 治疗组治疗后血浆Hcy水平明显下降,与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.01),而对照组治疗前后Hcy水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后2组比较差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

时间治疗组对照组治疗前16.35±2.4416.68±3.19治疗后7.10±3.28**△14.45±2.35

注：与治疗前比较,**P<0.01;与对照组比较，△P<0.05

2.2 2组临床疗效比较 治疗组患者治疗后临床总有效率为77.8%,对照组患者治疗后临床总有效率为58.3%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 2组患者治疗后临床总有效率比较(n,n=36)

组别有效显效无效总有效率(%)治疗组208877.8*对照组1561558.3

注:与对照组比较,*P<0.05

3 讨论

微血管性心绞痛在1967年由Likoff首先报道,1973年Kemp称其为X综合征,最近Cannon等建议将其称为微血管性心绞痛。近年来随着CAG技术的日益普及,临床发现X综合征日趋增多。其发病机制可能与微血管功能障碍、炎症反应、血液流变学、冠状动脉血流储备能力降低等因素有关。研究表明,其核心机制主要与冠状动脉血流储备下降、内皮功能障碍、炎症反应、胰岛素抵抗、雌激素缺乏及精神神经功能异常等因素有关[3-4]。

Hcy是一种反映血管损伤的含硫非必需氨基酸,为蛋氨酸的中间代谢产物。流行病学研究证实,高Hcy血症是心血管疾病、动脉粥样硬化和心肌梗死的危险指标,可通过多个环节使冠状动脉血管内皮损伤,导致微循环障碍,局部血栓形成,组织缺氧,加速冠脉病变的发生和发展。

目前认为，高Hcy血症引发心血管事件的机制可能有:(1)高Hcy可能通过氧化应激损伤血管内皮功能,导致内皮功能障碍[5]。(2)Hcy可促进炎性因子的释放[6]。 (3)高Hcy使血小板存活时间缩短,黏附性和聚集性增加,易于发生血栓。(4)Hcy增加血管平滑肌细胞对钙的摄取及引起钙沉积,增强钙化血管平滑肌细胞的碱性磷酸酶活性,促进动脉粥样硬化[7]。

研究表明,瑞舒伐他汀可通过抑制人体的内源性胆固醇合成作用,利用受体途径来提高肝脏对低密度脂蛋白(LDL-C)的摄取,从而减低血清LDL-C及总胆固醇水平,同时可升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,使得斑块内胆固醇逆向转运,降低炎症反应，抑制斑块基质降解,有利于胶原纤维的增生,达到降低血脂的作用。同时,瑞舒伐他汀通过诱导合成一氧化氮,从而改善血管内皮的功能,通过降低巨噬细胞以及血管平滑肌细胞的增殖过程来改变粥样硬化斑块内的构成成分,通过降低炎性细胞发生活化和形成泡沫细胞来调控细胞因子的分泌,或抑制白细胞内皮细胞黏附因子的表达等非特异性抗炎作用降低Hcy水平[8]。瑞舒伐他汀作为一种强效血脂调节药,被称为超级他汀,能够有效地调节血脂、逆转动脉粥样斑块，降低动脉粥样硬化炎性指标,减少心血管事件发生率和死亡率,且耐受性良好[9]。

本研究表明,微血管性心绞痛患者在使用瑞舒伐他汀后,Hcy水平下降,临床症状明显改善,临床总有效率优于对照组,这与此类患者使用瑞舒伐他汀后血管内皮功能改善、冠脉储备功能增强有关。因此,对此类患者,应同其他有冠脉狭窄的冠心病患者一样,也需加强他汀类药物治疗,可降低Hcy水平,进一步改善临床症状。Hcy可作为此类患者评估病情、疗效的新的靶点。

本研究局限性在于,入选样本数相对较少,今后可加大样本量,并进一步研究他汀类药物降低血浆Hcy水平的具体机制。

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上海市卫计委科研项目(201440309)；上海市浦东新区科技发展基金创新资金(医疗卫生)项目(PKJ 2014-Y09)

201306上海市，上海交通大学附属第六人民医院心内科

陈彬，Email： taihe-chenbin@163.com

R 541.4

B

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.11.027

2015-02-12)