阵发性心房颤动患者复律前后血浆B型脑钠肽变化及丹红注射液干预作用

沈亚云 黄鹤飞

·经验交流·

阵发性心房颤动患者复律前后血浆B型脑钠肽变化及丹红注射液干预作用

沈亚云 黄鹤飞

阵发性心房颤动；复律；B型脑钠肽；丹红注射液

心房颤动（atrial fibrillation，AF）是最常见的心律失常之一，是导致心功能下降、卒中和外周血管栓塞的独立预测因素[1]。已有研究[2]显示，AF发生与心房重构有关，AF发作频率随着左房内径（LAD）的增大明显增高。脑钠肽（BNP）主要由心室的肌细胞分泌，少量由心房的肌细胞分泌，目前研究[3]认为，AF患者心房组织严重肥厚、纤维化和炎症反应等病理变化以及不规则的心室节律，独立于心率，能引起AF时心功能的减弱。本文观察阵发性心房颤动患者复律前后BNP和超敏C-反应蛋白（HsCRP）、左房内径（LAD）、左心室射血分数（LVEF）的变化，探讨AF维持的可能机制以及丹红注射液治疗AF的作用和可能机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2012年6月—2013年12月在我院住院的阵发性心房颤动患者40例为房颤组，其中男26例，女14例，平均年龄（62.4±7.8）岁；所有患者均有心电图记录到心房颤动，心房颤动病程均＜1年，平均（7.6±1.7）个月；原发病为冠状动脉粥样硬化性心脏病12例，高血压病18例，扩张型心肌病6例，先天性心脏病4例。40例心房颤动患者按住院号末尾数单双号分为常规组和丹红组，每组20例，两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。阵发性心房颤动根据《房颤目前的认识和治疗建议-2012》中的分类标准诊断，指房颤持续时间≤7d，常≤2d。选择同期我院健康体检者40名为对照组，其中男30名，女10名，平均年龄（60.0±9.1）岁。排除标准：纽约心功能分级Ⅲ～Ⅳ级者，心脏瓣膜疾病，明确的心房颤动病史超过1年以上者，慢性肺部疾病，恶性肿瘤，自身免疫性疾病，肝肾功能不全、甲状腺疾病等。

1.2 观察方法 所有心房颤动患者入院均行心电监护，观察心律情况，如24h内未转复为窦性心律，则予胺碘酮或普罗帕酮复律，影响血流动力学的予电复律（直流电150～200J）。丹红组在上述治疗基础上同时给予丹红注射液30mL加入5%葡萄糖或生理盐水250mL中静脉滴注，1天1次，连续2周。记录两组复律前后、丹红注射液治疗前后收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、血BNP、HsCRP浓度，以及LAD、LVEF值和复发例数。

1.3 LVEF和 LA测定 由专人应用 PHILIPS HDI5000 B超彩色多普勒诊断仪进行LVEF和LA测定。

1.4 血BNP、HsCRP检测 所有观察对象均空腹采肘静脉血，房颤组患者房颤复律后24h内（第2天晨空腹）、治疗2周后采肘静脉血送生化室。HsCRP采用微粒酶免疫测定法，参考值0.5～5mg/L；BNP采用化学发光法定量检测，拜耳公司Centaur试剂盒，监测范围0～5000pg/mL。

1.5 统计学方法 数据采用SPSS13.0统计软件进行处理。计数资料采用卡方检验；计量资料用（±s）表示；两组间比较采用t检验或t′检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AF组与对照组SBP、DBP、BNP、HsCRP、LAD、LVEF比较 与对照组比较，AF组SBP、DBP差异无统计学意义（P＞0.05），BNP、HsCRP浓度显著升高（P＜0.01），LAD值增大，LVEF值降低（P＜0.05），见表1。

2.2 AF患者复律前后 SBP、DBP、BNP、HsCRP、LAD、LVEF变化 40例AF患者中自行转复为窦性心律31例，经药物复律后转为窦性心律6例，经电复律后转为窦性心律3例。与复律前比较，复律后SBP、DBP值升高，但差异无统计学意义（P＞0.05）；BNP、HsCRP浓度显著降低（P＜0.01），LAD值无明显变化（P＞0.05），LVEF值升高（P＜0.05），见表2。

表1 两组SBP、DBP、BNP、HsCRP、LAD、LVEF比较（±s）

表1 两组SBP、DBP、BNP、HsCRP、LAD、LVEF比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；AF：心房颤动；SBP：收缩压；DBP：舒张压；BNP：B型脑钠肽；HsCRP：超敏C反应蛋白；LAD：左心房内径；LVEF：左心室射血分数

组别AF组对照组例数40 40 SBP（mmHg）140.0±11.2 136.0±9.8 DBP（mmHg）82.0±10.1 80.0±7.6 BNP（ng/L）376.6±26.4** 102.4±12.1 HsCRP（mg/dL）10.4±4.0** 4.8±1.2 LAD（cm）52.4±11.4* 46.8±10.7 LVEF（%）50.1±10.3* 55.4±12.5

表2 AF患者复律前后SBP、DBP、BNP、HsCRP、LAD、LVEF比较（±s）

表2 AF患者复律前后SBP、DBP、BNP、HsCRP、LAD、LVEF比较（±s）

注：与复律前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；AF：心房颤动；SBP：收缩压；DBP：舒张压；BNP：B型脑钠肽；HsCRP：超敏C反应蛋白；LAD：左心房内径；LVEF：左心室射血分数

观察时间复律前复律后例数40 40 SBP（mmHg）140.0±11.2 144.0±9.6 DBP（mmHg）82.0±10.1 84.0±8.7 BNP（ng/L）376.6±26.4 284.4±20.4** HsCRP（mg/dL）10.4±4.0 6.3±2.7** LAD（cm）52.4±11.4 50.6±10.2 LVEF（%）50.1±10.3 52.4±11.7*

2.3 AF患者治疗前后BNP、HsCRP、LAD、LVEF比较 治疗2周后，与常规组比较，丹红组BNP、HsCRP浓度显著降低（P＜0.01），LAD缩小，LVEF升高，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 AF患者治疗前后BNP、HsCRP、LAD、LVEF比较（±s）

表3 AF患者治疗前后BNP、HsCRP、LAD、LVEF比较（±s）

注：与常规组比较，**P＜0.01；AF：心房颤动；BNP：B型脑钠肽；HsCRP：超敏C反应蛋白；LAD：左心房内径；LVEF：左心室射血分数

常规组丹红组20 20 240±26.3 182±19.7** 6.0±3.4 4.0±2.7** 52.7±11.8 50.1±8.4 51.7±9.3 53.3±9.8

3 讨论

BNP是一种由32个氨基酸组成的多肽物质，它在心衰的诊断、鉴别诊断及治疗中均起重要作用，主要由心室肌细胞分泌。心律失常尤其是心房颤动可导致BNP水平升高，目前其机制仍不详，且对于急慢性心房颤动的解释不一，AF患者心房组织的严重肥厚、纤维化和炎症反应等病理变化可以导致心室肌产生的BNP增加，这可以解释慢性AF患者BNP水平的升高;而不规则的心室节律，独立于心率，能引起AF时心功能的减弱，这个机制可以反映急性AF患者BNP水平的升高[1]。Tsuehida等[2]研究表明，不明原因的BNP升高可能是由于无症状的房颤发生所致，房颤事件中的BNP由心房分泌颗粒释放，在心房牵张和容量负荷过重时BNP释放增加。同时房颤时抗利尿激素分泌减少以及血流动力学紊乱加重心房结构重构，心房扩大、容积负荷增大等均可刺激BNP水平增高[3]。还有研究[4]表明，慢性持续性房颤患者BNP水平与左房大小呈正相关关系。本文中，心房颤动患者血BNP值高于窦性心律者，且左房内径增大，超敏CRP升高，可能与心房扩大、炎症等有关。Gould等[5]在对阵发房颤患者进行左房导管消融前后BNP的研究中报道，阵发房颤患者不同心脏部位的血BNP水平明显高于对照组，但导管消融后BNP浓度迅速下降。贺勇等[6]研究表明，无器质性心脏病心功能正常的房颤患者，房颤射频消融术后3天BNP水平呈下降趋势，术前较高的基线BNP水平及左心房内径可作为预测房颤射频消融术后6个月内复发的指标。本文中，心房颤动患者复律后血BNP水平明显下降，与文献报道相符。但有研究[7]观察了43例持续性房颤患者电复律前、后BNP水平的变化，以及与房颤复发的关系，结果发现这两个指标均不能预测长期窦性心律的维持。本文由于观察时间较短，尚未观察到血BNP水平与房颤复发的关系。

丹红注射液主要由丹参和红花组成，有活血化瘀、通脉舒络作用。药理研究[8]证实，丹参和红花均是氧自由基清除剂，能抑制血小板聚集，降低血黏度，加快红细胞流速，扩张血管，改善微循环。丁勇[9]研究发现，丹红注射液能够显著改善急性冠脉综合征患者临床症状，能够有效降低血浆脑钠肽水平，临床效果显著。本文中，丹红注射液组治疗2周后BNP、HsCRP浓度显著性降低（P＜0.01），考虑与丹红注射液的抗炎、扩张血管、降低心脏前后负荷、改善微循环等机制有关，LAD值缩小，LVEF值提高，但无统计学意义，考虑可能与应用时间较短有关。

总之，心房颤动患者由于心房重构、心功能减退等原因，导致血BNP升高，在转复窦性心律后下降明显，提示血BNP在维持房颤方面起到一定得作用；丹红注射液具有抗炎、改善微循环等作用，并可降低血BNP水平，减少心房颤动的复发率，值得临床应用和推广。

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［2］Tsuehida K，Tanabe K.Influence of paroxysmal atrial fibrillation attack on brain natriuretic peptide secretion［J］.J Cardiol，2004，44（1）：1-11.

［3］Gobis S，Frank H，Pacher B，et al.Atrial natiuretic peptide release is more dependent on atrial filling volume than on filling pressure in chronic congestive heart failure［J］.Am Hear，2009，135（4）：592-597.

［4］高文谦，朱平，杨庭树.原发性高血压并发心房颤动的预测因素探讨［J］.心血管康复医学杂志，2010，19（1）：36-38.

［5］Gould PA，Gula LJ，Bhayana V，et al.Characterization of cardiac brain natriuretic peptide release in patients with paroxysmal atrial fibrillation undergoing left atrial ablation［J］.Circ Arrhythm Electrophysiol，2010，3（1）：18-23.

［6］贺勇，王晶，贾锋鹏，等.心房颤动射频消融患者血浆脑钠肽水平的变化及临床价值［J］.重庆医学，2013，42（14）：1585-1588.

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［8］王幼平，乔俊，钱中希，等.红花黄素对缺血性心肌的保护及抗氧化作用的实验研究［J］.中华心胸外科杂志，1995，11（3）：176-177.

［9］丁勇.丹红注射液注射液对急性冠脉综合征患者血浆脑钠肽的影响［J］.中国中医急症，2012，21（2）：281-282

（收稿：2014-08-26 修回：2014-12-03）

浙江省新昌县人民医院心血管内科（新昌 312500）

沈亚云，Tel：13989567007