依达拉奉、神经节苷脂联合高压氧治疗重度一氧化碳中毒的临床疗效观察

卢 丹 (广西柳州市工人医院急诊科，广西 柳州 545005)

一氧化碳(CO)中毒是我国发患者数和死亡人数最多的急性职业中毒，也是许多国家引起意外生活性中毒中致死人数最多的毒物。吸入人体的CO 与血红蛋白结合形成稳定的碳氧血红蛋白(HbCO)随血液分布全身，导致全身机体急性缺氧，重度中毒患者易出现脑水肿、心肌损害、迟发性脑病等并发症，病死率较高［1－2］，因而，如何采用及时有效的方法治疗重度CO 中毒是急救医学的研究热点之一［3］。2010 年3 月～2013 年9 月，我院在采用高压氧治疗的基础上联合使用了神经节苷脂与依达拉奉，取得了较好疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:2012 年3 月～2013 年9 月，我院共收治急性CO 中毒患者347 例，其中66 例为重度CO 中毒患者，均为本地区从事工业生产的职业工人，其中男49 例，女17 例，年龄22 ～47 岁。重度职业性急性CO 中毒诊断标准(GBZ23－2002)，即具有以下任何一项:①脑水肿;②休克或严重的心肌损害;③肺水肿;④呼吸衰竭;⑤上消化道出血;⑥脑局灶损害如锥体系或锥体外系损害体征;⑦HbCO 浓度高达50%。既往无其他病史，排除镇静催眠药物中毒、脑卒中、糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷等。

1.2 治疗方案及分组:治疗方案分两种:①常规综合治疗方案:主要包括高流量吸氧、高压氧舱(采用某公司制造的空气加压中型氧舱，治疗压力为2 ～2.5ATA，加压时间20 min，稳压吸氧时间60 min，间断休息10 min，减压时间20 min，每天治疗2次)、减轻脑水肿及营养脑细胞药物;②联合治疗方案:在常规综合治疗的基础上给予神经节苷脂60 mg+生理盐水250 ml 静脉滴注，1 次/d，依达拉奉30 mg+250 ml 生理盐水静脉滴注，2次/d;14 d 为1 个疗程。在患者家属知情同意并自愿选择的基础上，66 例重度CO 中毒患者被分为对照组和观察组，对照组按常规综合方案治疗，观察组采用联合治疗方案治疗，两组患者分别是30 例和36 例。

1.3 疗效指标:疗程结束后，判断疗效。治愈:症状、体征消失，无后遗症及并发症;好转:意识清楚，体征基本消失或留某些后遗症，生活部分能自理;无效:昏迷程度无改善、加重或死亡。此外，本文还比较了两组患者迟发性脑病发病率及意识恢复时间，及治疗两组患者血清中C－反应蛋白(CRP)水平变化。

1.4 统计学处理:采用SPSS 21.0 统计软件进行统计分析，采用均数、标准差、率进行描述性分析;采用t 检验、χ2检验进行统计推断;以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况:对照组和观察组一般情况比较见表1。两组性别构成、年龄、婚姻状况、家庭经济状况及治疗前CRP 水平差异均无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

2.2 两组疗效的比较:观察组和对照组治疗效果、迟发型脑病发病率、意识恢复时间及治疗前后CRP 水平变化见表2。统计分析显示除迟发型脑病发生率差异在两组间无统计学意义(χ2=6.646，P=0.036)外，其他指标差异在两组间均有统计学意义(P ＜0.05)，详见表2。

表1 对照组和观察组一般情况比较

表1 对照组和观察组一般情况比较

注:①好:家庭人均月收入≥3 000 元，中:家庭人均月收入为2 000 ～3 000;差;家庭人均月收入＜1 000 元

指标 (对n照=3组0)(观n察=3组6) t/χ2 值 P值性别［例(%)］男 23(76.7) 26(72.2) 0.169 0.681女 7(23.3) 10(27.8)年龄(x±s) 34.6±8.4 36.4±8.9 0.663 0.876婚姻状况［例(%)］已婚 26(86.7) 33(91.7) 0.431 0.693未婚 4(13.3) 3(8.3)家庭经济状况①［例(%)］好 5(16.7) 9(25.0) 1.315 0.518中 17(56.7) 21(58.3)差 8(26.7) 6(16.7)治疗前CRP 水平(x±s)31.6±2.7 30.4±2.8 0.901 0.347

表2 对照组与观察组治疗效果、迟发型脑病发生率、意识恢复时间及CRP 水平变化比较

表2 对照组与观察组治疗效果、迟发型脑病发生率、意识恢复时间及CRP 水平变化比较

指标 (对n照=3组0)(观n察=3组6) t/χ2 值 P值疗效［例(%)］治愈 8(26.7) 14(38.9) 6.646 0.036好转 15(50.0) 21(58.3)无效 7(23.3) 1(2.8)迟发型脑病［例(%)］有 5(16.7) 3(8.3) 1.051 0.452无 25(83.3) 33(91.7)意识恢复时间(x±s) 36.6±10.4 26.5±8.3 4.388 ＜0.01 C(R治P疗 浓前度－变治化疗(后x±)s)20.1±2.4 23.3±2.3 5.518 ＜0.01

3 讨论

CO 经呼吸道进入人体与血红蛋白结合后，形成稳定的Hb-CO 随血液分布全身，阻碍血红蛋白携带及释放氧，导致机体缺氧，细胞代谢能力障碍，氧自由基生成增加，CRP 增高，进而破坏血脑屏障，损伤血管内皮细胞，导致细胞毒性，血管源性脑水肿，脑血流循环障碍，血管调节能力下降，患者血液黏稠度增高，易发生大脑微血栓，导致脑微循环障碍［4－5］，而在上述一系列的变化中，自由基过度产生在脑缺氧、缺血的脑损伤过程中起关键作用［6］。因此，CO 中毒的治疗目标不仅需要改善脑组织缺氧，增加血氧含量，还需要阻止血管壁损害，修复血管内膜，即及时清除过度的氧自由基。

高压氧是国内外治疗急性CO 中毒的常规手段，可显著提高氧分压，增加氧的物理溶解度。其治疗机制为高压氧可加速碳氧血红蛋白的解离，促进CO 的清除，增加组织氧储备;此外，高压氧还能降低血液黏度，提高微血管活性物质的反应性［7］。但高压氧也有一定局限性，体现在:①重度CO 中毒患者不能立即进行高压氧治疗，而时间昏迷越长越容易发生迟发型脑病;②虽然高压氧可激活并增强SOD 等自由基清除系统，减少CO中毒患者体内大量的自由基及其有害物质，但也有研究显示高压氧治疗可能会产生新的自由基团，从而影响治疗效果［8］。本研究结果也显示与神经节苷脂和依达拉奉组联合高压氧相比，单独使用高压氧治疗重度CO 重度患者的疗效较差，发生迟发型脑病的几率增加，自由基清除能力较差，这与以上理论相吻合。

神经节苷脂主要活性成分为单唾液酸四已糖神经节苷脂，其在中枢神经系统含量较丰富，在缺氧、缺血状态下，脑内神经节苷脂下降，因而，早期补充神经节苷脂有保护缺血缺氧性脑损伤的作用［9］。依达拉奉是相对分子量为174.2 的亲脂基团，容易透过血脑屏障，是一种有效的神经保护剂，其具有清除自由基能力和抗脂质过氧化作用，可有效减少受损脑组织中自由基生成，抑制神经细胞凋亡的级联进程［10］。这在本研究的结果及国内其他研究结果中得到了证实［11］。早期应用依达拉奉还可抑制迟发型神经元的死亡，预防迟发型脑病［11］，但这与本研究的结果不一致，具体原因尚需进一步研究。

综上所述，采用依达拉奉、神经节苷脂联合高压氧治疗重度CO 中毒与单独采用高压氧治疗相比疗效更好，意识恢复快，CRP 下降更多，可用于临床CO 中毒治疗。

［1］ 柳宇祥.一氧化碳中毒脑病60 例CT、MRI 及预后分析［J］.中国社区医师，2009，11(23):157.

［2］ 张 华，刘冬梅，卢海英，等.高压氧治疗一氧化碳中毒迟发型脑病［J］.中国伤残医学，2010，18(1):79.

［3］ 邹立华，李 惠，陈小丹，等.依达拉奉联合高压氧治疗脑梗死64 例疗效分析［J］.海南医学，2010，24(4):18.

［4］ 叶任高，陆再英.内科学［M］.北京:人民卫生出版社，2005:973.

［5］ 尚继越，罗书练，沈开金.急性一氧化碳中毒的治疗进展［J］.人民军医，2003，46(9):549.

［6］ 王 静.依达拉奉联合高压氧对急性一氧化碳中毒迟发性脑病小鼠血清MDA、SOD 及海马CA1 区神经元凋亡的影响［D］.合肥:安徽医科大学，2012.

［7］ Tighe SQ，Nelson RA.Hyperbaric oxygen therapy［J］.Br J Anaesth，2000，85(4):656.

［8］ Imai K，Mori T，Izumoto H，et al.Hyperbaric oxygen combined with intravenous edaravone for treatment of acute embolic stroke:a pilot clinical trial［J］.Neurol Med Chir(Tokyo)，2006，46(8):373.

［9］ Remirez MR，Muraro F，Zylbersztejn DS，et al.Neonatal hypoxia ischemia reduces ganglisside，phospholipids and cholesterol contents in the rat hipoocampus［J］.Neureosci Res，2003，46(3):339.

［10］ 赵雅宁，高俊玲，李丽娜，等.依达拉奉对大鼠脑创伤后神经细胞凋亡信号通路的影响［J］.临床神经病学杂志，2010，23(3):195.

［11］ 肖 丽，王大军.神经节苷脂、依达拉奉联合高压氧治疗急性重度一氧化碳中毒疗效观察［J］.山东医药，2010，50(31):102.