急性冠脉综合症患者平均血小板体积和血浆纤维蛋白原的变化及临床意义

周晨，王星，金明超，任春云，郭希超

(浙江大学医学院附属第一医院，浙江 杭 州310003)

急性冠脉综合征 (acute coronary syndromes，ACS)是冠心病病程进展中的严重事件，可引起大面积心肌梗死甚至猝死，其发病的病理生理过程较为复杂，单一某种心肌标志物的水平变化不能完全解释ACS病程的变化、发展和预后，因而需综合更多的标志物用于ACS的早期诊断和鉴别诊断以及危险分层，以利于临床医生针对患者不同的风险采取相应的治疗对策[1]。平均血小板体积和血浆纤维蛋白原是ACS患者的常规实验室检查项目，其检测方便快速，费用相对较低，但其在ACS患者临床诊治中的应用尚未引起足够的重视。本研究通过回顾性分析315例ACS患者的平均血小板体积(Meam platelet volume，MPV)和血浆纤维蛋白原(plasma fibrinogen，Fg)等实验室检查项目水平的变化，探讨MPV和Fg在不同危险分层的ACS患者中的变化，为其在ACS患者临床诊治中的应用提供参考。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取2013年5月至2014年12月在我院就诊并依据2011年美国心脏病学会基金会/美国心脏协会(ACCF/AHA)冠心病诊疗指南[2]，根据临床症状、心电图、实验室检查和经冠状动脉造影确诊的ACS患者315例和稳定型心绞痛(stable angina pectoris,SAP)患者96例，将其分为不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)组，146例，其中男性92例，女性54例，平均年龄(65.4±10.7岁)；急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)组，169例 (包括非ST段抬高型心肌梗死(non-ST segment elevated myocardial infarction，NSTEMI)患者67例和ST段抬高型心肌梗死(ST segment elevated myocardial infarction，STEMI)患者122例)，其中男性 107例，女性 62例，平均年龄(64.8±11.9 岁)；SAP 组，96 例， 其中男性 59 例，女性37例，平均年龄(63.5±10.2岁)。同时选取2014年11月在我院进行体检的健康人群100例作为对照组，其中男性53例，女性47例，平均年龄(62.1±15.6 岁)。

所有入选各组人群均排除肝肾功能不全、感染性疾病、风湿性疾病、心肌病、瓣膜性心脏病和恶性肿瘤等，而且在纳入研究之前两周内均未服用阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板药物和非甾体类抗炎药物及抗凝药物。

1.2方法

1.2.1 样本采集 ACS组患者和SAP组患者入院即刻或次日清晨采集静脉血标本，分别测定白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)、平均血小板体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)、血浆纤维蛋白原 (Fg)、血清肌酸激酶 (CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)、超敏C反应蛋白(hsCRP)、心肌钙蛋白I(cTnI)，血清甘油三脂(TG)、总胆固醇(TCH)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和空腹血糖(GLU)水平；对照组采集空腹静脉血分别测定 WBC、Hb、PLT、MPV、PDW、Fg、TG、TCH、HDL-C、LDL-C、空腹 GLU 和 hsCRP。

1.2.2 样本测定 (1)WBC、Hb、PLT、MPV、PDW 采用希森美康公司SYSMEX-2100全自动五分类血球计数仪测定；(2)Fg采用希森美康公司CA7000血凝分析仪测定；(3)CK、CKMB、TG、TCH、HDL-C、LDL-C、空腹GLU和hsCRP采用日立7600全自动生化分析仪测定，试剂由上海申索佑福公司提供。(4)cTnI采用雅培i4000全自动免疫分析仪测发病的重要因素之一，详见表1。定。1.2结果统计 所 有结果均采用SPSS16.0统计软件进行统计学处理，对于正态分布计量资料采用均数±标准差±s)表示，非正态分布计量资料通过变量变换后均呈正态分布，对于三组以上不同组间比较采用单因素方差分析，进一步组间比较采S-N-K检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。采用双变量相关分析MPV和Fg与其他参数的相关性关系，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组研究对象一般临床资料和实验检查结果分析 ACS组和SAP组患者男性所占比例较高，其中糖尿病、高血压和吸烟人群的比例和空腹GLU水平均高于对照组，而UAP组、AMI组和SAP组之间无显著差异，提示性别、糖尿病、高血压和吸烟均为冠心病发病的危险因素。ACS组和SAP组患TG水平均明显高于对照组(P＜0.05)，而HDL-C水平低于对照组，表明脂质代谢异常也是冠心病

表1 各组研究对象一般临床资料和实验检查结果(±s)

表1 各组研究对象一般临床资料和实验检查结果(±s)

参数 UAP组 AMI组 SAP组 对照组ACS组性别(男/女)年龄(岁)糖尿病[n(%)]高血压[n(%)]吸咽史[n(%)]WBC(×109/L)Hb(g/L)PLT(×109/L)PDW(fl)CK(U/L)CKMB(U/L)空腹GLU(mmol/L)TG(mmol/L)TCH(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)hsCRP(ng/ml)cTnI(ng/ml)92/54 65.4±10.7 35(21.08)107(64.46)78(47.00)6.09±1.618 135.30±17.745 194.87±59.849 13.92±2.649 88.87±46.669 16.24±6.774 5.30±1.715c 1.54±0.977c 3.91±0.945 1.07±0.299c 2.09±0.698 5.04±9.896 0.02±0.072 107/62 64.8±11.9 43(25.44)112(66.27)76(44.97)9.07±4.116a 129.40±17.963 197.65±66.596 14.01±2.869 873.25±1166.338b 93.81±123.644b 6.53±3.168a 1.52±0.659c 3.93±0.925 0.90±0.240a 2.15±0.67 39.49±45.079ab 35.18±57.963b 59/37 63.5±10.2 23(23.96)59(61.46)41(42.71)5.99±1.411 133.70±14.339 197.74±45.260 13.89±2.501 93.89±42.991 15.56±6.494 5.01±1.416c 1.64±1.325c 3.95±1.090 1.09±0.358c 2.07±0.860 2.96±3.487 0.00±0.011 53/47 62.1±15.67(7.00)11(11.00)16(16.00)6.04±1.283 131.87±12.232 201.77±60.577 13.86±2.757 NAd NAd 4.63±0.485 1.19±0.441 3.86±0.757 1.25±0.315 2.00±0.616 1.91±1.635 NAd

2.2 各组研究对象MPV和Fg测定结果 UAP组和AMI组MPV和Fg水平均显著高于SAP组和对照组，P＜0.01，差异有统计学意义。SAP组和对照组MPV和Fg水平无明显差异，P＞0.05。AMI组MPV和Fg水平均显著高于UAP组，P＜0.01，差异有统计学意义，表明ACS患者MPV和Fg均显著升高，测定MPV和Fg可用于ACS患者的进一步危险分层，详见表2。

2.3 ACS组MPV和Fg与其他实验室检查项目的

表组、 组对照组 和血浆 测定结果比较

表3 ACS组MPV和其他实验室检查项目的相关性分析结果

表4 ACS组Fg和其他实验室检查项目的相关性分析结果

3 讨论

急性冠脉综合征(ACS)是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵袭，继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征，血小板在ACS患者血栓形成中具有重要作用[3]。在血管内皮损伤和某些刺激因子作用下，血小板发生黏附、变形、聚集和释放等活化反应，改变内皮细胞及单核细胞活性，产生炎症级联反应，最终斑块破裂。斑块破裂后又会迅速出现血小板聚集和血栓形成，血小板活化聚集是ACS患者发病的关键因素之一[4，5]。MPV是血小板的功能指标，反映血小板生成速率和活化状态，是血小板活性的主要决定因素[6，7]。有研究报道MPV越高的血小板内含有更多的α颗粒和致密颗粒，可以产生更多的血管活性因子和凝血因子，其活性更强，而且MPV水平升高可能与血小板聚集率增强、血栓素合成增多和粘附分子表达增加有关。越大的血小板，即MPV越大的血小板，活性更强，具有更强的促进血栓形成的作用，增大的MPV是冠心病发病的独立危险因素[8,9]。RPal等研究发现,AMI患者MPV水平高于UA患者和稳性心绞痛患者，而且UA患者MPV水平高于稳性心绞痛患者[10]。本研究结果显示，ACS组患者中UA患者组和AMI患者组MPV水平均明显高于稳定型心绞痛患者组和对照组，AMI组MPV水平明显高于UA患者组，而稳定型心绞痛患者组和对照组之间无明显差异，提示MPV对ACS症患者危险分层有一定的价值。

纤维蛋白原(Fg)是在肝脏合成的具有凝血功能的蛋白质，是纤维蛋白的前体，是一种急性时相蛋白。有研究表明纤维蛋白原和粥样斑块形成有密切关系，纤维蛋白原由血液进入动脉壁内，在凝血酶作用下转变为纤维蛋白单体继发交联为纤维蛋白，可直接破坏内皮细胞吸附在红细胞表面，使动脉血栓发生率增加，并促进粥样斑快进展[11-12]。有研究表明,血浆纤维蛋白原水平是冠心病独立的危险因素[13],出现冠状动脉阻塞病的患者血浆中纤维蛋白原水平较高,心肌梗死的范围也与血浆纤维蛋白原增加程度密切相关[14]。有不稳定心绞痛的病人,在其发生心肌梗死之前,往往有血浆纤维蛋白原水平升高现象[15]。本研究结果显示，ACS组患者中UA患者组和AMI患者组Fg水平均明显高于稳定型心绞痛患者组和对照组，AMI组Fg水平明显高于UA患者组，而稳定型心绞痛患者组和对照组之间无明显差异，提示Fg对ACS症患者危险分层和预后判断有一定的价值。

急性冠脉综合症患者MPV和Fg升高与多种因素有关。有研究显示：年龄、吸咽、高血压、C反应蛋白水平、HDL-C水平程高脂血症都可能对MPV和Fg水平产生影响。本研究双变量相关分析结果也证实了这一点，MPV和Fg两者之间呈正相关(r=0.118，P=0.036)，有文献报道，MPV的升高与出血时间缩短有关[16]，两者之间在ACS患者中的相互作用机制目前尚未明了，有待进一步的研究。

总之，血小板和Fg在ACS的发生发展过程中发挥了重要作用，ACS患者MPV和Fg显著升高，测定MPV和Fg对于ACS患者的危险分层有一定的价值。

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