鲍曼不动杆菌耐药率与抗菌药物用量的相关性分析

吴建均，鲍颖菲，赵 扬，蔡和平，杨樟卫，周 佳，王学彬，陈翠敏（．西藏军区总医院药剂科，西藏拉萨850007；．第二军医大学附属长海医院药学部，上海004；．国家食品药品监督管理局高级研修学院，北京0007）

鲍曼不动杆菌耐药率与抗菌药物用量的相关性分析

吴建均1，鲍颖菲2，赵 扬3，蔡和平2，杨樟卫2，周 佳2，王学彬2，陈翠敏2（1．西藏军区总医院药剂科，西藏拉萨850007；2．第二军医大学附属长海医院药学部，上海200433；3．国家食品药品监督管理局高级研修学院，北京100073）

目的通过对某三级医院2007－2010年抗菌药物的使用情况与鲍曼不动杆菌对各类抗菌药物的耐药性进行相关性分析，探讨鲍曼不动杆菌耐药性变化与抗菌药物用量的相关性，为临床合理用药提供依据。方法回顾性调查某三级医院2007－2010年常用抗菌药物的用药量与用药频度（DDDs），同时统计同期鲍曼不动杆菌对相关抗菌药物的耐药率，应用SAS 8．2统计软件包进行数据分析，用Spearman相关法进行相关性分析。结果鲍曼不动杆菌对亚胺培南的耐药率与碳青霉烯类药物的用量呈显著正相关（r＝0．954 6，P＜0．01），与亚胺培南用量呈正相关（r＝0．849 2，P＜0．05）；鲍曼不动杆菌对美罗培南的耐药率与其用量呈正相关（r＝0．999 2，P＜0．05），对阿莫西林-克拉维酸钾的耐药率与其用量呈正相关（r＝0．800 5，P＜0．05）；鲍曼不动杆菌对氨基糖苷类药物、氟喹诺酮类、β-内酰胺酶抑制剂的耐药率与上述药物的用量未见统计学相关（P＞0．05）。结论对碳青霉烯类药物的使用应严格掌握适应证，用于鲍曼不动杆菌所致感染时应仅限于重症患者；氨基糖苷类药物阿米卡星与β-内酰胺酶抑制剂头孢哌酮-舒巴坦是治疗鲍曼不动杆菌感染较好的选择。

鲍曼不动杆菌；耐药性；抗菌药物用量；相关性

由于鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii， Ab）多重耐药现象日趋严重，使临床治疗的难度大为增加，医生在选用抗菌药物时面临的压力越来越大［1］。国内、外不少学者认为，某些抗菌药物的使用量与细菌耐药性有密切关系［2］。笔者回顾性分析某三级医院2007－2010年Ab耐药率与常用抗G－杆菌抗菌药物用量之间的相关性，以期分析抗菌药物临床用药与细菌耐药性变迁之间的规律，为临床合理使用抗菌药物、降低Ab耐药率提供依据。

1 材料与方法

1．1材料 医院感染办与临床微生物科提供的2007－2010年从临床各科室分离的Ab的耐药监测数据。抗菌药物用量来自HIS系统中统计的同期药品消耗数据。

1．2细菌药敏检测方法 药敏实验采用纸片扩散法（KB法）或自动化仪器，试验结果解释按CLSI 2007年标准。

1．3调查药物 所调查药物为常用的抗G－杆菌的抗菌药物，包括阿米卡星（amikacin，AMK）、庆大霉素（gentam icin）、头孢他啶（ceftazidimine，CTZ）、头孢曲松（ceftriaxone）、头孢哌酮-舒巴坦（cefoperazone-sulbactam，SCF）、亚胺培南-西司他丁（im ipenem-cilastatin，IPM）、美罗培南（meropenem，MPM）、左氧氟沙星（1evofloxacin，LEV）、环丙沙星（ciprofloxacin，CIP）、阿莫西林-克拉维酸钾（amoxicillin-clavulanate potassium）、氨苄西林（ampicillin）、复方新诺明（SMZ-TMP）。

1．4数据统计及分析 抗菌药物用量采用世界卫生组织（WHO）推荐限定日剂量（defined daily dose，DDD）分析方法，计算药品用药频度（DDDs），即DDDs＝某种抗菌药物年消耗量／该药DDD值。DDD值主要依据WHO公布的抗菌药物限定日剂量、《新编药物学》第16版及药品说明书中推荐的成人常用剂量确定。抗菌药物用药频度与细菌耐药率相关性分析通过SAS 8．2统计软件包进行数据分析，将耐药率和用药频度用Spearman相关法进行相关性分析。

2 结果

2．1各年度Ab分布情况 Ab与G－杆菌总菌株数逐年增加。Ab在其中的分布率亦呈逐年增加趋势，见表1。

表1 2007－2010年某医院Ab与G－杆菌分布情况

2．2各年度用药频度（DDDs） 2007－2010年抗菌药物的使用情况，以DDDs计，见表2。

从表2可看出，一代头孢用量似有下降趋势；二代头孢用量逐年增加；三代头孢增长较快，但2010年有所下降；四代头孢在2008年用量突飞猛进，之后2年用量开始下降；β-内酰胺类／酶抑制剂的用量逐年增加；碳青霉烯类用量增长迅速，2010年比2007年增加近2倍；氨基糖苷类用量逐年下降；氟喹诺酮类用量稳中有增；磺胺类用量逐年下降。

2．3Ab的耐药情况 临床微生物科对2007－2010年4年间的标本进行分离，Ab对各类抗菌药物的耐药率情况见表3。

2．4耐药率与用药频度的相关性分析 将Ab对各类抗菌药物的耐药率与各抗菌药物的用药频度应用SAS 8．2统计软件包进行数据分析，用Spearman相关法进行相关性分析。结果显示，Ab对亚胺培南的耐药率与碳青霉烯类药物的用量呈显著正相关（r＝0．954 6，P＜0．01），见图1，与亚胺培南的用量也呈正相关（r＝0．849 2，P＜0．05）；Ab对美罗培南的耐药率与其用量呈正相关（r＝0．999 2，P＜0.05），见图2；Ab对阿莫西林-克拉维酸钾的耐药率与其用量呈正相关（r＝0．800 5，P＜0．05），见图3；Ab对氨基糖苷类药物、氟喹诺酮类、β-内酰胺酶抑制剂的耐药率与这些药物的用量未显示出统计学相关性（P＞0．05）。

3 讨论

Ab已成为住院患者最常见的G－杆菌，近年来Ab的检出率不断上升，给感染的治疗造成很大的困难。Ab对目前使用的多种抗菌药物耐药，其产生耐药的机制比较复杂，包括产生灭活酶如β-内酰胺酶和氨基糖苷修饰酶等、改变药物的作用靶点、降低药物的通透性、主动外排增加、基因改变等［3-5］。Ab的耐药率有不断增高的趋势，且经常出现多药耐药和泛耐药现象，治疗泛耐药Ab感染已成为临床治疗中的一个难题。因此，需要重视Ab感染患者抗菌药物的选择，减少Ab耐药的产生。

3．1对碳青霉烯类药物的使用应严格掌握适应证，用于Ab所致的感染时应仅限于重症 传统观点认为，Ab对许多抗生素如β-内酰胺类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类等均有一定的耐药性，而碳青霉烯类抗生素对不动杆菌仍有较好的抗菌活性［6］。但随着临床碳青霉烯类抗生素的广泛应用，Ab对其耐药性亦日益增高［7］。本分析显示，Ab对亚胺培南的耐药率与亚胺培南和美罗培南两个临床最常用品种的用量呈正相关，且与碳青霉烯类药物的总用量呈显著正相关，说明其各品种间易产生交叉耐药，也提示对碳青霉烯类药物的使用应严格掌握适应证，仅适用于严重的Ab所致感染，而不可广泛用于各种Ab感染。

表2 2007－2010年某医院抗菌药物的用量（以DDDs计）

3．2阿米卡星与头孢哌酮-舒巴坦是治疗Ab感染较好的选择 本分析显示，Ab对阿米卡星和头孢哌酮-舒巴坦的耐药率均较低，且对氨基糖苷类药物与β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的耐药率与这些药物的用量未显示出统计学相关性（P＞0．05）。说明氨基糖苷类药物与β-内酰胺酶抑制药复方制剂是治疗Ab感染较好的选择。但结果显示，Ab对阿莫西林-

表3 Ab对常用抗菌药物的耐药率（%）

图1 Ab对亚胺培南-西司他丁的耐药率与碳青霉烯类用量相关性

图2 Ab对美罗培南的耐药率与用量相关性

图3 Ab对阿莫西林-克拉维酸钾的耐药率与用量相关性

克拉维酸钾的耐药率与其用量也有一定相关性。而且本文数据显示，Ab对氨基糖苷类药物庆大霉素的耐药率已接近75%，提示我们在选择氨基糖苷类药物与β-内酰胺酶抑制剂时应注意品种的选择。

4 小结

本研究主要分析Ab对抗菌药物的耐药率与抗菌药物使用量之间的相关性，以期为临床选择适宜的抗Ab抗菌药物、降低Ab耐药率提供参考依据。但本研究存在一定的局限性：①本文抗菌药物的使用量选择的是抗菌药物在全院的消耗量，未区分门诊、急诊、住院患者的抗菌药物使用量，而Ab的耐药性主要是对院内感染的标本检出的致病菌，因此分析两者的相关性可能会受到其他因素的干扰。②本文数据的时间点不够多，只有3～4个，可能导致相关判断的把握受限。③未综合考虑细菌本身具有的交叉耐药性、细菌耐药率变化滞后于抗菌药物用量变化等情况。这些还有待于积累数据做进一步研究，期望得出更有价值的数据，为临床提供参考，加强抗菌药物的合理使用。

［1］ Jiang M，Zhang Z，Zhao S．Epidem iological characteristics and drug resistance analysis of multidrug-resistant Acinetobacter baumannii in a China hospital at a certain time［J］．Pol JMicrobiol，2014，63（3）：275-281．

［2］ M uraki Y，Kitamura M，M aeda Y，et al．Nationw ide surveillance of antimicrobial consumption and resistance to Pseudomonas aeruginosa isolates at 203 Japanese hospitals in 2010［J］．Infection，2013，41（2）：415-423．

［3］ 马序竹，吕 媛．鲍曼不动杆菌对主要抗菌药物耐药机制［J］．中国临床药理学杂志，2009，25（1）：90-94．

［4］ 应舂妹，翁文浩．鲍曼不动杆菌多重耐药机制研究进展［J］．检验医学，2007，22（2）：208-212．

［5］ 王艳丽，黄 茂，梅亚宁，等．鲍曼不动杆菌对喹诺酮类药物的耐药机制研究［J］．中国感染与化疗杂志，2008，8（4）：266-270．

［6］ Bergogne BE，Joly-Guillou M L，Tow ner KJ．Acinetobacter m icrobiology，epidem iology，infections，management［M］．New York：CRC Press，1996：101-115．

［7］ Bou G，Cervero G，Dom inguez MA，et al．Characterization of a nosocom ial outbreak caused by a multiresisrant Acinetobacter baumannii strain with a carbapenemhydrolyzing enzyme：highlevel carbapenem resistance in A．baumannii is not due solely to the presence ofβ-lactamases［J］．JClin M icrobiol，2000，38：3299-3305．

The correlation between the resistance rate of Acinetobacter baumannii and antim icrobial consumption

WU Jianjun1，BAO Yingfei2，ZHAO Yang3，CAIHeping2，YANG Zhangwei2，ZHOU Jia2，WANG Xuebin2，CHEN Cuimin2（1．Department of Pharmacy，General Hospital of Tibet M ilitary Region，Lhasa 850007，China；2．Department of Pharmacy，Changhai Hospital A ffialated to Second M ilitary Medical University，Shanghai200433，China；3．State Food and Drug Administration Institute of Executive Development，Beijing 100073，China）

ObjectiveTo analyze the relevance between the consumption of various antimicrobials and antimicrobial resistance of Acinetobacter baumanni in a grade three hospital during 2007－2010．MethodsA retrospective analysis was performed to count and sort the defined daily doses（DDDs）and the consumption of various antim icrobials in the hospital between 2007 and 2010．Meanwhile the resistance rates of Acinetobacter baumanni to different antim icrobialswere collected in the same period．Datawas analyzed by SAS 8．2 statistical software package using Spearman correlationmethod．ResultsThe resistance rate of Acinetobacter baumanni to imipenem was significantly positively correlated w ith the consumption of carbapenems（r＝0．954 6，P＜0．01），it is positively correlated with the dosageof imipenem（r＝0．849 2，P＜0．05），it isalso significantly positively correlated w ith the consumption ofmeropenem（r＝0．999 2，P＜0．05），and the consumption of amoxicillin／clavulanate potassium，respectively（r＝0．800 5，P＜0．05）．Therewas no correlation between the resistance rate of Acinetobacterbaumanni and the dosage of aminoglycosides，fluoroquinolones，evenβ-lactamase inhibitors（P＞0．05）．ConclusionThe use of carbapenems should be correlated with their indications strictly，only applying to severe infection of Acinetobacter baumanni．The am inoglycosides of am ikacin andβ-lactamase inhibitors of cefoperazone／sulbactam are the better options to treat Acinetobacter baumanni infection．

Acinetobacter baumannii；drug resistance；consumption of antibacterial agents；correlation

R95；R978

］ A

1006-0111（2015）05-0467-04

10．3969／j．issn．1006-0111．2015．05．024

2013-11-06

2015-06-23

［本文编辑］ 顾文华

第二军医大学长海医院“1255”课题——学科特色提升项目（CH 125520400）

吴建均，主管药师．Tel：（0891）6858271

蔡和平，主管药师．Tel：（021）31162331；E-mail：greenhprui＠163．com