恩替卡韦治疗中老年乙型肝炎肝硬化患者的疗效

郭海英 杨明德 马洪喜

(呼伦贝尔市医院消化科，内蒙古 呼伦贝尔 021008)

乙型肝炎是临床最为常见的肝炎类疾病之一〔1〕，该病伴发肝硬化失代偿期时可引起多种并发症，对患者的健康及生命具有较大威胁，临床治疗效果不甚理想，病死率较高〔2〕。核苷类药物具有较强的抑制乙肝病毒作用，可以延缓疾病进展，延长患者生命，提高患者生存质量。通过检测乙型肝炎后肝硬化患者肝功能、肝纤维化、HBV DNA和 HBeAg转阴率〔3〕，本文拟观察恩替卡韦(ETV)治疗乙型肝炎后肝硬化患者的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年12月至2012年11月住院的中老年乙型肝炎后肝硬化患者100例，男69例，平均年龄(60.2±3.7)岁;女31例，平均年龄(58.6±2.9)岁;所有病例经临床检查及实验室检查，肝功能异常，符合乙型肝炎临床诊断标准，且处于失代偿期肝硬化阶段，有腹水、胸水及食管胃底静脉曲张等并发症，排除其他类型肝炎感染或人类免疫缺陷病毒感染患者，合并自身免疫性、酒精性或胆汁淤积性肝病患者，伴发严重的内科基础疾病、全身疾病或其他主要器官严重受损及功能障碍患者。均知情同意。随机分为两组，年龄、性别差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 标本收集 均于治疗前、治疗后空腹采血，3 000 r/min，离心10 min，分离血清及留取上清液待测。

1.3 治疗方法 单纯护肝组采用常规治疗，接受谷胱甘肽、胸腺肽、促肝细胞生长素、人血白蛋白等常规保肝、免疫调节、抗纤维化及利尿治疗;ETV组采用常规治疗加ETV 0.5 mg/d;均连续治疗12个月。

1.4 检测指标 血清总胆红素(TBil)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(A)、球蛋白(G)的检测采用全自动生化分析仪及配套试剂检测。透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏蛋白(LN)的检测采用酶联免疫法检测。HBV DNA和HBeAg的检测采用实时荧光定量PCR检测，操作严格按照说明书步骤。

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行t检验。

2 结果

2.1 治疗前、后血清 TBil、ALT、AST、A、G比较 治疗前，两组各指标差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，两组TBil、ALT、AST水平均较治疗前明显降低(P＜0.01)，且ETV组改善程度优于单纯护肝组(P＜0.01);A、G治疗前后无显著变化无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 治疗前、后两组肝功能、肝纤维化指标的比较(n=50，x±s)

2.2 治疗前、后HA、CⅣ、PCⅢ、LN的比较 治疗前，两组各指标差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，两组HA、CⅣ、PCⅢ、LN均较治疗前降低，且ETV组改善程度优于单纯护肝组(P＜0.01)。见表1。

2.3 治疗前、后HBV DNA和HBeAg的比较 治疗前，单纯护肝组及ETV组HBV DNA差异无统计学意义〔(7.12±1.03)vs(7.09±1.14)lg copies/ml〕(P＞0.05);治疗后，单纯护肝组与ETV 组 HBV DNA〔(6.05±0.94)vs(4.18±0.82)lg copies/ml〕较治疗前降低，且ETV组改善程度优于单纯护肝组(P＜0.01)。ETV组 HBV DNA阴转率(42.6%)及 HBeAg血清转换率(29.7%)均明显高于单纯护肝组(21.1%、10.4%)(P＜0.05)。

3 讨论

对于乙型肝炎肝硬化患者，只要有HBV复制则应尽早开始抗病毒治疗，不需要考虑HBV DNA和(或)ALT的临床限制〔4〕。在临床上通常对HBV DNA载量超过检查下限的患者予以积极抗病毒治疗，以往多使用干扰素，但其不良反应较为明显，能够引发患者的肝炎发作甚至加重已有病情，一般认为核苷类优于干扰素，并且具有较高的安全性和较低的耐药性〔5〕。目前，国内批准用于慢性乙型肝炎的抗病毒治疗有拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定等。此类药物为核苷类药物，它进入患者机体内后经过磷酸化转化为磷酸核苷类似物，而后对HBV聚合酶逆转录酶的活性进行靶向而产生对乙肝病毒的抵抗作用〔6〕。这类药物服用方便、毒性较低、药效发挥迅速，能有效地对病毒DNA的合成进行抑制，降低HBV DNA载量，显著改善患者肝功能和临床症状、延缓生存时间、延缓肝移植手术时间或减少肝移植手术〔7〕。以往研究〔8〕表明，慢性乙肝肝硬化患者病情的发展与预后与HBV复制联系紧密，血清中可检测到HBV DNA。本研究显示ETV治疗乙型肝炎肝硬化具有疗效明确，快速清除病毒，安全性高等特点。

1 王像徽，赵卿祯，刘保安.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效〔J〕．当代医学，2010;16(36):136-7.

2 Ghany M，Liang TJ.Drug targets and molecular mechanisms of drug resistance in chronic hepatitis B〔J〕．Gastroenterology，2007;132(4):1574-85.

3 Liaw YF，Sung JJ，Chow WC，et al.Lamivudine for patients with chronic hepatitis B and advanced liver disease〔J〕．N Eng J Med，2004;351(15):1521-31.

4 甘天福，张光曙，杜庆岭，等.548例代偿性肝硬化临床与病理研究〔J〕．实用医药杂志，2002;19(6):78-91.

5 周文兴，吕国良，刘 馨，等.核苷类药物在乙型肝炎后肝硬化治疗中的疗效分析〔J〕．中国生化药物杂志，2012;33(2):170-2.

6 郭风彩，濮翔科，龚 菁，等.瞬时弹性扫描仪在评价恩替卡韦治疗乙型肝炎代偿性肝硬化患者中的作用〔J〕．中华传染病杂志，2012;30(9):555-7.

7 王荣芋，张占卿.替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的研究进展〔J〕．现代中西医结合杂志，2012;21(33):3748-52.

8 孙秘书，王贵强，张 伟.拉米夫定经治慢性乙型肝炎患者治疗现状调查分析〔J〕．中国预防医学杂志，2012;13(1):18-22.