SOX2在胃癌组织中的表达及临床病理特征

孔庆元，贺 德，黄建贤

(深圳市宝安区人民医院外科，广东 深圳 518000)

SOX2在胃癌组织中的表达及临床病理特征

孔庆元，贺 德，黄建贤

(深圳市宝安区人民医院外科，广东 深圳 518000)

目的 探讨SOX2在胃癌组织中的表达，分析SOX2表达与临床病理特征的关系。方法 收集120例胃癌患者的肿瘤标本，并选择其中20例的正常胃黏膜组织为对照，采用PV-9000通用二步法测定SOX2的表达情况，采用单因素分析方法评价SOX2的表达与临床病理特征的关系。结果 20例正常胃黏膜组织中SOX2阳性例数19例，阳性率为95.00%；120例胃癌组织中SOX2阳性例数86例，阳性率为71.67%。胃癌组织的阳性率明显低于正常胃黏膜阳性率(χ2=18.326，P<0.05)。SOX2表达与年龄和性别无显著关系(χ2=2.394、1.387，均P>0.05)。管状腺癌患者SOX2阳性表达率显著高于黏液腺癌患者、低分化癌患者的SOX2阳性表达率低于高分化癌和中分化癌患者、浆膜内浸润患者的SOX2阳性表达率高于侵出浆膜外患者、淋巴结无转移患者的SOX2阳性表达率高于淋巴结有转移者、Ⅰ+Ⅱ期患者的SOX2阳性表达率显著高于Ⅲ+Ⅳ期患者(均P<0.05)。结论 胃癌患者SOX2的阳性表达率较之正常胃黏膜组织明显降低；SOX2的阳性表达与肿瘤组织学类型、分化程度、浸润深度、淋巴结是否有转移以及TNM分期有显著关系，可为胃癌的早期诊断提供一定的依据。

胃癌； SOX2； 早期诊断

胃癌的早期诊断依然是目前临床面临的主要问题[1-2]。SOX2作为SOX基因家族的一员，对于胃癌的诊断具有重要的意义[3]。本研究对SOX2在胃癌组织中的表达进行了测定，并分析了SOX2的表达与胃癌临床病理之间的关系，期望可以为胃癌的早期诊断提供有益的参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2012年6月至2014年1月在深圳市宝安区人民医院住院确诊的胃癌患者肿瘤标本120例，男67例，女53例，年龄25～76岁，平均(55.3±16.5)岁；病程1～31个月，平均(11.4±6.46)月。其中管状腺癌101例，黏液腺癌及印戒细胞癌19例；肿瘤侵及浆膜63例，侵出浆膜、侵及邻近结构57例；淋巴结无转移54例，有转移66例。TNM分期：Ⅰ—Ⅱ期52例，Ⅲ—Ⅳ期68例；低分化63例，中分化30例，高分化27例。所有患者入院前均未接受放疗或化疗。取本研究中20例患者正常胃黏膜为对照。

1.2 检测方法

采用免疫组织化学PV-9000通用二步法测定SOX2在胃癌组织中的表达，分析SOX2表达的阳性率与临床病理特征的关系。

1.2.1 主要试剂

DAB显色剂和PV-9000通用二步法检测试剂盒购自北京中杉金桥有限公司；SOX2购自北京博奥森有限公司，采用冻干粉包装，工作液1:300。

1.2.2 组织芯片构建

在胃癌组织石蜡标本上采集组织芯，直径为2 mm，排列成5×5+1点组织芯阵列。构建癌组织芯片5个，每个芯片标本数24个；正常黏膜组织芯片1个，含标本数20个。

1.2.3 免疫组织化学染色和阳性标准

免疫组织化学PV-9000通用二步法测定胃癌组织中SOX2的具体染色过程和阳性标准见文献[3]。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 SOX2的阳性表达

20例正常胃黏膜组织中SOX2阳性19例，阳性率为95.00%。120例胃癌组织中SOX2阳性86例，阳性率为71.67%。胃癌组织的阳性率明显低于正常胃黏膜的阳性率(χ2=18.326，P<0.05)。SOX2在胃癌组织中的表达见封四图1—2。

2.2 SOX2阳性表达与胃癌临床特征的关系

从表1中可以看出：SOX2阳性表达与年龄和性别无显著关系(均P>0.05)。管状腺癌患者SOX2阳性表达率显著高于黏液腺癌患者、低分化癌患者SOX2阳性表达率低于高分化癌和中分化癌患者、浆膜内浸润患者的SOX2阳性表达率高于侵出浆膜外的患者、淋巴结无转移患者的SOX2阳性表达率高于淋巴结有转移者、Ⅰ+Ⅱ期患者的SOX2阳性表达率高于Ⅲ+Ⅳ期者(均P<0.05)。见表1。

表1 SOX2阳性表达与胃癌临床病理特征的关系

表1(续)

3 讨论

胃癌是当前严重影响人类健康的主要恶性肿瘤之一。胃癌的早期诊断是目前临床面临的突出问题之一[4]。近年来，随着医学生物化学的快速发展，发现SOX2在肿瘤组织中的表达与正常组织存在明显的差异，提示测定SOX2的表达可在一定程度上为肿瘤的早期诊断提供参考[5]。

本研究结果显示，胃癌组织中的SOX2阳性率为71.67%，明显低于正常胃黏膜组织的阳性率(95.00%，χ2=18.326，P<0.05)。从SOX2在胃癌组织中的表达与临床病理特征的关系来看， SOX2表达与年龄和性别无显著关系(χ2=2.394、1.387，均P>0.05)，但与肿瘤组织学类型、分化程度、浸润深度、淋巴结是否有转移以及TNM分期有显著关系。管状腺癌患者SOX2阳性表达率显著高于黏液腺癌患者；低分化癌患者的SOX2阳性表达率低于高分化癌和中分化癌患者；浆膜内浸润患者的SOX2阳性表达率高于侵出浆膜患者；淋巴结无转移的SOX2阳性表达率高于淋巴结有转移者；TNM分期Ⅰ+Ⅱ期患者的SOX2阳性表达率显著高于Ⅲ+Ⅳ期患者(均P<0.05)。此外，研究还发现，TNM分期越晚，患者SOX2的阳性率越低。

临床研究[1,3]认为，淋巴结转移、浸润深度、肿瘤分化状况、肿瘤组织学类型以及TNM分期是影响恶性肿瘤治疗的主要因素。本研究发现，SOX2的阳性率与淋巴结转移、浸润深度、肿瘤分化状况、肿瘤组织学类型以及TNM分期有明显的关系，结果证实了SOX2的表达可在一定程度上为胃癌的早期诊断提供一定的依据，从而实现胃癌的早期诊断。本研究结果与文献[4]的研究结果基本一致。随着研究的不断深入，SOX2被认为不仅在胃癌的早期诊断中具有一定的价值，而且还可以运用于结、直肠癌等肿瘤的诊断[5]。

综上所述，胃癌患者SOX2的阳性表达率较正常组织明显降低，SOX2的阳性表达与肿瘤组织学类型、分化程度、浸润深度、淋巴结是否有转移以及TNM分期关系密切。通过对患者SOX2的表达测定，可在一定程度上早期发现胃癌，从而改善治疗效果。

[1] 翟梅娟,付琼，蔡路兵.CDX-2和COX-2在胃癌中的表达及临床意义[J].中国中西医结合外科杂志，2013,19(2):133-136.

[2] 孙国羊,骆定海,吴建胜，等.NICD及COX-2在胃癌组织中的表达及临床生物学意义[J].医学研究杂志，2011,40(3):61-66.

[3] 朱卫金,孙镇江,吴乐乐,等.ING4与COX-2在胃癌组织中的表达及临床意义[J].江苏大学学报,2011,21(6):523-525

[4] 陈淑珍,许玲,刘凤军，等.SOX2在胃癌组织中的表达与临床意义[J].中国现代普外科进展，2012,15(7)：537-540.

[5] 陈尚忠,周自华,邹媚,等.SOX2蛋白在结直肠癌中的表达及临床意义[J].临床肿瘤学杂志,2011,16(11):991-994.

(责任编辑：周丽萍)

SOX2 Expression in Gastric Carcinoma and Its Relationship to Clinicopathological Characteristics

KONG Qing-yuan,HE De,HUANG Jian-xian

(DepartmentofGeneralSurgery,Bao’anDistrictPeople’sHospitalofShenzhen,Shenzhen518000,China)

Objective To investigate the expression of SOX2 in gastric carcinoma,and to analyze the relationship between SOX2 expression and clinicopathological features.Methods Tumor specimens from 120 patients with gastric cancer were collected in this study.In addition,normal gastric mucosa tissues from 20 of the 120 patients were collected as the control.The expression of SOX2 was detected by using PV-9000 two-step method.The relationship between SOX2 expression and clinicopathological features was evaluated by using univariate analysis.Results Among the 20 normal gastric mucosa specimens,19 were positive for SOX2.Among the 120 tumor specimens,86 were positive for SOX2.The positive rate of SOX2 expression in gastric cancer specimens (71.67%) was significantly lower than that in normal gastric mucosa specimens (95.00%) (χ2=18.326，P<0.05).SOX2 expression was not significantly correlated with the age and gender in patients with gastric carcinoma (χ2=2.394 andχ2=1.387,respectively;P>0.05).Compared with patients with mucinous adenocarcinoma,the positive rate of SOX2 expression increased in patients with tubular adenocarcinoma.Compared with patients with moderately or well-differentiated carcinoma,the positive rate of SOX2 expression decreased in patients with poorly differentiated carcinoma.Compared with patients with tumors invaded into the serosa,the positive rate of SOX2 expression decreased in patients with tumors invaded out of serosa.Compared with patients with lymph node metastasis,the positive rate of SOX2 expression increased in patients without lymph node metastasis.Compared with patients with stage Ⅲ+Ⅳ gastric cancer,the positive rate of SOX2 expression decreased in patients with stage Ⅰ+Ⅱ gastric cancer(allP<0.05).ConclusionThe positive rate of SOX2 expression in gastric carcinoma is lower than that in normal gastric mucosa.The expression of SOX2 is correlated with histological type,differentiation degree,invasion depth,lymph node metastasis and TNM stage.Therefore,SOX2 expression provides a basis for the early diagnosis of gastric cancer.

gastric cancer; SOX2; early diagnosis

2014-07-10

孔庆元(1982—)，男，硕士，主治医师，主要从事胃肠道肿留的基础与临床研究。

R735.2

A

1009-8194(2015)01-0004-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.01.002