SCF、5－HT 在腹泻型肠易激综合征患者肠黏膜中的表达及意义

荆 扬，石永强，赵向阳 (江苏省南东市溧水区人民医院消化科，江苏 溧水 211200)

肠易激综合征( irritable bowel syndrome，IBS) 是一种以慢性或反复发作的功能性肠病，严重影响患者的生活和工作［1］。IBS 发病机制尚未明确，有研究显示IBS 患者肠黏膜中肥大细胞(MC)的数目增多［2］。干细胞因子(SCF)又称为肥大细胞生长因子，对MC 的增值、募集和活化具有重要作用。5－羟色胺(5－HT)又称为血清素，是一种与胃肠道活动关系密切的脑肠肽。有研究发现5－HT 在在肠易激综合症内脏感觉过敏机制中发挥重要作用［3］。本课题通过检测D－IBS 患者肠黏膜中SFC、5－HT 的表达水平，探讨SFC、5－HT 在DIBS 中的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料:纳入2011 年1 月1 日～2013 年6 月30 日就诊于溧水区人民医院的D－IBS 患者40 例，符合罗马Ⅲ诊断标准［4］，并排除器质性疾病。选择健康体检者40 名作为正常对照组。两组患者在年龄、性别、病程等方面比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法:研究对象分别行肠镜检查，取直肠黏膜活检，经固定、包埋、切片等处理。采用免疫组织化学法(Elivision 法)检查肠道黏膜中SFC(兔抗人单克隆抗体，武汉博士德)、5－HT(鼠抗人单克隆，福州迈新)的表达。用磷酸盐缓冲液代替一抗作为阴性对照，实验步骤按说明书执行。所标本均采用全自动医学彩色图像分析系统进行半定量分析，测定细胞棕黄色颗粒的积累吸光度(integrated optical density，IOD)值，IOD值越高阳性表达越强。

1.4 统计分析:采用SPSS13.0 统计软件，以均数±标准差(±s)表示，计量资料采用t 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

表1 两组患者结肠黏膜中SFC、5－HT 表达的比较

表1 两组患者结肠黏膜中SFC、5－HT 表达的比较

注:与正常对照组比较，①P ＜0.05

组别 例数SFC 5－HT D－IBS 组 40 1 226.3±8.3① 1 152±7.5①正常对照组40 136.2±2.0 175±8.2

2 结果

2.1 两组患者结肠黏膜SFC、5－HT 表达的比较:SFC、5－HT 的阳性细胞表现为细胞浆呈棕黄色，分布呈弥漫性。DIBS 患者肠黏膜中SFC、5－HT 的表达水平显著高于正常对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05)，见表1。

3 讨论

IBS 是一种常见功能性肠病，发病率趋于上升。潘国宗等调查发现北京地区成人IBS 患病率约为7.26%［5］。IBS 发病机制可能与胃肠道动力异常、内脏高敏感性、肠道过渡产气、肠道微生态改变及心理精神因素等有关。MC 与胃肠运动、胃肠感觉过敏密切相关［6］。

SCF 是一种重要的多功能生长因子，能促进MC 的增值、募集和活化。而且，活化的MC 又可以合成、释放包括SCF 在内的多种炎性介质，形成了一个正反馈回路。同时，SCF 是Cajal 间质细胞(ICC)的上游调控因子［7］。ICC 是一种呈网络状分布于胃肠肌层中的特殊间质细胞，作为胃肠起搏细胞，并有感受平滑肌压力、传导神经信号的作用［8］。ICC 上有多种5－HT 受体的表达，其中5－HT2B 受体通过促进ICC 的细胞增殖来调控ICC 的数量改变。5－HT 是一种与胃肠道活动关系密切的脑肠肽，在调节胃肠道运动、感觉和分泌活动中发挥重要作用。5－HT 通过直接作用于肠道平滑肌，进而胃肠道运动［9］;增强胃肠道和中枢神经系统之间神经投射的灵敏性，产生内脏高敏感［10］;其受体兴奋后，在肠道促进肠上皮腺体的分泌，增加肠腔内液体的容量，导致腹泻。

本研究发现D－IBS 患者肠黏膜中SCF、5－HT 的表达水平显著高于健康对照组，提示SCF、5－HT 的高表达在D－IBS发病中可能起重要作用，为IBS 的治疗提供潜在作用靶点。

［1］ 罗晓林.不同方法治疗肠易激综合症的疗效评价［J］.吉林医学，2013，34(25):5142.

［2］ Park JH，Rhee PL，Kim HS，et al.Mucosal mast cell counts correlate with visceral hypersensitivity in patients with diarrhea predominant irritadle bowel syndrome［J］.J Gastroentol Hepatol，2006，21(1 pt 1):71.

［3］ 沈忠飞，郭燕君.5－羟色胺系统在肠易激综合症内脏感觉过敏机制中的作用研究［J］.吉林医学，2012，33(10):2021.

［4］ 中华医学会消化病学分会胃肠动力学组.肠易激综合征诊断和治疗的共识意见(2007，长沙)［J］.中华消化杂志，2008，28(1):38.

［5］ Pan GZ，Lu SC，Ke MY，et al.Anepidemiologic study of irritable bowel syndrome in Beijing－A stratified randomized study by clustering sampling［J］.Chin J Epidemiol，2002，21(1):26.

［6］ Weston AP，Biddle WL，Bhatia PS，et al.Terminal ileal mucosal mast cells in irritable bowel syndrome［J］.Dig Dis Sci，1993，38(9):1590.

［7］ 徐丽明，林 琳，汤玉蓉，等.干细胞因子对糖尿病小鼠结肠Cajal 间质细胞的干预效应［J］.世界华人消化杂志，2008，16(12):1293.

［8］ Iino S，Horiguchi K，Nojyo Y，et al.Interstitial cells of Cajal contain signaling molecules for transduction of nitrergic stimulation in guinea pig caecum［J］.Neurogastroenterol Motil，2009，21(5):542.

［9］ Spiller R.Recent advances in understanding the role of serotonin in gastrointestinal motility in function bowel disorders:alterations in 5－HT signaling and metalbolism in human disease［J］.Neurogastroenterol Motil，2007，19(suppl2):25.

［10］ 王 静，徐 萍，诸 琦.5－羟色胺转运体在肠易激综合症腹痛机制中的研究［J］.中华消化杂志，2010，30(6):398.