异甘草酸镁对老年人药物性肝损伤的疗效观察

金玉玲 邱昕光

异甘草酸镁对老年人药物性肝损伤的疗效观察

金玉玲 邱昕光

目的 观察异甘草酸镁治疗老年人药物性肝损伤的临床疗效。 方法 选取76例老年患者随机分为观察组和对照组各38例,2组均给予常规保肝治疗,观察组在对照组基础上加用异甘草酸镁注射液,疗程结束后比较2组的总有效率。 结果 观察组显效率为57.9%,总有效率为92.1%,明显优于对照组的36.8%和63.2%,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗后观察组肝功能指标下降更明显,差异有统计学意义(P<0.01)。 结论 异甘草酸镁能提高常规治疗老年人药物性肝损伤的临床疗效,且具有良好的安全性。

异甘草酸镁; 药物性肝损伤; 老年人

目前我国已步入老龄化社会,因老年人多器官功能减退,基础疾病多、常常同时服用多种治疗药物,且老年人对各种保健品、中草药的不良反应认识不足、盲目服用,导致老年人药物性肝损伤(DILI)的危险也大大增加。有文献报道,我国老年人群中DILI占肝病的比例高达20%[1]。因此,如何避免及更好地治疗老年人DILI也越来越引起人们的关注。本研究旨在观察异甘草酸镁对老年人DILI的疗效,现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2011 年5月至2013 年5月我科收治的药物性肝损伤患者76例,其中男58例,女18例;年龄65～86岁,平均(73.8±10.7)岁;所有患者均符合1997年Maria提出的DILI诊断标准[2],排除肝炎病毒标志物阳性、肝硬化、肝癌等肝源性疾病。导致肝损伤的药物中,中草药26例(34.2%),抗生素16例(21.1%),降糖药11例(14.5%),抗风湿药8例(10.5%),调脂药6例(7.9%),其他9例(11.8%)。将76例患者随机分为观察组和对照组,观察组38例,男28例,女10例,平均年龄(75.2±4.8)岁;对照组38例,男30例,女8例,平均年龄(75.6±4.6)岁。2组间年龄、性别等一般资料及引起肝损伤的药物构成比差异均无统计学意义,具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法:所有患者均先停用导致肝损伤的药物,对照组给予常规保肝治疗,包括良好的休息、科学的饮食及门冬氨酸鸟氨酸、还原型谷胱甘肽等常规护肝药物。观察组在对照组的基础上加用异甘草酸镁注射液(江苏正大天晴药业股份有限公司生产)150 mg加入5%葡萄糖溶液250 ml中静脉滴注,1次/d。15 d后根据2组治疗前后肝功能指标血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)的变化进行疗效的比较。

1.2.2 疗效标准:依据临床症状及肝功能指标的变化分为显效、有效、无效。显效:临床症状消失,肝功能指标(ALT、AST、TBIL)恢复正常;有效:临床症状好转,肝功能指标较治疗前下降>50%;无效:临床症状无明显改善,肝功能指标下降不明显或加重。以显效和有效合计为总有效。

2 结果

2.1 治疗前后2组肝功能指标的变化比较 治疗前2组患者肝功能指标比较差异无统计学意义,具有可比性(P>0.05)。治疗后2组ALT、AST、TBIL均有所下降,但观察组更为明显,组间比较差异显著(P<0.01),见表1。

表1 2组患者治疗后肝功能指标变化比较

注:与治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01;与对照组比较,△△P<0.01

2.2 2组治疗后疗效比较 治疗后观察组显效率及总有效率均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 2组患者临床疗效比较 (n,%, n=38)

注:与对照组比较,*P<0.05,**P<0.01

3 讨论

老年人发生DILI的原因有很多[3],例如随年龄增加,某些药物与药物的靶细胞或靶器官的药效学反应发生变化;常合并心、肝、肾等多种慢性疾病,联合应用多种药物的概率增加, 易出现药物间相互作用等。年龄对药物的药代动力学影响较大,尤其是因血流量减少,可导致药物从微血管向肝细胞的弥散能力发生改变[4]。因慢性疾病长期服用多种药物及药物代谢特点决定了老年人肝损伤的易感性和常见性[5]。老年人DILI临床症状较不典型,多表现为乏力、食欲下降、恶心等,需仔细询问其用药史、过敏史,并动态观察肝功能指标,避免加重肝损伤导致肝衰竭。在不影响治疗的基础上,尽量减少药物种类,既可节省医疗费用,更能避免多药合用降低疗效及对老年人肝肾功能的损害。

异甘草酸镁治疗药物性肝损伤的作用机制包括抗氧化、免疫调节与抑制炎症反应、保护线粒体[6-9]。异甘草酸镁是第4代甘草酸制剂,其有效成分为单一的18α-甘草酸异构体,有文献表明,与前3代甘草酸制剂相比,异甘草酸镁除具有以上作用外,更有安全性好,不良反应轻及特异性靶向作用、起效快等优点[10]。本研究的所有病例中,由中草药所导致的药物性肝损伤比例最高(26例,34.2%),与相关文献报道相似[11]。这可能与老年人易受中草药安全无毒性的传统观念影响及虚假广告的诱导盲目服用有关,提醒我们在平时的临床工作中,一定要对老年患者的用药多做正确的引导。本研究结果显示,异甘草酸镁对老年人DILI总有效率为92.1%,远高于对照组的63.2%,且各项肝功能指标下降的更为明显。在治疗期间,观察组无患者因不良反应退出治疗,说明异甘草酸镁对老年人同样有良好的耐受性,在老年人DILI的治疗中是一个安全有效的选择。

[1] 刘玉兰,王晶桐.老年人药物性肝损害的诊治[J].中华老年医学杂志,2009,28(4):274-275.

[2] Maria VA,Victorino RM. Development and validation of a clinical scale for the diagnosis of drug-induced hepatitis [J]. Hepatology, 1997, 26(3):664-669.

[3] 范建高,包蓓.老年人长期使用降脂药物的肝脏安全性评价[J].实用老年医学,2010,24(4):275-278.

[4] 吴孟超,李梦东.实用肝病学「M」.北京:人民卫生出版社,2011:303.

[5] Russmann S, Jetter A, Kullak ublick GA. Pharmacogenetics of drug-induced liver injury[J].Hepatology,2010,52(2):748-761.

[6] 陈尉华,陆伦根,曾民德,等.异甘草酸镁对大鼠肝星状细胞增殖和氧应激的影响[J].中华肝脏病杂志,2006,14(6):426-430.

[7] 金娟,许建明,刘晓昌,等.异甘草酸镁对刀豆蛋白A诱导的小鼠免疫性肝损伤的保护作用[J]. 中华肝脏病杂志,2009,17(5):389-390.

[8] 鲍启德,杨兰兰,王利,等.异甘草酸镁对CCL4诱导小鼠急性肝损伤的保护作用[J].世界华人消化杂志,2008,16 (9):1004-1007.

[9] 金娟.异甘草酸镁对实验性肝损伤模型的影响及其机制研究[D].合肥: 安徽医科大学,2010.

[10]宋佳伟,邢蓉. 异甘草酸镁的药理与临床[J].中国新药与临床杂志,2012,31(10):578-582.

[11]王林,张人凤,金鸿,等.药物性肝损害90例临床分析[J].临床荟萃,2011,26(2):162.

Effects of magnesium isoglycyrrhizinate in the elderly with drug-induced liver injury

JINYu-ling,QIUXin-guang.

DepartmentofCadreHealthCare,TianyouHospitalAffiliatedtoWuhanUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430064,China

Objective To observe the clinical efficacy of magnesium isoglycyrrhizinate in the elderly with drug-induced liver injury. Methods Seventy-six cases of elderly patients were randomly divided into observation group and control group, with 38 cases in each group. Both groups were given routine liver protection treatment, and the observation group

magnesium isoglycyrrhizinate based on the routine treatment. The total efficacy after treatment was compared between two groups. Results The significant effective rate and the total effective rate in the observation group was 57.9% and 92.1%, compared with 36.8% and 63.2% in the control group, with significant difference(P<0.05). The levels of liver function indexes of the observation group decreased more significantly after treatment(P<0.05). Conclusions Magnesium isoglycyrrhizinate can improve the clinical efficacy of conventional treatment in elderly patients with drug-induced liver injury, with a good safety.

magnesium isoglycyrrhizinate; drug-induced liver injury; aged

430064湖北省武汉市，武汉科技大学附属天佑医院干部病区

邱昕光，Email:2452705305@qq.com

R 575

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.02.010

2014-04-29)