益心康泰治疗冠心病心绞痛的汇总分析

徐国良 许 英 林淑梅 徐 卉 林光柱 (吉林大学第一医院二部心内科，吉林 长春 3003)

冠心病是危害人类健康的常见病，由于不稳定心绞痛存在易损斑块，很容易转变为急性心肌梗死，危及患者的生命。治疗原则是使不稳定心绞痛的易损斑块稳定不破裂，使供应心脏的冠状动脉扩张，阻止血小板在斑块聚集，降低血液的黏稠度，从而使心脏的供氧和供血都得到改善〔1，2〕。益心康泰胶囊作用主要是改善患者内皮功能，使冠状动脉舒张，同时能够有效防止血小板在易损斑块部位的聚集，有效增加冠状动脉的血流，防止血栓的形成〔3〕。益心康泰胶囊已在临床广泛使用，但目前还没有一个系统评价该药物的有效性与安全性，本文Meta分析的目的就是对益心康泰治疗冠心病心绞痛进行分析，其最终结果就是在临床疗效及安全性方面为益心康泰胶囊治疗冠心病心绞痛提供有效的证据。

1 资料与方法

1.1 文献入选标准

1.1.1 选择文献的类别 入选的试验为随机对照试验(RCT)，入选的药物为益心康泰胶囊，入选的疾病为冠心病心绞痛，入选的试验具有相似的研究方法并且有统一的统计指标且每个试验有齐全的试验数据。

1.1.2 入选疾病的标准 所有患者均诊断为冠心病心绞痛，其标准为1993年颁布的《心血管系统药物临床研究指导原则》中的标准〔4〕。

1.1.3 治疗方法 两组均应用改善冠状动脉血流的药物，防止血栓形成，改善心肌供血;治疗组同时加用益心康泰胶囊。

1.1.4 统计指标 通过缓解心绞痛及改善心电图评价治疗效果。心电图疗效判定标准:按照《中国常见心脑血管疾病诊治指南》中的标准〔5〕。心绞痛疗效判定标准参照文献〔6〕。根据患者的症状，体格检查及化验检查来判断不良事件的发生。

1.1.5 要求发表的文献用中文或英文撰写。

1.2 选取文献的方法 按照Cochrane协作网工作手册4.2.7的要求，计算机检索Cochrane图书馆临床对照试验资料库(2014年第02期)〔7〕、中国 CNKI学术文献总库(1979～2014.06)、万方数字化期刊库(1981～2014.06)、中文科技期刊数据库(1989～2014.06)，Pubmed(1966～2014.06)、Embase(1966～2014.06)、Pubmed(1966～2014.06)、Embase(1966～2014.06)，手工检索相关文献，在中文文献中应用益心康泰胶囊、心绞痛、冠心病作为检索词，在英文文献中应用Yixinkangtai capsule、Angina、Coronary Heart Disease作为检索词。作为补充检索的是根据查找的符合入选标准的文献，再参考该文献的参考文献进行检索。

1.3 对查到的文献进一步筛选 对符合入选标准的文献，2名评价员分别阅读筛选，首先阅读文献，通过阅读摘要除外那些不符合入选的文献，对有可能符合入选标准的文献通读全文，以明确该文献是否入选，确定是否真正符合入选标准，然后根据两个人的入选文献相互核对，入选的文献不同时相互讨论以达成一致意见，如意见不同寻求第三方意见。

1.4 对文献的质量进行评价 对符合入选标准的文献，应用Jadad等制定的量表评价文献的质量〔8〕，总分1～5分，低质量文献的评分为1～2分，高质量文献的评分为3～5分。

1.5 统计学分析 应用RevMan5.3专用软件进行数据分析，χ2检验评价符合入选标准的文献的异质性，异质性的大小用I2来估测，检验水准 α =0.10。文献间的异质性较小则 I2≤50%，合并分析时应用固定效应模型进行分析;文献间有较高的异质性则I2＞50%，合并分析时应用随机效应模型进行分析。

1.6 评估发表偏倚 应用RevMan 5.3软件进行数据分析时，用该软件绘制漏斗图，并分析是否存在发表偏倚。

2 结果

2.1 入选文献的资料 根据检索方法，在各数据库有288篇文献被初步检索，对查到的文献进一步筛选，9篇PCT研究符合入选标准〔9～17〕。见表1。这9篇研究中均无退出及失访患 者，根据Jadad评分标准均为2分。

表1 各文献的基本特征

2.2 数据分析

2.2.1 根据心绞痛缓解进行数据分析 同质性检验:χ2=3.79，df=8，P=0.88，I2=0%，据此判断各研究间存在同质性，应用固定模型进行数据，合并 OR=3.01，95%CI〔2.05，4.42〕;说明合并后的结果有统计意义，Z=5.60(P＜0.000 01)，说明益应用心康泰胶囊治疗冠心病心绞痛与对照组相比，在心绞痛的缓解方面差异性比较显著。

2.2.2 根据心电图的改善进行数据分析 同质性检验:χ2=2.84，df=8，P=0.94，I2=0%。据此判断各研究间存在同质性，应用固定模型进行数据，合并 OR=2.24，95%CI〔1.63，3.08〕，说明合并后的结果有统计意义，Z=4.95(P＜0.000 01)，说明益应用心康泰胶囊治疗冠心病心绞痛与对照组相比，在心电图的改善方面差异性比较显著。见图1。

图1 益心康泰组与对照组在心电图改善方面的漏斗图

2.3 不良反应 9篇研究中益心康泰胶囊组有1例上腹不适，服用抑制胃酸的药物后症状缓解，对照组1例头痛，停用硝酸酯类药物后消失，1例胃灼痛、反酸加用抑制胃酸药后消失，所有患者均无严重反应且无因不良反应退出试验者，说明应用益心康泰胶囊安全。

3 讨论

本文Meta分析显示，益心康泰在缓解心绞痛及改善心电图方面比对照组有效;所有患者均无严重反应且无因不良反应退出试验者，说明应用益心康泰胶囊安全。本文Meta分析入选的文献共有9篇，所有的文献虽然均为RCT，但是根据Jadad评分原则均为2分，因为入选的RCT在研究的设计上描述的不够详细，也未清楚说明采取了什么样的随机方法，以及是否采取了双盲措施，因此无从判断随机方案是否科学，所以文献质量不高。本试验的观察时间为28～56 d，虽然在此期间治疗组及对照组都无严重反应，但是由于观察时间短，还不能确定更长时间的应用，是否会出现严重不良反应，需要进一步长时间观察才能明确。如果能够进行大样本的科学方法进行的随机双盲试验，在此基础上再进行Meta分析，得出的结果才能更令人信服，才更符合循证医学的证据，由此得出的结论才能更好地指导医疗实践。由于结果有效的试验容易发表而结果无效的试验不易发表，故Meta分析会存在一些偏倚如发表偏倚、研究报道偏倚等，故在Meta分析搜集资料时要尽量全面，包括那些未发表的结果无效的文章，这样才能科学运用分析〔18〕。

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