高尿酸血症与胰岛素抵抗患者动脉粥样硬化的相关性

廖春梅 马 薇 颜玮茹 季 青 杨嘉辉

(桂林市人民医院综合内科，广西 桂林 541000)

动脉粥样硬化是一种血管炎性进展疾病，其所致的心脑血管疾病严重危害人类健康。近年研究发现高尿酸血症(HUA)和胰岛素抵抗(IR)与动脉粥样硬化的发生关系密切〔1〕，但其具体机制仍不十分明确。颈动脉粥样硬化是反映全身动脉粥样硬化的窗口，与心脑血管事件密切相关。本文探讨IR状态下HUA与动脉粥样硬化的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2012年1月至2013年4月在我院综合内科门诊与住院的HUA患者120例为研究对象，将符合纳入与排除标准的HUA患者分为HUA伴胰岛素抵抗组(HUA伴IR组)与高尿酸血症无胰岛素抵抗组(HUA无IR组)。另选同期门诊健康体检者60例为对照组。HUA伴IR组62例，男40例，女22例，平均年龄(52±8.2)岁;HUA无IR组58例，男38例，女20例，平均年龄(53±9.1)岁;对照组60例，男40例，女20例，平均年龄(52±9.5)岁。HUA定义:男性和绝经后女性血尿酸＞420μmol/L，绝经前女性＞350μmol/L。入选者未接受任何减肥、降脂、降糖治疗，既往未接受降尿酸药物治疗或已停服降尿酸药物1个月以上，试验前1 w和试验期保持饮食习惯相对稳定。排除标准:所有患者均排除高血压、糖尿病、冠心病、肝肾功能不全、急慢性感染、肿瘤、近期手术或创伤、结缔组织病及影响炎性因子水平的因素，除外昏迷，脑功能及肢体功能严重障碍者。

1.2 研究方法

1.2.1 一般检查 询问病史，于受试日测定身高、体重，计算体重指数(BMI)。

1.2.2 颈动脉超声检查 采用GE公司LOGIQ彩色多普勒超声诊断仪。测试前休息10～15 min，患者仰卧肩部垫枕，头转向对侧，先从颈动脉根部作纵向及横向扫描，依次为颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉，观察有无管壁增厚及斑块形成。颈动脉中层内膜厚度(IMT)测量部位:选取颈动脉膨大下1 cm处及进心1 cm、远心1 cm处，测量其厚度，左右两侧6点的均值作为IMT。

1.2.3 标本采集和处理 受试者在禁食12 h后于清晨采空腹静脉血测空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)。另取静脉血，置于抗凝管中，摇匀，离心(3 000 r/min)15 min，收集上层血清，分装EP管后冻存于－80℃冰箱内，待测空腹血清胰岛素(FINS)、血清脂联素。

1.2.4 实验室检查 ①生化指标及血清胰岛素的测定:采用西门子公司ADVIA2400全自动生化分析仪测定FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、尿酸;放射免疫法测定血清FIN。用稳态模式评估法(HOMA)评价胰岛素抵抗，HOMA-IR=FPG(mmol/L)×FINS(mIU/L)/22.5。②血清脂联素的测定:试剂盒购自美国RD公司，采用酶联免疫吸附(ELISA)法，按试剂盒操作。③超敏C反应蛋白测定采用胶乳增强透射比浊法，试剂盒由上海复星长征医学科学有限公司提供，批内变异＜5%。

1.3 统计学方法 采用SPSS15.0软件，数据用x±s表示。计数资料用x±s检验，计量资料组间比较采用t检验。3组间比较采用单因素方差分析，因HOMA-IR呈偏态分布，取其自然对数后再行组间比较。相关分析采用多元逐步回归。

2 结果

2.1 3组各项指标比较 见表1。HUA伴IR组，HUA无IR组与对照组之间在年龄、性别无统计学意义(P＞0.05)。HUA伴 IR 组血尿酸、IMT、BMI、FPG、FINS、HOMA-IR 水平较对照组高(t值分别=2.303，2.206，2.118，2.179，2.475，2.186，P＜0.05)，TC、TG、hs-CRP、LDL-C 水平比对照组明显增高(t值分别=3.841，3.411，3.892，2.861，P＜0.01)，HDL-C 明显低于对照组(t值=3.112，P＜0.01)，HUA 伴 IR 组 BMI、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、IMT比 HUA 无 IR 组高(t值分别=2.102，2.156，2.415，2.798，2.981，2.789，2.516，2.128，P＜0.05)，hs-CRP水平比HUA无IR组明显增高(t值=3.698，P＜0.01)，HDL-C低于 HUA 无 IR 组(t值=2.601，P＜0.05)，HUA无IR组血尿酸、FPG、HOMA-IR、TC、LDL-C、IMT较对照组高(t值分别 =2.213，2.011，1.916，2.125，2.324，2.009，P＜0.05)，hs-CRP水平比对照组明显增高(t值=3.218，P＜0.01)，HDL-C低于对照组(t值=2.487，P＜0.05)。血清脂联素浓度在对照组、HUA无IR组、HUA伴IR组中逐渐降低，HUA伴IR组与HUA无IR组比较，HUA伴IR组与对照组比较，HUA无IR组与对照组比较(F=16.12，P＜0.05)。

表1 3组间一般资料、生化指标、血清脂联素及IMT的比较(x±s)

2.2 多元逐步回归分析 见表2。以IMT作为应变量，BMI、血尿酸、hs-CRP、FPG、FINS、HOMA-IR、血清脂联素、TC、TG、LDL-C、HDL-C作为自变量，用多元逐步回归筛选变量，进入方程的变量为 BMI、血尿酸、hs-CRP、FPG、FINS、HOMA-IR、血清脂联素、TC、TG、LDL-C、HDL-C。结果显示，血尿酸、FINS、HOMAIR、血清脂联素与IMT显著相关，为独立危险因素。

表2 多元逐步回归分析结果

3 讨论

研究表明全球首位死亡原因为动脉粥样硬化性血管疾病〔2〕。IMT增厚是反映动脉粥样硬化早期标志。近年人们关注与动脉粥样硬化相关的预测因子，动脉粥样硬化典型表现是斑块形成，而IMT的改变早于斑块的发生，管腔狭窄则是动脉粥样硬化进展的晚期表现，故应用药物阻断和延缓IMT发展，从而防治动脉粥样硬化性血管疾病。本研究结果显示IMT的增加与血尿酸增加是同步的，血尿酸水平均随动脉粥样硬化病变程度加重而呈趋势性升高，这与国外研究结果一致〔3〕;且高尿酸者的hs-CRP较正常尿酸者有显著性升高;HUA伴IR组血清脂联素明显降低，hs-CRP明显升高，hs-CRP与血清脂联素呈负相关。动脉粥样硬化时CRP增加提示其是一种慢性炎性疾病。人类动脉硬化斑块中存在较高的尿酸，说明尿酸在动脉硬化形成中有直接作用。血尿酸促进动脉粥样硬化机制是:尿酸沉积于血管壁，直接损伤血管内膜，诱发炎症反应，并激活血小板，使ADP、5-羟色胺等血管活性物质释放增多，从而破坏血管内皮细胞加速脂质沉积，并促进脂质的过氧化和LDL的氧化，使氧自由基产生增加，从而在血栓形成早期就促使血小板血栓形成，加速动脉粥样硬化形成。

本研究显示，HUA伴IR组血清脂联素水平低于HUA无IR组，更明显低于对照组。脂联素与动脉粥样硬化、脂代谢紊乱及肥胖症等IR相关疾病有关〔4〕，其主要通过调节代谢和抗炎2条途径，从而改善 IR〔5～8〕。

研究发现IR可加速动脉粥样硬化进程〔9～11〕。IR状态下由于糖酵解中间产物向5-磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸转移，促进血尿酸生成;并可增加肝脏脂肪的合成，导致嘌呤代谢紊乱，血尿酸升高〔9〕;高胰岛素原及胰岛素可通过增加近曲小管尿钠排泄而竞争性抑制血尿酸排泄，使血尿酸升高〔10〕。内脏脂肪增加使肝脏脂肪酸合成亢进，导致TG的合成与尿酸增加，而游离脂肪酸与尿酸的异位沉积将导致和加重IR〔11〕。本研究结果与上述观点相一致。

综上所述，HUA与IR起协同作用，加速动脉粥样硬化的发生、发展。在控制其他危险因素的同时应加强对血糖、FINS、脂联素、血尿酸水平的治疗和监测，对防止和延缓动脉粥样硬化的发展有重要意义。

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11 陆宏虹，郭志荣，刘十俊，等.血尿酸与代谢综合征及其各组分的相关性研究〔J〕．中国糖尿病杂志，2008;16(5):275-7.