复方血栓通胶囊对稳定期慢阻肺血栓前状态的影响

吴英 张缓梅 阳永珍 李庆

641000四川省内江市第一人民医院呼吸内科

复方血栓通胶囊对稳定期慢阻肺血栓前状态的影响

吴英 张缓梅 阳永珍 李庆

641000四川省内江市第一人民医院呼吸内科

目的：观察复方血栓通胶囊对稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)血栓前状态的影响。方法：将60例稳定期COPD患者依就诊顺序分成对照组和试验组，各30例。对照组行舒利迭吸入剂50 μg/500 μg，1吸/次，2次/d。试验组在此基础上加服复方血栓通胶囊，1.2 g，3次/d，疗程1个月。观察两组治疗前后血纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)、总同型半胱氨酸(THCY)和血气分析的变化。结果：治疗后，两组血FIB、D-D、THCY均降低，PaO2升高，与治疗前相比，差异具有统计学意义(P＜0.01)。试验组较对照组改善更明显，差异具有统计学意义(P＜0.01)；试验组PaCO2下降，与治疗前相比，差异具有统计学意义(P＜0.01)。结论：复方血栓通胶囊能显著改善稳定期COPD的血栓前状态，改善缺氧，降低二氧化碳潴留。

复方血栓通胶囊；舒利迭；COPD；FIB；D-D；THCY

慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血液具有稠、黏、聚特性，常处于血栓前状态(PTS)，易合并肺动脉微小栓塞，而肺动脉栓塞是COPD急性加重的一个常见因素[1]；这种PTS可以促进肺动脉高压及肺心病的形成，并使COPD患者极易合并深静脉栓塞及心脑血管事件。故及早发现PTS并采取适当的抗凝治疗可以减少并发症及致残率，改善生活质量及预后。目前，使用活血化瘀中药治疗COPD急性加重期取得了较好临床疗效[2-3]，但COPD稳定期是否有效无临床观察报道。复方血栓通胶囊因具有活血化瘀、改善微循环的作用而被推广至心脑血管疾病、糖尿病、眼病及痛风等的治疗[4-8]。本文通过复方血栓通胶囊联合舒利迭吸入剂治疗稳定期COPD患者，观察血纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)、总同型半胱氨酸(THCY)及动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)的变化，了解复方血栓通胶囊对稳定期COPD患者血栓前状态的影响。

资料与方法

2013年6月-2014年8月收治慢性阻塞性肺疾病稳定期患者60例，均符合我国2007年8月修定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[9]，按就诊顺序分为对照组和试验组，各30例，对照组男26例，女4例，年龄(69.25±3.08)岁,病程(12.46±5.48)年，吸烟指数(614.28±204.44)年/支；试验组男24例，女6例，年龄(70.04±2.68)岁，病程(11.29±5.58)年，吸烟指数(689.52±175.80)年/支。两组患者在性别、年龄、病程和吸烟指数方面差异均无统计学意义(P＞0.05)。并排除合并冠心病、高血压、糖尿病、高脂血症、脑梗死及外周血栓性疾病、恶性肿瘤、肝肾功不全等疾病。

方法：两组均行家庭氧疗，舒利迭冻干粉吸入剂50 μg/500 μg，1吸/次，2次/d，试验组在此基础上加服复方血栓通胶囊1.2 g，3次/日，疗程1个月，测定治疗前、后血FIB、D-D、THCY、PaO2、PaCO2。

统计学方法：用SPSS 17.0统计软件包分析。计量数据用(±s)表示，组间计量资料比较采用t检验，计数资料用χ2检验，以P＜0.05为检验水准。

结果

两组治疗后血FIB、D-D、THCY均下降，血PaO2升高，组内和组间比较差异均具有统计学意义(P＜0.01)。两组治疗后血PaCO2均有降低；组内比较，试验组具有统计学差异(P＜0.01)，对照组无统计学差异(P＞0.05)；两组组间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血FIB、DD、THCY、PaO2、PaCO2检测结果比较(±s)

表1 两组治疗前后血FIB、DD、THCY、PaO2、PaCO2检测结果比较(±s)

注：治疗后组间相比，△P＜0.01；与治疗前组内相比，＃P＜0.01。我院实验室参考值：FIB 2.0～4.0 g/L，D-D 0～1 mg/L，THCY 0～14μmol/L，血PaO280～100 mmHg，血PaCO235～45 mmHg。

时间 组别 FIB(g/L) DD(mg/L) THCY(μmol/L) PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg)治疗前 对照组 3.42±0.64 1.89±1.16 11.73±5.9 67.57±14.29 41.66±6.59试验组 3.40±0.61 1.90±1.14 10.80±2.9 67.48±14.98 42.22±3.25治疗后 对照组 2.83±0.55＃ 1.45±0.82＃ 9.30±3.01＃ 72.74±7.53＃ 39.51±3.70试验组 2.54±0.52＃△ 1.16±0.65＃△ 7.33±1.96＃△ 74.68±6.99＃△ 39.68±3.43＃t/P 8.134/0.000 3.634/0.001 4.050/0.000 4.141/0.000 0.209/0.836

讨论

COPD是一种持续存在以气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限呈进行性进展，伴气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应增加，是全世界慢性致残与致死的主要原因，已成为世界范围内重要的公共健康问题[10]。由于COPD患者慢性气道炎症、缺氧和二氧化碳潴留、高碳酸血症、呼吸性酸中毒等均能损伤肺血管内皮细胞；氧化应激亦影响血管内皮细胞功能，从而释放内源性凝血介质和凝血酶原，使血流瘀滞；缺氧导致血小板吸附、血小板凝聚溶解而释放血浆凝血酶和血小板第三因子，使血液处于高凝状态。而血管内膜损伤、血流淤滞和血液高凝状态是血栓形成的三要素。

FIB是一种由肝脏合成的具有凝血功能的蛋白质，在凝血酶作用下，纤维蛋白原α链与β链分别释放出A肽与B肽，生成纤维蛋白单体，进一步在Ca2+与活化的XⅢ因子作用下，单体之间以共价键相连，则变成稳定的不溶性纤维蛋白凝块，完成凝血过程，故FIB反映血栓状态，其升高提示机体纤溶活性降低，促血栓形成。FIB还是一种较好的炎症预测因子，是气道炎症的系统性炎性标志物之一。D-D是纤维蛋白单体经活化因子XⅢ交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标记物，只要机体血管内有活化的血栓形成及纤维溶解活动，D-D就会升高。THCY是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中重要的中间产物，它干扰谷胱甘肽的代谢过程，而谷胱甘肽是肺内抗氧化应激的主要活性物质，故高THCY血症可能作为损伤因子参与或加重COPD的炎症反应[11]，而全身炎症反应有助于形成PTS[12]；同时高THCY损伤血管壁导致血管阻塞，损伤血管内皮细胞，促血小板激活，增强凝血功能。因此，血中FIB、D-D和THCY水平可以反映COPD患者是否存在肺血栓和PTS。本试验发现，COPD稳定期患者血中的FIB、D-D和THCY平均值在正常值高限，说明COPD稳定期患者同样存在PTS。

舒利迭吸入剂是沙美特罗与丙酸氟替卡松2种不同作用方式且具有协同作用的复方制剂。沙美特罗是一种长效的高选择性β2肾上腺受体激动剂，能松弛支气管平滑肌，减轻支气管痉挛和气道高反应性，阻止支气管平滑肌细胞增生；抑制肥大细胞、嗜酸性细胞脱颗粒，使炎症递质如组胺、白三烯、前列腺素等释放减少，具有不同于糖皮质激素的抗炎作用。丙酸氟替卡松作用于炎症的多个环节，调节靶细胞的基因转录，抑制多种炎性细胞的活化及炎性因子的生成，在肺内产生强效的糖皮质激素抗炎作用。因而舒利迭吸入剂被用于治疗COPD(3、4级)。本试验发现，较治疗前相比，对照组治疗后的FIB、D-D、THCY明显降低、血PaO2明显升高，且均具有统计学差异(P＜0.01)，说明舒利迭吸入剂能够改善COPD患者PTS，可能与舒利迭的强效抗炎作用有关。

复方血栓通胶囊主要由三七、丹参、黄芪、玄参组成，是纯中药制剂，具有益气、活血、通络作用。黄芪、玄参益气升阳。丹参不仅具有扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，改善心肌供血供氧；还有活血化瘀，抗血栓形成，改变血液流变学，改善血液稠、黏、聚状态，增加纤溶酶活性，促成已形成的纤维蛋白溶解而发挥抗血栓作用。有研究表明，复方血栓通胶囊能降低COPD模型大鼠低氧性肺动脉高压和减少肺微小血栓形成[13]，显著降低大鼠下腔静脉血栓、动静脉旁路血栓和颈总动脉血栓的质量，抑制胶原诱导的血小板聚集[14]；血栓通注射液也有效预防慢阻肺急性加重期患者的血栓形成，改善纤溶亢进的状态，改变血流变学，降低血液黏滞度[15]。本试验发现，复方血栓通胶囊能改善稳定期COPD患者的PTS，提高血液携氧能力，改善细胞缺氧状态，降低二氧化碳潴留，提高患者生活质量，值得临床重视。

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Effects of fufang xueshuantong capsules on the prethrombotic state of chronic obstructive pulmonary disease with stationary phase

Wu Ying,Zhang Huanmei,Yang Yongzhen,Li Qing
Department of Respiratory Medicine,the First People's Hospitalof Neijiang City,Sichuan Province 641000

Objective:To observe the effect of fufang xueshuantong capsules on the prethrombotic state of chronic obstructive pulmonary disease with stationary phase.Methods:60 patients with stationary phase of COPD were in turn divided into the control group and the reseach group.The control group were treated with Seretide 50/500 μg,1 suction/time,bid.On the base of the control group,the treatment group were given fufang xueshuantong capsules 1.2 g,tid,for 1 month.The FIB,D-D,THCY and blood gas of the two group were observed and analyzed.Results:After the treatment,the FIB,D-D,THCY of the two group were decreased significantly,the PaO2increased significantly(P＜0.01).The changes of fingers in the treatment group were obviously than that of the control group(P＜0.01).There was difference of PaCO2in the treatment group between before and after the treatment(P＜0.01). Conclusion:Fufang xueshuantong capsules could chang the prethrombotic state in stationary phase of chronic obstructive pulmonary disease and improve anoxia and reduce carbon dioxide retention.

Fufang xueshuantong capsules;Seretide;Chronic obstructive pulmonary disease(COPD);FIB;D-D;THCY

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.7.58