BNP对老年不稳定型心绞痛患者近期预后的预测价值

李静 黄婼 张燕群 孟冉 安毅

BNP对老年不稳定型心绞痛患者近期预后的预测价值

李静 黄婼 张燕群 孟冉 安毅

目的 探讨B型利钠肽(BNP)对老年不稳定型心绞痛(unstable angina,UA)患者6月内主要不良心血管事件的预测价值。 方法 选择≥70岁UA患者120例,测定BNP水平,按BNP>80 pg/ml和BNP≤80 pg/ml分为2组。随访6月,观察终点记录主要不良心血管事件,包括再发心绞痛、非致死性心肌梗死或心力衰竭、恶性心律失常(室性心动过速、室颤)、心源性死亡。 结果 BNP>80 pg/ml组患者主要不良心血管事件发生率明显高于BNP≤80 pg/ml组患者(39.6%比22.2%),差异有统计学意义(P<0.01)。Logistic多因素分析显示,BNP独立预测UA患者6月主要不良心血管事件,OR值为1.871,95%CI为1.394～2.511。 结论 BNP对老年UA患者近期预后有独立的预测价值,可作为危险分层的重要指标,指导临床的治疗决策。

B型利钠肽; 不稳定型心绞痛; 老年人

近年来,随着社会的老龄化,老年急性冠脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)患者数量呈上升趋势,尽管死亡率与10年前比较有所下降,但由于老年患者合并症多,仍有较高的死亡率。B 型利钠肽(B-type natriuretic peptide, BNP)是一种由心脏分泌的神经激素,具有利钠、利尿、松弛血管平滑肌和舒张血管等作用,在心室容积扩张和压力负荷增加时升高,能敏感而特异地反映左心功能的变化[1],是诊断心力衰竭和判断预后的重要生化指标[2]。而BNP与ACS的关系近年来也日益引起关注,目前已有颇多研究认为BNP与ACS患者的预后密切相关[3-4],对ACS患者的长期及远期预后具有独立的预测价值[5-7]。但是,目前BNP在老年ACS患者中的研究较少。由此,本研究探讨了BNP对老年不稳定型心绞痛(unstable angina, UA)患者随访6月主要不良心血管事件的预测价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2013年1月至2014年10月我院≥70岁UA患者120例,末次症状发作至就诊时间<24 h。UA诊断标准:近期发作频繁或持续时间增加的进行性胸痛,或在休息和轻度活动时发作,肌钙蛋白I(cTNI)阴性。排除标准:年龄<70岁、急性心肌梗死、慢性或急性心力衰竭、心源性休克、严重的肝肾疾病、出血倾向等。

1.2 研究内容 详细询问病史并记录,包括糖尿病、高血压、吸烟史、陈旧性心肌梗死病史,经皮冠状动脉介入治疗(PCI)或冠状动脉旁路移植术(CABG)史。所有患者入院后行心电图,记录缺血的部位。测量身高、体质量,计算体质量指数(BMI)。入院后48 h内行床旁心脏彩超测定左室舒张末内径(LAD)、左室射血分数(LVEF)。给予阿司匹林肠溶片、硫酸氢氯吡格雷、低分子肝素、瑞舒伐他汀钙、富马酸比索洛尔、单硝酸异山梨酯等药物治疗。随访6月,记录主要不良心血管事件,包括再发心绞痛、非致死性心肌梗死或心力衰竭、恶性心律失常(室性心动过速、室颤)、心源性死亡。

1.3 检测指标 入院后即刻采静脉血,放入依地酸二钠抗凝试管中,检测BNP、cTNI,采用荧光免疫法,由美国博适公司Triage快速诊断仪完成,仪器的准确性、敏感性、稳定性在检测前进行质控,测定时样本和试纸均处于常温下。次日清晨抽静脉血测定肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血糖,由我院化验室自动生化分析仪测定。

2 结果

2.1 2组一般资料比较 老年UA患者中BNP>80 pg/ml组女性多,年龄大,合并高血压、糖尿病、陈旧性心肌梗死、前壁缺血者多,LVEF下降明显(P<0.05)。见表1。

表1 2组一般资料比较

注:与BNP>80 pg/ml组比较,*P<0.05

2.2 BNP升高的Logistic多因素分析 以BNP分组为因变量,性别、年龄、BMI、糖尿病、高血压、吸烟史、陈旧性心肌梗死史、Scr、BUN、LAD、LVEF、前壁缺血为自变量,进行多因素Logistic回归分析，进入方程的因素是年龄、女性、LVEF、前壁缺血(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 老年UA患者BNP升高的Logistic多因素分析

2.3 不良心血管事件 随访6月,BNP>80 pg/ml组患者主要不良心血管事件发生率为39.6%,其中非致死性心力衰竭4例,再发心绞痛9例,室性心律失常2例,非致死性心肌梗死2例,心源性死亡2例;BNP≤80 pg/ml组患者主要不良心血管事件发生率为22.2%,其中非致死性心力衰竭2例,心绞痛12例,室性心律失常0例,非致死性心肌梗死2例,死亡0例,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 UA老年患者主要不良心血管事件Logistic多因素分析 以主要不良心血管事件为因变量,性别、年龄、BMI、糖尿病、高血压、吸烟史、陈旧性心肌梗死史、Scr、BUN、LDL-C、cTNI、血糖、LAD、LVEF、BNP>80 pg/ml前壁缺血为自变量,进行多因素Logistic回归分析，进入方程的因素是年龄、糖尿病、前壁缺血、LVEF、BNP>80 pg/ml(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 UA老年患者主要不良心血管事件Logistic多因素分析

3 讨论

研究发现充血性心力衰竭、年龄、性别、肥胖、肾功能不全等对血浆BNP浓度有影响[8],本研究将老年UA患者根据BNP水平分为≤80 pg/ml组和>80 pg/ml组,发现2组性别、年龄、高血压、糖尿病、陈旧性心肌梗死病史、LVEF、前壁缺血有统计学差异。Logistic多因素分析显示,BNP的影响因素主要是女性、年龄、LVEF、前壁缺血。有动物实验和研究表明,一过性缺血、缺氧可直接诱导BNP基因的转录增快和表达的增加,ACS患者心肌缺血可刺激BNP分泌[9-10]。在冠心病患者运动试验中,即使不合并心肌梗死,心肌缺血也会引起BNP释放[11]。BNP的分泌主要是由左室室壁张力调控的,是判断左室收缩功能的指标之一。性别影响BNP水平的机制尚不明确。女性是影响BNP的独立因素,可能与BNP分泌受雌激素调控有关[12]。

目前BNP是ACS患者进行危险分层的标志物之一,不论是否合并左室功能减退的临床症状,BNP对ACS患者死亡均有预测价值。Takada等[13]选择170例非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)患者,BNP≥300 pg/ml患者住院期间死亡率明显高于BNP<300 pg/ml(15.2%比3.2%)患者。Morrow等[14]发现BNP>80 pg/ml患者1月、12月发生心血管死亡、急性心肌梗死、心力衰竭的风险较BNP≤80 pg/ml患者明显升高,发生短暂性阵发性室性心动过速、持续性室性心动过速、室上性心动过速、心房颤动的风险较BNP≤80 pg/ml患者亦明显升高。Goyal等[15]研究发现BNP与非ST段抬高型冠脉综合征左心功能正常患者冠脉病变支数、Gensini积分密切相关,BNP>80 pg/ml能预测三支血管病变(OR为18.87, (95%CI)为5.36～66.36)。在老年UA患者中,我们发现BNP>80 pg/ml患者主要不良心血管事件发生率较BNP≤80 pg/ml患者亦明显升高,有统计学差异。Logistic多因素分析发现BNP能够预测老年UA患者6月内主要不良心血管事件的发生[OR(95%CI)为1.871(1.394～2.511)], 并独立于年龄、LVEF、糖尿病、前壁缺血等因素。BNP对老年UA患者近期预后同样有独立的预测价值,可作为UA患者危险分层的重要指标,能早期识别高危患者,有效指导UA患者的临床治疗决策,改善患者预后。

[1] Wang JX, Jiao JQ, Li Q,et al. miR-499 regulates mitochondrial dynamics by targeting calcineurin and dynamin-related protein-1[J]. Nat Med, 2011, 17(1):71-78.

[2] Matkovich SJ, Van Booven DJ, Youker KA, et al. Reciprocal regulation of myocardial microRNAs and messenger RNA in human cardiomyopathy and reversal of the microRNA signature by biomechanical support[J]. Circulation, 2009, 119(9):1263-1271.

[3] 孙克. N-末端脑钠肽前体检测在心力衰竭中的应用进展[J]. 华北国防医药,2010,22(4):382-383.

[4] Kemperman H,van den Berg M,Kirkels H,et al. B-type natriuretic peptide(BNP)and N-terminal proBNP in patients with end-stage heart failure supported by a left ventricular assist device[J].Clin Chem,2004,50(9):1670-1672.

[5] Sinclair H,Paterson M,Walker S,et al. Predicting outcome in patients with acute coronary syndrome:evaluation of B-type natriuretic peptide and the global registry of acute coronary events (GRACE)risk score[J]. Scott Med J,2007,52(3):8-13.

[6] Dorobantu M, Fruntelata AG, Scafa-Udriste A,et al. B-type natriuretic peptide (bnp) and left ventricular (lv) function in patients with ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI)[J]. Maedica(Buchar),2010,5(4):243-249.

[7] Manola S, Pavloviĉ N, Radeljiĉ V,et al. B-type natriuretic peptide as predictor of heart failure in patients with acute ST elevation myocardial infarction, single-vessel disease, and complete revascularization: follow-up study[J]. Croat Med J,2009,50(5):449-454.

[8] Balion CM, Santaguida P, McKelvie R,et al. Physiological,pathological,pharmacological,biochemical and hematological factor affecting BNP and NT-proBNP[J].Clin Biochem,2008,41(4/5):231-239.

[9] Sabatine MS, Morrow DA, de Lemos JA, et al. Acute changes in circulation natriuretic peptide levels in relation to myocardial ischemia[J].J Am Coll Cardiol,2004,44(10):1988-1995.

[10]Goetze JP, Gore A, Møller CH, et al. Acute myocardial hypoxia increases BNP gene expression[J] FASEB J,2004,18(15):1928-1930.

[11]Tateishi J,Masutani M,Ohyanao M, et al.Transient increase in plasma brain (B-type) natruretic peptide after percutaneous transluminal coronary angioplasty[J].Clin Cardiol,2000,23(10):776-780.

[12]Redfield MM,Rodeheffer RJ, Jacobsen SJ, et al. Plasma brain natriuretic peptide concentration:impact of age and gender[J].J Am Coll Cardiol, 2002,40(5):976-982.

[13]Takada JY, Ramos RB, Avakian SD, et al. BNP and admission glucose as in-hospital mortality predictors in non-ST elevation myocardial infarction[J]. Scientific World Journal, 2012;2012:397915.

[14]Morrow DA,Scirica BM,Sabatine MS, et al. B-type natriuretic peptide and the effect of ranolazine in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndromes: observations from the MERLIN-TIMI 36 (Metabolic Efficiency With Ranolazine for Less Ischemia in Non-ST Elevation Acute Coronary-Thrombolysis In Myocardial Infarction 36) trial[J].J Am Coll Cardiol,2010,55(12):1189-1196.

[15]Goyal BM, Sharma SM, Walia M.B-Type natriuretic peptide levels predict extent and severity of coronary artery disease in non-ST elevation acute coronary syndrome and normal left ventricular function[J]. Indian Heart J, 2014,66(2): 183-187.

Prognostic value of B-type natriuretic peptide in elderly patients with unstable angina

LIJing.QingdaoUniversity,Qingdao266000,China;HUANGRuo,ZHANGYan-qun,MENGRan.DeporrtmentofCadres,People’sHospitalofLaiwu,Laiwu271100,China;ANYi.DepartmentofCardiology,theAffiliatedHospitalofQingdaoUniversity,Qingdao266000,China

Objective To evaluate the value of B-type natriuretic peptide(BNP) in elderly patients with unstable angina(UA). Methods 120 patients with UA aged 70 years and over were enrolled in this study. BNP was examined at the time of admission. All patients were divided into two groups, one group with BNP>80 pg/ml and another with BNP≤80 pg/ml. All patients were followed up for 6 months for major adverse cardiovascular events, including recurrent angina, new acute myocardial infarction or congestive heart failure, malignant arrhythmia and cardiac death. Results The patients with BNP>80 pg/ml were at higher risk of major adverse cardiovascular events than those with BNP≤80 pg/ml(39.6% vs 22.2%). Multinomial Logistic regression showed that BNP was an independent predictor for major adverse cardiovascular events in 6 months [OR(95%CI): 1.871(1.394-2.511)]. Conclusions BNP might be a biochemical marker and prognosis indicator in elderly patients with UA.

B-type natriuretic peptide; unstable angina; aged

266000山东省青岛市，青岛大学(李静)；271100山东省莱芜市，莱芜市人民医院干部科(李静 ，黄婼，张燕群，孟冉); 266000山东省青岛市，青岛大学附属医院心内科(安毅)

R 541.4

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.11.007

2014-12-29)