中药外用药物不良反应现况分析

赵姣　张会宗　李国信

摘要：本文查阅整理近30年来毛蕊花、石龙芮、乳浆大戟等50味中药临床外用药物不良反应（ADR）的相关文献，从药物的基原、药性、功效、临床表现及ADR分类等方面进行归纳，探讨中药外用ADR发生早期预警途径，为中药临床合理用药提供参考。

关键词：中药；外用；药物不良反应；综述

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.04.041

中图分类号：R285.6 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2015）04-0132-05

Analysis on Present Situation of ADR of Traditional Chinese Medicine for External Use ZHAO Jiao1， ZHANG Hui-zong2， LI Guo-xin2 （1.Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110847， China；2.Second Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110034， China）

Abstract：This article reviewed occurrence of ADR of clinical external use of 50 Chinese medicinal herbs， such as Verbascum Thapsus， Ranunculus Sceleratus， and Euphorbia Esula. It summarized from foundation， property， efficacy， clinical manifestation， and classification of ADR， and discussed early warning ways of ADR from TCM external use， with a purpose to provide references for TCM reasonable medication.

Key words：traditional Chinese medicine；external use；adverse drug reaction；review

中药大多来源于植物、动物，毒性小，但随着使用越来越广泛，近年来有关中药损害人体，导致生理功能紊乱，甚至组织结构改变的药物不良反应（ADR）事件时有发生，使有关中药安全性问题日益受到关注。笔者查阅整理了近30年来50味中药临床外用ADR文

基金项目：国家科技重大专项-重大新药创制（2012ZX09303- 017）；国家临床药学重点专科（2013年）；国家中医药管理局临床中药学重点学科（2009年）；辽宁中医药大学杏林学者青蓝工程（2012年）

通讯作者：李国信，E-mail：Syyljdlgx024@126.com

献，从多方面进行归纳分析，以探讨中药外用ADR发生早期预警途径，为中药外用ADR监控提供参考。

1 外用致不良反应的中药

2010年版《中华人民共和国药典》[1]（以下简称《中国药典》）载中药饮片616种，其中标出内外皆可使用的中药饮片有150种，仅供外用的中药饮片共10种，包括巴豆、松花粉、炉甘石、蜂蜡、煅石膏、亚乎奴、土荆皮、天南星、红粉、狼毒。中药外用不同于外用中药。笔者通过查阅相关书籍和中国知网、万方数据、重庆维普3个数据库，共整理出中药外用引起ADR的中药材50种。具体见表1。

2 分析与讨论

表1归纳了50味中药在外用时的ADR情况，其中澄茄子、无花果叶、八角莲、毛蕊花等19味不在2010年版《中国药典》中。白头翁、白果、何首乌、威灵仙等12味中药在用法上虽未载明可外用，但临床仍用于外治法中，不排除由于药物滥用而造成的ADR。另外，六月雪、伸筋草、西瓜、追风草、鹅不食草及毛茛等鲜药，以及延胡索[24]、艾绒、透骨草煎液等[36]在外用时也有ADR报道，但因表现不典型，并未列入讨论。

2.1 中药外用引起不良反应类型

从表1可以看出，单味外用中药所致的ADR表现有皮肤过敏、眼部毒性，甚至还有死亡、致癌等，其中皮肤类ADR共42个（84%），说明中药外用更应该注意皮肤效应。中药造成皮肤ADR临床表现主要是接触性皮炎，不仅限于湿疹样损害，还可表现为荨麻疹样、多形性红斑样、痤疮样、紫癜样、红皮病样、血管炎样及色素改变等多种形态[37]。掌握了ADR类型，对临床用药有积极指导作用，对预防ADR发生也有积极的预警作用。

2.2 四气、五味与外用中药不良反应关系

中药有酸、苦、甘、辛、咸五味，表1中辛味中药33种（66%），苦味32种（64%），其中辛味占比最高。《素问·至真要大论篇》云：“夫五味入胃，各归其所喜……辛先入肺。”《素问·五藏生成篇》载“肺欲辛……此五味之所合也”。说明辛味对应肺，而“肺之华合于皮”，表明辛味中药对皮肤的刺激作用比其余四味更明显。由于皮肤类ADR是中药外用引起ADR最常见的一类，而皮肤和辛味都属于肺，故可初步推断辛味药外用易引起皮肤类ADR。

另外，中药有寒、热、温、凉四气。表1显示，温性药（含微温）19味（38%）和寒性药（含微寒）16味（32%）是四气出现外用ADR最多的两类，其中辛温药具有温补发散的作用，临床运用较多，治疗效果突出。此类中药的药味以辛、苦为主，辛温、苦温能行能散能泻，有助于外治中排毒杀虫、舒经活络等作用的发挥，具有较高的临床价值，可做系统规范研究，形成温热类外用药的用药药性理论基础，以指导后期临床的规范合理用药。另外，温热类外用药中含毒性者偏多，故ADR比寒涼类药物多；但若能有效运用于治疗外伤外毒，则有“以毒攻毒”的作用[38]。目前尚无研究表明，寒性药与ADR有直接关系，但通过上述总结，希望对中药ADR的早期预警有所裨益。

2.3 中药外用功效有待明确

在中医临床实践中，有“凡丸有效者皆可熬膏”和“外治之药，即内治之药；外治之理，即内治之理”指导中药外治，但仔细分析则并不尽然。表1仅有7味中药标出外用功效，即鸦胆子、狼毒、天南星、芦荟、芫花、艾叶、轻粉，其余43味中药则内外用功效相同，造成中药外治时功效不明确。现代研究表明，中药经口服进入血液后，有肝肾的参与、同时不排除肠道菌群对中药成分的影响[39]。正是内服药经如此多的间接作用而产生了中药内服的功效，如将内服药物的功效直接引申到外用功效，很难令人信服。如补骨脂内服有补肾助阳、纳气平喘、温脾止泻之功，外用时这些功效应如何理解？所以，中药外用应明确其功效，这对减少因中药外用功效不明确而导致ADR具有重要意义。

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（收稿日期：2014-03-27；编辑：梅智胜）