杜仲腰痛丸对腰椎间盘突出症患者血清TNF-α、IL-1β的影响

朱换平，赵继荣，邓 强

甘肃省中医院，甘肃 兰州 730050

杜仲腰痛丸对腰椎间盘突出症患者血清TNF-α、IL-1β的影响

朱换平，赵继荣△，邓 强

甘肃省中医院，甘肃 兰州 730050

目的：观察杜仲腰痛丸对腰椎间盘突出症(LDH)患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β (IL-1β)的影响。方法：选择LDH患者共145例，治疗组76例，对照组69例，另选参加健康体检的成年人70例作为正常组。服药3周后，评定疗效，应用视觉模拟评分法进行疼痛评分，用放免法测定患者血清TNF-α、IL-1β含量。结果：TNF-α、IL-1β血清含量治疗后2组较治疗前明显下降(P＜0.05)，治疗组下降更明显(P＜0.05)。2用药组均取得较好疗效，治疗后疼痛评分均有明显改善(P＜0.05)，治疗后2组间总有效率及疼痛评分比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论：应用杜仲腰痛丸治疗LDH可取得较好疗效，其作用机理可能在于有效干预LDH患者炎症介质TNF-α、IL-1β表达。

椎间盘移位，腰；杜仲腰痛丸；TNF-α；IL-1β

传统观点将腰椎间盘突出症(L D H)出现的腰腿疼痛症状归为突出间盘的机械压迫，但近年来大量临床及实验研究表明，L D H腰腿疼痛与炎症反应密切相关，形成了L D H炎症发病机制学说。炎症反应受炎症介质介导，炎症介质在炎症反应中发挥重要作用。杜仲腰痛丸是在祖国医学理论指导下，根据腰椎间盘突出症基本病机研制的治疗L D H的专用药物，临床使用20年，在缓解L D H患者神经疼痛症状方面作用明显，前期的动物实验亦证明其对腰神经根炎性致痛物质有干预作用［1-2］。本研究选取适合受试者，以杜仲腰痛丸为观察用药，通过测定患者用药前后外周血肿瘤坏死因子α (T N F-α)、白介素1β(I L-1β)含量变化，探讨L D H疼痛发生机理及中药杜仲腰痛丸治疗机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2012年9月至2013年9月就诊的145例L D H患者，随机分为2组。治疗组76例，其中男41例，女35例；年龄19～57岁；病程3个月至5年。对照组69例，其中男39例，女30例；年龄18～59岁；病程20天至6年。2组患者性别、年龄、病程等临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，有可比性。

1.2 诊断标准 根据卫生部《中药新药临床研究指导原则》［3］制定关于L D H的诊断标准。

1.3 纳入标准 纳入：1)符合诊断标准者；2)原发性L D H者；3)签定知情同意书；4)所有受试者均完成实验。

1.4 排除标准 排除：1)近期服用激素或免疫抑制剂、抗黏附及抗凝血药物者；2)合并冠心病、糖尿病、高脂血症、肝炎活动期、肝硬化、肿瘤等疾病者；3)免疫或代谢疾病者；4)孕妇或哺乳期妇女。

1.5 治疗方法 治疗组口服杜仲腰痛丸(甘肃省中医院制剂中心生产，批号：甘药制字Z09001921)，用法：口服、8粒/次，3次/d，连服3周，对照组口服骨筋丸胶囊(山西黄河中药有限公司，国药准字Z19993086)。用法：口服、3粒/次，3次/d，连服3周。用药前后进行相关指标观查测定。服药期间停用其他一切影响实验的药物。

1.6 疗效标准

1.6.1 疗效评定 根据《中药新药临床研究指导原则》制定关于L D H的疗效判定标准。

1.6.2 疼痛改善程度评分 按照国际流行的视觉模拟评分法 (V i s u a l A n a lo gu e Sc a l e，V AS)测量患者腰腿疼痛的改善程度。

1.7 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 总有效率治疗组为90.79%，对照组为82.61%，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较

2.2 疼痛改善比较(VAS法) 2组疼痛改善比较见表2。

表2 2组治疗前后疼痛积分比较(±s) 分

表2 2组治疗前后疼痛积分比较(±s) 分

注：*表示与同组治疗前比较，P＜0.05；△表示与对照组治疗后比较，P＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗后治疗组 76 7.33±1.34 3.11±1.36*△对照组 69 7.31±1.37 3.93±1.50*

2.3 血清TNF-α、IL-1β T N F-α、I L-1β等指标2组治疗后均明显改善(P＜0.05)，治疗组改善更明显（P＜0.05）。见表3。

表3 血清TNF-α、IL-1β μg/L

3 讨论

3.1 LDH炎症发病机制及TNF-α、IL-1β的作用 N a c h e m so n于1969年提出：突出的椎间盘及周围组织降低的p H推断坐骨神经痛是神经周围的炎症反应引起的。之后有很多文献报道突出的椎间盘组织内释放出不同种类的炎症化学因子，炎症介质刺激神经根或神经根鞘，即使在没有突出椎间盘的直接压迫下，亦可导致神经根性放射痛。已有的动物实验证明，在椎管内硬膜外置入髓核组织，不对神经根造成压迫，结果引起了神经根炎性反应，同时产生病理性疼痛。S ea l J A、O l m a r k e K等［4-5］采用动物实验的方法，将猪自体髓核放入硬膜外腔，但对马尾神经及神经根不产生压迫，发生神经损伤反应。K a y a m a S等［6］自后外侧切开狗椎间盘纤维环，发现神经传导速度较正常减慢，神经组织受到损伤。在国内，类似的实验证明，在无神经根未受到直接接触及压迫情况下，大鼠自体髓核可引起明显的根性疼痛［7］。

O l m a r k e r K等［8］通过实验发现，T N F-α在正常和退变椎间盘内的含量有较大差异，正常椎间盘内含量较小，但在退变椎间盘内含量明显增加，而在脱出髓核组织中T N F-α含量显著增加。在动物实验实验中，将自体髓核在椎管内放置在神经根，结果可使神经根及其血管形态发生异常改变，进一步导致神经组织纤维化及萎缩，研究者推断肿瘤生长因子是导致盘源性神经根损伤的重要炎症介质［9］。I g a r a s hi T［10］将T N F-α施于神经根，同样引起神经根损伤性改变，说明在引起神经根疼痛及损伤的过程中，髓核中的T N F-α起到重要作用。

I L-1是炎症反应形成中的重要介质，具有促使炎症反应发生发展的作用［11］。I L-1有多种亚型，其中I L-1α、I L-lβ可促使椎间盘细胞组织产生P G E2，且两者剂量之间呈现一定依赖关系。I L-1能促使间盘胶质细胞产生一氧化氮(N O)［12］，N O在炎症反应中发挥重要作用，可以引起血管扩张和血管通透性增加［13］。国内报道［14]，利用自体髓核椎管内非压迫模型，研究I L-1在髓核中的表达，结果与国外学者的发现一致，证实了I L-1与L D H发病具有相关性。有学者发现患者直腿抬高试验角度与椎间盘I L-1α的含量成负相关，据此可以认为I L-1在L D H疼痛发生中起重要作用。越来越多的研究证实在L D H局部炎症的形成以及疼痛症状的产生中，I L-1发挥着重要作痛，它是炎症形成的重要介质，可以促进P G E2和N O的产生，P G E2是强烈致痛物质，N O不但是一种神经递质，并且能增加伤害性感受器的敏感性。

3.2 中医对LDH的认识及杜仲腰痛丸的治疗原理 L D H属中医学“痹证”“腰痛”“肾亏”范畴，分为寒湿型、湿热型、肾虚型、瘀血型4型［15］，在临床中单一证型比较少见，虚实夹杂、本虚标实常见，本虚为肝肾亏虚，标实为外感风寒湿邪、或跌扑损伤、或慢性劳损致气血瘀滞、不通则痛，治疗以行气血、通经络、补肝肾为主。杜仲腰痛丸是在中医理论指导下、根据L D H临床实际发病机制、结合现代医学研究成果研制而成，由杜仲、狗脊、川芎、延胡索等组成，具有活血化瘀、通络止痛、补益肝肾作用，近20年临床使用证明具有显著临床疗效。方中杜仲补益肝肾、强筋壮骨；狗脊补肝肾、强腰膝、除风湿、通经络；延胡索活血通滞、行气止痛。现代药理学研究证实，方中大部分药物具有抗炎、解痉、止痛作用；杜仲、狗脊有扩张血管、抗凝、增加血流量的作用；川芎可改善微循环，使血流加快，降低红细胞凝集，减轻微血管渗透性，对微循环障碍有明显调节作用，还可抑制网状内皮的吞噬作用。

3.3 杜仲腰痛丸对LDH患者外周血清TNF-a、IL-1β含量的影响 与正常组比较，L D H患者血清T N F-α、I L-1β含量明显增高，2组数据差异有统计学意义(P＜0.05)，提示L D H患者血清炎症介质含量呈增高趋势，这与已有相关研究结果一致［16］，说明L H D发病与炎症密切相关，导致血清炎症介质增高的可能原因在于L D H病变局部的炎性反应所产生的炎症介质吸收入血，导致血清中炎症介质含量增高。本研究结果表明，经药物治疗后，取得较满意疗效，有效率治疗组94.71%，对照组86.63%，2组差异有统计学意义(P＜0.05)，患者的疼痛程度缓解较明显，2组治疗后疼痛积分均较治疗前显著降低(P＜0.05)，治疗组治疗后疼痛积分较对照组下降明显(P＜0.05)。治疗后2组T N F-α、I L-1β含量均较治疗前明显下降(P＜0.05)，治疗组下降更明显(P＜0.05)。

综上所述，以活血化瘀、舒筋通络、补益肝肾立法的杜仲腰痛丸在治疗L D H具有良好疗效，其治疗机理可能为通过干预L D H炎症反应达到治疗目的。

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The Effectof DuZhongYaoTongWan on the Levelsof TNF-αand IL-1β in Patientsw ith Lum bar D isc Herniation

ZHU Huanping,ZHAO Jirong△,DENG Qiang
Gansu Provincial Hospital of TCM,Lanzhou 730050,China

Objective:To observe the effectof DuZhong YaoTong Wan on serum levels of tumor necrosis factor-α(TNF-α)and interleukin-1β(IL-1β)in patientsw ith lumbar disc herniation(LDH).Methods:Totally 145 patientsw ith LDH were random ly divided into the treatmentgroup w ith 76 cases,and the controlgroup w ith 69 cases. Another 70 adultswho participated in physicalexaminationwere selected as the normal group.The efficacy was evaluated after taking DuZhongYaoTongWan for threeweeks.Visualanalogue scales(VAS)were used to assess the score of pain and radioimmunoassay was applied tomeasure the contents of serum TNF-αand IL-1β.Results:The serum levelsofTNF-αand IL-1βsignificantly increased in thepatientgroup comparedw ith thenormalgroup(P＜0.01). The serum levels of TNF-αand IL-1βsignificantly decreased in the treatmentgroup compared w ith thatbefore the treatment(P＜0.05).The serum levelsof TNF-αand IL-1βdecreased in the controlgroup compared w ith thatbefore treating (P＜0.05).Two patient groups both obtained good efficacy,indicating significant improvements of pain scoresafter the treatment(P＜0.05),and differences in totaleffective rateand pain scoresbetween two groupsafter the treatment(P＜0.05).Conclusion:DuZhong YaoTongWan showsa desirable clinicalefficacy and analgesic effect on patientsw ith LDH.The possiblemechanism rests on the effective intervention in the expression of inflammatory mediators TNF-αand IL-1β.

lumbar disc herniation;DuZhong YaoTongWan;TNF-α;IL-1β

R681.5

B

1004-6852(2015)04-0103-04

2014-08-25

朱换平(1974—)，男，主治医师。研究方向：脊柱退行性疾病的中西医诊治。

△通讯作者：赵继荣(1965—)，男，主任医师。研究方向：脊柱退行性疾病的中西医诊治。