裴氏升血颗粒配合化疗治疗急性非淋巴细胞性白血病的临床研究*

薛文翰，吴玉强，严治梅

1甘肃省肿瘤医院，甘肃 兰州 730050；2甘肃中医药大学；3康乐医院门诊

裴氏升血颗粒配合化疗治疗急性非淋巴细胞性白血病的临床研究*

薛文翰1，吴玉强2，严治梅3

1甘肃省肿瘤医院，甘肃 兰州 730050；2甘肃中医药大学；3康乐医院门诊

目的：探讨“裴氏升血颗粒”配合化疗对急性非淋巴细胞性白血病多药耐药及患者5年生存率的影响。方法：将急性非淋巴细胞性白血病患者90例随机分为3组。治疗Ⅰ组30例在D A方案化疗的同时口服升血颗粒15g，2次/d；治疗Ⅱ组30例在D A方案化疗的同时口服升血颗粒30 g，2次/d；对照组30例单纯采用D A方案化疗。结果：治疗后两治疗组测得P170表达率明显低于对照组，其差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗Ⅰ组与对照组5年生存率相比，治疗Ⅰ组明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：“裴氏升血颗粒”配合化疗治疗急性非淋巴细胞性白血病可明显降低P170的表达率，并能提高患者5年生存率。

急性非淋巴细胞性白血病；裴氏升血颗粒；治疗，临床研究性

白血病(leukemia)是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病，由于白血病细胞在骨髓和其他造血组织中大量增生堆积，使正常的造血途径受到抑制并侵袭其他脏器组织，出现相应的临床表现，给患者的身心健康带来了巨大危害。在我国白血病的发病率约为(3～4)/10万，男性与女性的死亡率分别为2.79/10万和2.23/10万。急性非淋巴细胞性白血病(acute non lymphocytic leukemia， ANLL)作为急性白血病中的一类，约占其中的40%之多。随着年龄增加，ANLL的发病率也逐渐增加，约有半数的ANLL发生于50岁以上［1］。急性非淋巴细胞性白血病的治疗以化疗为主，目前国际上标准的ANLL诱导缓解治疗的化疗方案主要是DA方案和DAT方案。虽然早期、标准、联合的化疗能达到一定疗效，但由于化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，对人体正常组织细胞也造成了严重伤害，导致一系列不良反应，如骨髓移植、胃肠道反应等。同时，患者多药耐药基因的表达和多药耐药(MDR)现象的出现，引起机体对化疗药物的敏感性降低，影响了化疗疗效。长期的临床实践表明中药联合化疗能提高化疗疗效，减轻化疗毒副反应，提高患者的生存质量。本研究主要通过裴氏升血颗粒(简称“升血颗粒”)配合化疗对ANLL进行治疗，观察升血颗粒对肿瘤多药耐药指标P170及患者5年生存期的影响，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 将甘肃省肿瘤医院中西医结合科2009年6月至2014年6月住院的急性非淋巴细胞性白血病患者90例分为3个组。治疗Ⅰ组30例，其中男17例，女13例；年龄25～70岁，中位年龄47.5岁；其中M1 5例，M2 6例，M3 13例，M4 1例，M5 3例，M6 2例；病程5～107天，平均56天，均为初治者。治疗Ⅱ组30例，其中男18例，女12例；年龄25～73岁，中位年龄49岁；其中M1 6例，M2 7例，M3 12例，M4 0例，M5 4例，M6 1例；病程7～106天，平均56.5天，均为初治者。对照组30例中男16例，女14例；年龄24～72岁，中位年龄48岁；其中M1 7例，M2 4例，M3 12例，M4 1例，M5 4例，M6 2例；病程4～105天，平均54.5天，均为初治者。3组患者年龄、性别、血象比较无明显差异(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 治疗前3组患者血象比较

1.2 诊断标准 根据骨髓穿刺检查结果，依据血液病诊断标准［2］，依次分为急性粒细胞白血病未分化型(M1型)；急性粒细胞白血病部分分化型(M2)；急性早幼粒细胞白血病(M3型)；急性粒-单核细胞白血病(M4型)；急性单核细胞白血病(M5型)；红白血病(M6型)。

1.3 纳入标准 纳入：1)符合西医诊断标准者；2)年龄15～75岁；3)确诊为急性非淋巴细胞性白血病的男性或女性初治患者；4)符合化疗标准者；5)知情同意，并签署知情同意书。

1.4 排除标准 排除：1)年龄＞75岁或＜15岁患者；2)符合急性非淋巴细胞性白血病诊断标准，但拒绝化疗的患者；3)合并心、肾、肺、内分泌等严重原发病患者；4)严重肝肾功能异常患者及妊娠或哺乳期妇女；5)有严重感染的患者；6)精神病患者不能合作治疗者；7)既往化疗后复发者。

1.5 剔除标准 剔除：1)对化疗药物过敏者；2)未按规定用药，自行加减用药；3)无法判断疗效或资料不全等影响疗效判断者。

1.6 治疗方法 符合标准的90例急性非淋巴细胞性白血病病例，均为初治患者，3组均实施DA化疗方案：柔红霉素(DNR，山东新时达药业有限公司生产，批号：037140701)40 mg/m2第1～3天，阿糖胞苷(Ara-c，Actavis Itdy S.P.A，Pfizer公司生产，批号：4380061、44G006)100mg/m2第1～7天。治疗Ⅰ组在DA方案的基础上每日用裴氏升血颗粒(甘肃省肿瘤医院院内制剂，甘药制字Z00410885) 15 g口服，2次/d。治疗Ⅱ组在DA方案的基础上每日用裴氏升血颗粒30 g口服，2次/d，连续用20天，休息10天。每个疗程30天，4个疗程后分别检测3组患者P170糖蛋白(第1年化疗后休息23天，第2年化疗后休息53天，第3年化疗后休息83天，4～5年之间，每半年化疗1次)。

1.7 观察指标 一般指标为5年生存率，多药耐药指标采用流式细胞术定量测量P170糖蛋白，按以下公式计算：

1.8 统计学方法 数据采用SPSS 16.0软件包统计分析，计量资料以(±s)表示，组内比较采用配对t经验，多组间比较采用方差分析，计数资料采用χ2检验，检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 P170阳性表达率 治疗前3组P170阳性表达率相比无明显差异(P＞0.05)，说明治疗前3组之间肿瘤多药耐药指标基本相同，具有可比性。治疗后两治疗组P170阳性表达率明显低于对照组，其差异有统计学意义(P＜0.05)，说明化疗配合裴氏升血颗粒治疗能降低P170阳性表达率，增加MDR细胞对抗癌药物的敏感性，逆转白血病多药耐药的发生，见表2。

表2 3组P170阳性表达率比较

2.2 5年生存率 治疗Ⅰ组5年内有3例失访，死亡6例，5年生存率为77.78%；对照组5年内有4例失访，死亡9例，5年生存率为65.38%。2组患者的5年生存率比较有统计学差异(P＜0.05)，治疗组疗效优于对照组。裴氏升血颗粒配合化疗治疗急性非淋巴细胞白血病与对照组相比明显提高了患者5年生存率，见表3。

表3 治疗后患者5年生存率

3 讨论

急性非淋巴细胞性白血病是白血病中的常见类型，是严重危害人类健康的恶性肿瘤，现代医学虽然在该病的诊断鉴别方面取得了显著成绩，但在治疗疗效方面不能使人满意。中医认为急性非淋巴细胞性白血病发病的机制主要是因虚致邪。《素问·评热病论篇》曰：“邪之所凑，其气必虚。”可见人体正气亏虚是发病的主要原因。通过多年临床实践发现依据“扶正固本”指导中医药配合放、化疗能明显提高临床疗效，同时能有效防治放、化疗过程中产生的不良反应，提高患者生活质量［3-5］。裴氏升血颗粒是全国著名中西医专家裴正学的经验方“兰州方”制成的颗粒剂，主要由生地黄、山药、山茱萸、太子参、北沙参、党参、人参须等组成。重用太子参、党参、北沙参、人参须以益气健脾；配合生地黄、山药、山茱萸补肾滋阴［6-7］。该方因完全彻底治愈了急性单核细胞性白血病(M5)患者马长生，1974年在苏州召开的血液病会议上被定名为“兰州方”。张慧芳［8］通过临床观察发现裴氏“兰州方”配合化疗治疗癌症的近期疗效和减低化疗毒副作用的效果均明显优于对照组(P＜0.05)。本研究表明升血颗粒能够减少急性非淋巴细胞性白血病患者多药耐药指标P170的表达，并能明显提高患者5年生存率，充分发挥了中医药在恶性肿瘤防治方面的优势作用，体现了中医“扶正固本，带瘤生存”思想理念。

［1］ 周际昌.实用肿瘤内科学［M］.2版.北京:人民卫生出版社，2011：468.

［2］ 张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准［M］.3版.北京:科学出版社，2007：172-176.

［3］ 薛文翰，李敏.裴正学教授以扶正固本治疗恶性肿瘤经验介绍［J］.中医药研究，1999，15(4):1-2.

［4］ 夏小军.裴正学教授治疗白血病经验介绍［J］.新中医，2006，38(1):21-23.

［5］ 薛文翰.裴正学教授治疗白血病经验拾粹［J］.中医药学刊，2004，22(8):1385-1386.

［6］ 裴正学.裴正学医学经验集［M］.兰州：甘肃科学技术出版社，2003:234-246.

［7］ 裴正学.中西结合使用内科学［M］.北京：人民卫生出版社，1996:321-336.

［8］ 张慧芳.裴氏“兰州方”配合化疗治疗癌症120例［J］.中医研究，2007，22(7):27-28.

Clinical Study on Pei′s ShengXue Granules Combined with Chemotherapy in Treating Acute Non Lymphocytic Leukemia

XUE Wenhan1,WU Yuqiang2,YAN Zhimei3
1 Gansu Provincial Cancer Hospital,Lanzhou 730050,China;
2 Gansu University of Traditional Chinese Medicine;
3 Outpatient Department of Kangle Hospital

Objective:To discuss the effects of"Pei′s ShengXue granules"combined with chemotherapy on multidrug resistance of the patients suffering from acute non lymphocytic leukemia(ANLL)and five-year survival rate of the patients.Methods:Altogether 90 patients were randomized into three groups.The treatment groupⅠtook ShengXue granules when they received chemotherapy according to DA plan,15g,twice per day;the treatment groupⅡShengXue granules,30 g,twice per day;the control group accepted chemotherapy according to DA plan only.Results:P170 expression rates of the treatment groups were lower than that of the control group significantly after treating,and there was significant difference(P＜0.05);the treatment groupⅠwas higher than the control group obviously when the treatment groupⅠwas compared with the control group in five-year survival rate,and there was significant difference(P＜0.05).Conclusion:Pei′s ShengXue granules combined with chemotherapy could obviously decrease expression rate of P170 and raise five-year survival rate of ANLL patients.

acute non lymphocytic leukemia;Pei′s ShengXue granules;clinical study

R259.3

B

1004-6852(2015)11-0107-03

2014-12-03

2008年度中医药科研课题项目（编号G ZK-2008-13）。

薛文翰(1964—)，男，主任医师。研究方向：肿瘤疾病的中西医结合防治。