柴芍八味饮对高强度噪声暴露下场站机务人员血压的影响

马新英，支 艳，潘从泽，张雪莲，王云飞，任 磊



·论著·

柴芍八味饮对高强度噪声暴露下场站机务人员血压的影响

马新英，支 艳，潘从泽，张雪莲，王云飞，任 磊

目的 观察柴芍八味饮对高强度噪声暴露下场站机务人员血压的影响并初步探讨其可能的机制。方法 将60名空军场站机务人员随机分为对照组和观察组，每组各30名，干预期间均正常参加机务工作，对照组给予安慰剂，干预组给予柴芍八味饮，口服，干预4周。在干预前和干预期间每周末监测血压，并计算干预前与干预后第4周末的血压差值，干预前及干预结束时检测血清去甲肾上腺素(NA)、血管紧张素(AngⅡ)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、血管性血友病因子(vWF)及肱动脉血流介导舒张功能(FMD)。结果 观察组在干预后第2、3、4周末收缩压(SBP)及干预结束时血清指标均低于干预前(P<0.05)，在干预后第3、4周末SBP及干预结束时血清指标均低于对照组(P<0.01)，SBP差值显著高于对照组(P<0.01)；两组在干预后第4周末舒张压(DBP)与干预前比较降低(P<0.05)；观察组干预结束时肱动脉血流介导舒张功能高于干预前和对照组(P<0.01，P<0.05)。结论 柴芍八味饮可有效减弱高强度噪声对机务人员血压的不利影响，并改善血管内皮功能。

柴芍八味饮；噪声；高血压前期；军事人员

随着现代化和工业化的发展，噪声污染已经成为人们生活中一个重要问题。既往研究主要集中于噪声对听觉系统的影响，近几年，研究者开始逐渐关注噪声对心血管系统的损害。研究发现，长期在噪声暴露下会对心血管系统产生不利影响，大样本的流行病学研究发现，道路交通噪声可以增加心肌梗死的风险和老年人中风的发病率[1-3]，工业噪声可以增加高血压的发病率[4-6]。进一步研究发现，噪声可通过多种机制影响心血管系统[7]。空军场站机务人员长期暴露于飞机发动机产生的噪声，该噪声较普通道路噪声或工业噪声强度更高，且暴露距离更短，研究发现该部分人员的听力系统损伤较接触其他噪声人员的损伤更为严重。我们前期研究发现，长期在高强度噪声暴露下的空军场站机务人员心电图及血压异常检出率明显增高，同时发现高强度噪声暴露可导致机务人员血管内皮功能下降[8-9]。本文旨在将柴芍八味饮应用于高血压前期的空军场站机务人员，观察其对高强度噪声暴露下机务人员血压的影响，并探讨其可能的相关机制。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组 60名机务人员分别来自3个空军场站，均为我们前期调查研究发现有高血压前期个体[8-10]，均为男性，年龄23～43(27.6±6.2)岁，外场工作年限2～20(7.9±4.8)年，噪声暴露强度100～140 dB。纳入标准:①外场工作1年以上；②收缩压130～139 mmHg和(或)舒张压80～89 mmHg。排除标准:①近2周内有严重精神心理应激者；②近期服用对心血管系统有影响的药物者。60名机务人员均由SPSS 17.0统计软件产生随机数字并随机分为对照组和观察组，每组各30例。两组研究对象在年龄、体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率以及血液指标等方面差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性，见表1。

表1 两组研究对象临床资料比较

注：观察组给予柴芍八味饮，对照组给予安慰剂

1.2 干预方法 干预期间两组均正常参加日常工作，对照组给予安慰剂(颜色及口味与柴芍八味饮无明显差别)20 ml/次，口服，每日2次，观察组给予自拟柴芍八味饮，处方由柴胡6 g，白芍10 g，丹参10 g，天麻10 g，川芎6 g，川牛膝10 g，连翘10 g，炙甘草3 g组成(单药颗粒剂由广东一方制药有限公司提供)，以中药复方颗粒剂形式给药，每日1剂，水冲40 ml，每次20 ml，分早晚两次口服，干预4周。

1.3 观察指标 在干预前和干预期间每周末监测血压，并计算干预前与干预后第四周末血压差值，干预前及干预结束时检测血清去甲肾上腺素(NA)、血管紧张素(AngⅡ)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、血管性血友病因子(vWF)及肱动脉血流介导舒张功能(FMD)。检测NA、AngⅡ、vWF和sICAM-1的ELISA试剂盒购于R&D公司。FMD检测方法：所有人员检查当天禁止吸烟及摄入其他可能影响结果的食物，检查前均休息30 min，检查时平卧，右上肢掌心向上、外展15度，于右臂肘窝上2 cm处测量静息状态下的基础内径，然后行反应性充血试验，将血压计袖带缚于右前臂中段，快速充气加压至240～300 mmHg，持续5 min后迅速放气松开袖带，放气30～60 s后再次测量肱动脉加压后内径。FMD=(加压后内径-基础内径)/基础内径×100%。

2 结果

2.1 血压值 与干预前比较，观察组在干预第2、3、4周末SBP下降(P<0.05)，对照组在干预第3、4周末SBP下降(P<0.05)；观察组SBP在干预后第3、4周末显著低于对照组(P<0.01)，SBP差值显著高于对照组(P<0.01)，观察组在干预后第1、2周末SBP与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2、图1。与干预前比较，两组除在干预后第4周末舒张压(DBP)下降(P<0.05)外，在其余干预期间两组与干预前比较差异均无统计学意义(P>0.05)；两组在干预期间DBP和DBP差值比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3、图2。

2.2 血清指标 与干预前比较，观察组NA、AngⅡ、sICAM-1和vWF水平均下降(P<0.05)，对照组血清指标与干预前比较差异均无统计学意义(P>0.05)。且观察组各血清指标均低于对照组同期水平(P<0.05)，见表4。

2.3 FMD变化 观察组干预结束后FMD与干预前比较明显改善，且改善程度优于对照组(P<0.01，P<0.05)。对照组干预结束后FMD改善程度与干预前比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表5。

2.4 药物安全性 在干预期间，所有研究对象均未出现血压大幅度波动。干预结束时复查肝功能、肾功能、血常规、电解质等，均未出现主要指标方面的异常及药物相关不良反应，体征方面未发现皮疹、出血等现象。

3 讨论

我们既往研究表明，空军场站机务人员高血压及高血压前期的检出率明显高于一般人群[9]，既往研究发现噪声主要通过兴奋交感神经系统、影响血管内皮供能等机制造成血压升高[6-7]。进一步研究发现，机务人员中医体质分型主要为平和质(55.2%)，气郁质(14.3%)、阴虚质(12.9%)、血瘀质(6.6%)等，且随着工作时间增长，平和质比率下降，其他体质比率明显升高[10]。

图1 两组研究对象收缩压不同干预时期变化趋势观察组给予柴芍八味饮，对照组给予安慰剂

图2 两组舒张压不同干预时期变化趋势观察组给予柴芍八味饮，对照组给予安慰剂

表2 两组收缩压值比较

注：观察组给予柴芍八味饮，对照组给予安慰剂；与干预前比较，aP<0.05，与对照组比较，bP<0.01

表3 两组舒张压值比较

注：观察组给予柴芍八味饮，对照组给予安慰剂；与干预前比较，aP<0.05

表4 两组干预前后血清指标变化情况

注：观察组给予柴芍八味饮，对照组给予安慰剂；与干预前比较，aP<0.05，与对照组比较，cP<0.05

表5 两组干预前后肱动脉血流介导舒张功能变化情况

注：观察组给予柴芍八味饮，对照组给予安慰剂；与干预前比较，bP<0.01，与对照组比较，aP<0.05

根据这些结果，我们拟定了中医防噪护心降压复方——柴芍八味饮，方中柴胡条达肝气，疏肝解郁，白芍酸甘敛阴养血，平抑肝阳，一散一收，既补肝体，又助肝用，共为君药，丹参、川芎养血行气、活血化瘀，天麻甘润平抑肝阳、养肝通络，共为臣药，川牛膝秉苦泄下降之性，活血通络，又能引血下行，连翘辛苦性凉，可清六经郁火，共为佐药，炙甘草调和诸药，为使药，现代药理研究表明[11-15]，柴胡具有镇静、降低血压、减慢心率，丹参、川芎具有保护血管内皮细胞、抗动脉硬化，天麻具有增加心脑血管血流量、保护心肌、降低外周血管阻力，连翘具有抗炎、双向调节血压，牛膝具有降压、增强免疫调节、抗衰老的作用，全方既符合中医理法方药，又有现代药理研究依据，共奏疏肝行气，养阴通络，护心降压之效。

本研究在前期调查分析及动物实验的基础上，将柴芍八味饮应用于有高血压前期症状的空军场站机务人员，观察其对高强度噪声暴露下人员血压的影响，并探讨了其可能的相关机制。我们发现，经过服用柴芍八味饮，SBP在干预后第2周末即出现显著的下降，第3周进一步降低，第4周趋于稳定，而对照组也产生了一定的降压效应，但在第4周末其降低幅度明显低于干预组，说明排除安慰剂效应后，柴芍八味饮仍有显著抑制血压升高的作用。舒张压虽然也有降低趋势，但两组的降低幅度没有统计学差异，有可能是安慰剂效应。血清学指标分析发现，柴芍八味饮可以降低血清缩血管物质NA和AngⅡ的水平，并能降低反应血管内皮功能损伤的sICAM-1和vWF的血清水平，FMD检测进一步证明柴芍八味饮有保护血管内皮功能的作用。综合这些发现，我们认为，柴芍八味饮可能通过降低血清缩血管物质的水平、保护血管内皮功能，从而达到降低血压的作用。

综上所述，本研究存在的不足是观察时间较短，柴芍八味饮对噪声暴露下血压的长期影响未明确，柴芍八味饮对心血管系统远期保护也需要进一步随访观察，同样，长期服用的安全性也需要进一步观察[16-18]。

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Effect of Chaishaobaweiyin on Blood Pressure of Ground Service Staff of the PLA Air Force Exposed in High Intensity Noise

MA Xin-ying1, ZHI Yan1, PAN Cong-ze2, ZHANG Xue-lian1, WANG Yun-fei2, REN Lei2

(1. Department of Traditional Chinese Medicine, General Hospital of the PLA Air Force, Beijing 100142, China; 2. Department of Biotechnology, Institute of Radiation Medical Science, Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100850, China)

Objective To investigate the effect of Chaishaobaweiyin on the blood pressure of ground service staff of PLA Airforce exposed in high intensity noise and to discuss the possible mechanisms. Methods A total of 60 service personnel for military aircraft were randomly divided into control group (n=30) and observation group (n=30). During the 4 weeks of interventions, all the personnel worked as usual, but the control group was given placebo, while the observation group was administrated with Chaishaobaweiyin orally. The blood pressure levels were monitored before and on the 1st, 2nd, 3thand 4thweekends of intervention, and the different values in blood pressure levels before and on the 4thweekend were also calculated. The values of serum noradrenaline (NA), angiotensin (AngⅡ), soluble intercellular adhesion molecule-1 (Sicam-1), Von Willebrand factor (vWF) and the brachial artery flow mediated diastolic function (FMD) were detected before and after the intervention. Results In the observation group, the values of systolic blood pressure (SBP) on the 2nd, 3thand 4thweekends of intervention and serum indexes after the intervention were significantly lower than those before the intervention in the same group (P<0.05), while the values of SBP on the 3thand 4thweekends of intervention and serum indexes after the intervention were significantly lower than those in the control group (P<0.01), and the different values of SBP before the intervention and on the 4thweekend of intervention were significantly higher than that of control group (P<0.01). The diastolic blood pressure (DBP) values in the two groups on the 4thweekend of intervention were significantly lower than that before intervention (P<0.05). FMD level was significantly higher in observation group after the intervention than those before the intervention and in the control group (P<0.01,P<0.05). Conclusion Chaishaobaweiyin may effectively reduce the negative effect on the blood pressure of ground service staff of PLA AirForce exposed in high intensity noise and improve the endothelial function of blood vessels.

Chaishaobaweiyin； Noise； Prehypertension； Military personnel

全军基础应用研究(CKJ12J025)

100142 北京,空军总医院中医科(马新英、支艳、张雪莲)；100850 北京,军事医学科学院放射与辐射医学研究所生物技术研究室(潘从泽、王云飞、任磊)

R286.2；R852.24

A

2095-140X(2015)03-0099-04

10.3969/j.issn.2095-140X.2015.03.024

2014-06-20 修回时间：2014-09-01)