低分子肝素在早发型重度子痫前期中的应用

杨保珍 (广东省台山市人民医院妇产科，广东 台山 529200)

妊娠期高血压疾病为妊娠期一种特有的疾病，主要包括妊娠期高血压、子痫前期等，严重地影响母婴健康，且是导致孕产妇及围生儿死亡的一个主要原因［1］。早发型重度子痫前期，为妊娠34 周前患者发生的重度子痫前期，其发病时间早，发生多脏器功能受损时间早，围生儿的病死率较高，为临床研究的重点［2］。我院为更好地对早发型重度子痫前期的患者进行治疗，选取2011 年2 月～2014 年2 月共130 例进行临床实验，采用常规治疗联合低分子肝素的方法治疗的65 例患者效果较好，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择2011 年2 月～2014 年2 月我院收治的130 例早发型重度子痫前期的患者作为临床研究对象。入选标准:患者无合并其他疾病，初次妊娠，无原发性高血压，无糖尿病，无肝肾疾病，无严重心肺疾病，无感染及胎膜早破，血压可控无需立即终止妊娠，均签署知情同意书。

使用计算机随机的方法将患者随机分为两组。对照组患者65 例，年龄在24 ～33 岁之间，平均为(27.72±2.81)岁;孕周平均为(30.98±3.11)周。试验组患者65 例，年龄在25 ～34 岁之间，平均为(27.62±2.73)岁;孕周平均为(30.54±3.08)周。两组患者的基本资料对比差异不明显，P ＞0.05，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法:对照组患者给予临床常规的治疗，包括镇静、解压、降压，提供高蛋白低脂饮食、维生素和钙剂，适当扩容并利尿，促进胎肺成熟等。主要治疗药物包括:硫酸镁(25%)20 ml 融入10%葡萄糖溶液中静脉滴注;硝苯地平10 mg 口服，地西泮10 mg 肌内注射，地塞米松6 mg 肌内注射。

试验组患者在对照组患者治疗的基础上使用低分子肝素治疗，剂量为50 ～85 AXaIU/kg，以6 000 AXaIU 为最大剂量。给药方法采用皮下注射，1 次/d，连续给药五天后停两天再循环给药。给药期间要注意患者的凝血功能，如凝血时间为30 min以上要注意减量。血小板在50×109/L 以下停药。终止妊娠前24 h 停止给药。

出现以下情况时终止妊娠:妊娠34 周以上，治疗过程中出现了难以控制的高血压或严重并发症，肾功能异常、肝功能异常、凝血功能异常，胎儿窘迫［3－4］。

1.3 观察指标:对比观察两组患者的孕期延长时间、动脉压、血脂(TC、TG)、24 h 尿蛋白定量，脐动脉S/D 比值和凝血功能。凝血功能测定包括:血小板计数、APTT 及PT。血脂等测定均采集空腹静脉血。

1.4 数据处理:本次实验结果涉及到的观察指标中，计量资料使用t 检验方法。统计学软件使用SPSS17.0 软件，当P ＜0.05时，为样本差异明显且有统计学意义。确保所有实验数据录入准确。

2 结果

试验组患者的治疗后孕期延长时间为11.87±2.97 d 高于对照组(P ＜0.05);试验组动脉压更低，血脂TG、TC 低，24 h 尿蛋白定量低，脐动脉S/D 比值低，各项指标与对照组患者比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表1。

表1 两组早发型重度子痫前期患者的孕期延长时间等比较

表1 两组早发型重度子痫前期患者的孕期延长时间等比较

注:1 mm Hg=0.133 3 kPa

组别 例数 孕期延长时间(d) 平均动脉压(mm Hg) TG(mmol/L) TC 24 h 尿蛋白定量(g/d) 脐动脉S/D 比值试验组65 11.87±2.97 105.33±10.92 4.33±1.45 7.02±1.98 6.17±1.29 2.16±0.18对照组65 7.02±1.69 114.98±7.12 5.23±1.09 7.91±3.02 7.96±2.87 2.89±0.32 t 值 11.443 5.968 4.000 1.987 4.586 16.030 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

两组患者的凝血功能，包括血小板计数、APTT 及PT 对比差异不明显，差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表2。

表2 两组早发型重度子痫前期患者的凝血功能比较

表2 两组早发型重度子痫前期患者的凝血功能比较

组别 例数 血小板计数(×109/L) APTT(s) PT(s)试验组65 168.22±37.22 32.61±3.45 11.77±1.09对照组65 167.98±34.08 32.71±3.19 11.72±1.32 t 值 0.038 0.172 0.235 P 值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 讨论

子痫前期是妊娠期高血压的一个分类，其包括轻度和重度两类。由于早发和晚发患者的围生儿结局有明显的不同，因此临床提出了早发型重度子痫前期的概念。此类患者病程较重，且并发症较多，蛋白尿出现时间早，病情发展的速度快，并多伴有胎盘早剥、子痫、心力衰竭、脑水肿、肺水肿等严重的并发症，且在二次妊娠的时候更容易复发。目前临床对早发型重度子痫前期的患者，如妊娠在34 周内，孕妇情况稳定，无严重并发症，胎儿脐动脉舒张末期血流速度大于0，临床治疗多采用期待治疗方法，将病情控制平稳，并促进胎儿的肺部成熟，避免胎儿窘迫［5］。而终止妊娠多采用剖宫产、催产素阴道分娩、药物引产等方法，其中剖宫产的应用最为广泛。

临床研究中，子痫前期基本病理为患者的全身小动脉痉挛，并会导致全身脏器的血流不顺，微循环的供应不足，导致组织器官缺血缺氧，严重者还会引起脏器的功能障碍［6］。且早发型重度子痫前期的患者的研究中还发现，凝血因子基因突变与患者发病有密切的关系，由于血管内皮细胞受损，导致血管通透性增加，肾小球蛋白的漏出和组织水肿;患者机体内促凝血因子、血管收缩因子增加，血管扩张因子减少，抗凝血因子减少，导致血小板的聚集和血栓的形成。

低分子肝素是通过化学方法及酶将普通肝素裂解形成的小分子肝素，其分子量在6 500 D 以下［7］。低分子肝素能够有效地提高血浆纤溶酶原激活剂的浓度，并有效地抑制PA，提高t－PA 作用，进而使血栓的溶解，药物还可以促进内皮细胞对内源性肝素物质的释放，提高药物抗血栓作用。低分子肝素的抗Xa/IIa 活性远高于普通肝素，对凝血酶产生的作用更大，不容易引起不良反应［8－9］。低分子肝素由于分子量较小，不容易被血小板中和，药物还可以激活血管活性物质、血管紧张素，并有效地抑制血管收缩，改善患者的脏器血流，并增加肾小球滤过率，使患者尿量增加。

低分子肝素对凝血功能的干扰为多环节性，包括:增强血管壁负电荷，降低血液黏稠度，增加纤维蛋白溶解，减少纤维蛋白原的聚集桥联作用，且避免了脂蛋白对血管内皮的损伤，有效地纠正高凝血状态［10］。

从临床实验结果中，我们可以看出，试验组患者使用后，孕期延长时间更长，患者的动脉压更低，血脂TG、TC 低，24 h 尿蛋白定量低，脐动脉S/D 比值低，与对照组患者的各项指标比较，P ＜0.05，差异有统计学意义。通过这些指标，我们认为，低分子肝素的使用可以改善患者的肾小球微循环，并保护肾小球基底膜，避免蛋白漏出，并扩张血管，使脂质蛋白酶有效释放，且还可以使LDL 尽快降解，减少动脉粥样硬化的作用，使血流通畅，减少微循环障碍。S/D 比值降低还有效地提示了我们胎儿宫内缺氧程度减轻。

不良反应方面，低分子肝素的不良反应主要为出血。从表2 中我们也可以看出，试验组患者的凝血功能与对照组差异无统计学意义(P ＞0.05)，说明其抗凝作用弱，抗血栓作用强，发挥抗血栓作用时发生出血的可能性较小。且试验组患者在治疗过程中没有发生血肿、皮肤黏膜出血等反映。

综上所述，对早发型重度子痫患者给予早期低分子肝素抗凝具有较好的效果，有助于延长孕期，降低血压血脂，且对抗凝功能无明显的影响，值得应用。

［1］ 刘伟武.早发型重度子痫前期不同孕龄与母婴结局的关系研究［J］.重庆医学，2014，21(8):932.

［2］ 宋英娜，杨剑秋，刘俊涛，等.早发型重度子痫前期孕妇胎盘组织中差异表达基因的研究［J］.中华妇产科杂志，2014，9(7):501.

［3］ 刘 芬，马玉燕，邢玉桂，等.复方丹参注射液和低分子肝素治疗早发型重度子痫前期的围产结局分析［J］.中国中西医结合杂志，2012，32(1):13.

［4］ 赵艳琴.低分子肝素治疗38 例重度子痫前期临床观察与护理［J］.吉林医学，2012，33(5):1068.

［5］ 孙晓燕.早发型重度子痫前期抗凝解痉治疗效果及终止妊娠时机选择［J］.现代实用医学，2013，25(3):309.

［6］ 杨怡珂，林建华，林其德等.低分子肝素和丹参抗凝治疗早发型重度子痫前期病例的临床疗效研究［J］.现代妇产科进展，2010，19(9):655.

［7］ 方 红，宋 影，范 梅.早发型重度子痫前期85 例期待治疗临床分析［J］.吉林医学，2013，34(25):5108.

［8］ 童重新，邢小芬，乔书花，等.早发型与晚发型重度子痫前期临床生化指标比较［J］.河北医药，2012，34(20):3060.

［9］ 曹江霞，胡学捷.低分子肝素注射体位对皮下出血和疼痛的影响［J］.吉林医学，2013，34(4):740.

［10］ 肖海燕，席雅娟.抗磷脂抗体综合征、血栓前状态与早发型重度子痫前期发病的相关研究［J］.海南医学，2013，24(16):2406.