联合检测内毒素、PCT、CRP及WBC对肺部革兰阴性菌感染的诊疗价值

钱小军，曾文新 ，邱志宏，谢绍华

(宜春市人民医院，1、呼吸内科；2、检验科；江西 宜 春336000)

随着医疗水平的发展，国内外有研究发现革兰阴性菌感染有增高趋势，而肺部是其主要感染部位之一，因此肺部革兰阴性菌感染备受临床关注。然而，在对肺部细菌感染类型及菌种主要通过细菌培养来确诊，虽然这是一个特异性高的诊断手段，但由于培养时间长，不能及时指导临床医生用药，临床通常凭经验性进行抗感染治疗，这是导致临床耐药及治疗效果欠佳的原因之一。自1993年国外首次报道血清降钙素原与细菌感染有关以来,PCT被国内外学者认为是一个具有高特异性和敏感性的全身感染性炎症的早期诊断标志物[1]，并与感染的严重程度及临床预后密切相关[2,3]，目前在临床上常作为诊断感染指标[4]。另有研究报道[5]，肺部革兰阴性菌感染者内毒素升高，可刺激外周单核细胞引起PCT mRNA表达增加；Maruna等[6]认为诱导PCT产生主要受细菌内毒素及多种炎症性细胞因子的调节，并具有正相关性，其中最主要刺激因子是细菌内毒素，只要有细菌内毒素的释放血液中PCT的浓度就会升高[7]。因此，本研究主要通过细菌培养确诊的肺部革兰阴性菌感染患者内毒素及PCT等检测水平，回顾性分析联合检测这些指标在诊治肺部革兰阴性菌感染意义及彼此间的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2013年6月-2014年12月在本院住院，X线胸片提示肺部存在感染，符合中华医学会呼吸病学会制定的 《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》相关诊断标准，并通过细菌培养证实为革兰阴性菌感染患者共52例，其中男36例，女16例，年龄 25~87岁，平均(53±9.3)岁。 选取 50例无感染患者为对照组，其中男30例，女20例，年龄 21~81 岁，平均(50±8.7)岁。

1.2 检测方法 抽取对照组与感染组治疗前及治疗一周后空腹外周静脉血，进行WBC、内毒素、CRP、PCT检测。其中PCT采用北京热景生物技术有限公司的上转发光法检测，参考范围设定为 <0.05 ng/ml。内毒素检测采用湛江博康海洋生物有限公司试剂盒，内毒素浓度>0.1EU/ml为定量标准。PCT采用罗氏公司试剂盒，CRP≥10.0mg/L为阳性，各项检测严格按照试剂盒说明书操作。

1.3 统计学方法 采用SPSS19.0软件对数据进行统计分析，两组间比较采用t检验，计量资料用(x±s)表示，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同检测指标在不同组或感染组治疗前后比较 如表1所示，感染组治疗前后的内毒素、PCT、CRP、WBC水平比无感染对照组明显升高 (P<0.05)。在感染组中，治疗一周后各指标水平明显低于治疗前(P<0.05)。

2.2 轻度感染组与中重度感染组比较 根据肺炎PSI评分，I~III级为轻度(20例)，IV级和V级为中重度(32例)。如表2所示，治疗前和治疗一周后，中重度感染中的内毒素、PCT、CRP、WBC检测值高于轻度感染组(P<0.05)；不同程度感染组治疗一周后内毒素、PCT、CRP、WBC检测值低于治疗前 (P<0.05)；治疗前和治疗一周后，中重度感染组的内毒素和PCT均高于轻度感染 (P<0.05)，但WBC和CRP两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 感染组与无感染对照组中各指标检测值比较(x±s)

表2 治疗前后轻度感染与中重度感染各指标检测值比较(x±s)

3 讨论

内毒素是一种脂多糖，是革兰阴性细菌胞壁外膜的组成成分，在细菌死亡溶解后从中释放出来。有研究将肺部革兰阴性菌感染者肺泡灌洗液进行细菌培养及内毒素测定，得出内毒素水平与革兰阴性菌的数量成正比结论[8]。本文显示，感染组患者的内毒素检测水平明显高于无感染组，并且随病情加重而增高，在治疗后其水平较治疗前明显减低。表明内毒素水平与病情呈正相关[9]，可以作为判断革兰阴性杆菌感染及衡量病情程度指标之一。

降钙素原(PCT)是降钙素的前体物质,生理情况下主要由甲状腺滤泡旁细胞分泌,正常人血浆PCT水平几乎检测不到[10,11]，通常<0.1ng/ml[12]。在炎性反应中其来源并不清楚[13]，但有研究指出，PCT可能来源于神经内分泌细胞和肺部[14]。本文显示，感染组患者的PCT水平明显高于无感染组，并且随病情加重而增高，在治疗后其水平较治疗前明显减低。符合相关研究报道的PCT具有高灵敏度及特异性,其检测水平可判定感染严重度,能指导临床合理使用抗生素[15]；可以作为判断革兰阴性杆菌感染及衡量病情程度指标之一。

CRP是一种多糖的蛋白质，很多因素对其都有影响，比如在组织发生感染或严重创伤、烧伤等炎性反应时，8～12h后在血清中CRP浓度都会升高，是个非特异性指标[16,17]。本文显示，虽然感染组CRP明显高于无感染对照组，在治疗后其水平较治疗前明显减低，并且随病情加重而有所增高，但不能反映病情程度和缺乏特异性，因此需和其他指标联合分析。

WBC是外周血中的一类有核细胞，是机体抵抗病原微生物等异物入侵的主要防线,比如在细菌感染性疾病中WBC会明显升高[18]。本文显示，虽然感染组WBC水平明显高于无感染对照组，在治疗后其水平较治疗前明显减低，并且随病情加重而有所增高，白细胞增高幅度对感染诊断有一定价值，但准确性很低,并且对感染严重程度缺乏依据，这是由于感染和组织损伤等炎性反应既可以引起WBC增高，也可以引起减低，不能反映病情程度和缺乏特异性，因此需和其他指标联合分析。

WBC计数、体温、C反应蛋白(CRP)等是临床常用于检测感染的非特异性指标，而在本研究中，虽然CRP和WBC水平较无感染组比较也有升高，抗感染治疗后CRP及WBC水平下降，且随病情加重而有所增高但缺乏统计学意义，其影响不如PCT及内毒素的明显，分析原因可能与PCT及内毒素对肺部革兰阴性菌感染较WBC及CRP更具有特异性及灵敏性，当肺部感染患者病情得到控制后，细菌分泌的内毒素炎症因子等亦会相应下降，而PCT水平也会随着这些刺激因子的下降而有相应的下降，符合Dandona P等[19]首次将细菌内毒素(LPS)4mg/kg静脉注射给健康志愿者,4h后血中能够检测到PCT,6h达顶峰,8~24h内仍维持在4ng/ml水平。虽然，确诊细菌感染及菌种仍以细菌培养为标准，但耗时长，最快要2-4d才能出结果，而内毒素及PCT测定在2h就可以出结果，8~24h维持高水平[20,21],有助于早期判断感染及细菌类型并反映了病情的严重程度[19,22-23]，对指导临床合理及时用药提供客观依据，避免不良影响产生[24]。总之,在肺部感染诊断中通过比较多种检测指标，其PCT及内毒素是一个理想的细菌感染检测指标，而单独某一个指标仅能反映病情某个侧面，不能反映全面病情；因此，在肺部革兰阴性菌感染时，临床医生可以根据WBC及CRP和肺部胸片这些缺乏特异性指标结合患者具体病情结合、内毒素及PCT等特异性高的指标对提高诊断有一定价值。

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