不同剂量瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者血清铁蛋白、LDL、oxLDL、hs-CRP水平的影响

姜晓梅 梁燕敏 靳 瑾 田 英 李秀霞 谷新顺

不同剂量瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者血清铁蛋白、LDL、oxLDL、hs-CRP水平的影响

姜晓梅 梁燕敏 靳 瑾 田 英 李秀霞 谷新顺

目的 探讨不同剂量瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)非经皮冠状动脉介入(PCI)药物保守治疗患者血清铁蛋白、血脂水平及炎性因子的影响。方法 120例ACS患者随机分为A、B、C三组,各40例, 在给予吸氧、抗凝、扩张冠脉血管等治疗的基础上, A组口服瑞舒伐他汀10 mg/d, B组口服瑞舒伐他汀20 mg/d, C组口服阿托伐他汀钙20 mg/d。治疗前和治疗16周后抽取静脉血, 观察三组治疗前后血清铁蛋白、血清低密度脂蛋白(LDL)、氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。结果 三组患者治疗16周后血清铁蛋白、血清LDL、oxLDL、hs-CRP水平均较治疗前明显降低(P＜0.05)；其中B组较A、C组降低明显(P＜0.05)；A组与C组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 ACS非PCI药物保守治疗患者早期使用不同剂量瑞舒伐他汀能明显降低血清铁蛋白、血清LDL、oxLDL、hs-CRP水平, 降低血脂水平, 降低炎性因子, 减轻炎性反应, 能起到稳定斑块、抗栓、改善预后的作用。

急性冠脉综合征；瑞舒伐他汀；血清铁蛋白；低密度脂蛋白；氧化型低密度脂蛋白；超敏C反应蛋白

血清铁蛋白(SF)含量能准确反映体内储铁情况, 与骨髓铁染色结果有良好的相关性［1］。传统认为, 血清铁蛋白增高见于肝脏疾病、血色病、输血引起的铁负荷过度, 急性感染,以及铁粒幼红细胞性贫血患者。恶性肿瘤如肝癌、乳腺癌、肺癌、白血病及淋巴瘤患者中部分病例血清铁蛋白可明显增高［2］。LDL、oxLDL在斑块形成过程及斑块由稳定性向不稳定性转变过程中发挥重要作用, hs-CRP是稳定斑块向不稳定斑块转化过程中的重要炎性因子。他汀药物除了调脂、稳定斑块的作用之外, 还有如改善血管内皮功能、抑制炎症反应、调节免疫反应、抗氧化应激等作用。目前他汀类药物种类繁多, 有研究表明, 阿托伐他汀钙能改善急性心肌梗死患者的心室重构及心功能［3］, 另有研究表明瑞舒伐他汀较阿托伐他汀钙对急性冠脉综合征患者更能获益, 那么瑞舒伐他汀能否降低ACS非PCI药物保守治疗人群的血脂及炎性因子水平,不同剂量瑞舒伐他汀对血清铁蛋白、血清LDL、oxLDL、hs-CRP水平影响有无差别, 尚无明确研究证实［4］。本研究对ACS非PCI药物保守治疗患者应用不同剂量瑞舒伐他汀及阿托伐他汀钙20 mg治疗前后血清铁蛋白、血清LDL、oxLDL、hs-CRP水平的变化进行了研究, 探讨他汀类药物对急性冠脉综合征非PCI药物保守治疗患者血清铁蛋白、血脂水平及炎性介质的影响及可能机制。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年1月～2014年6月在河北省沧州市人民医院住院的ACS非PCI药物保守治疗患者120例,男83例, 女37例, 平均年龄(57.9±7.4)岁。患者随机分为A组(瑞舒伐他汀10 mg/d)、B组(瑞舒伐他汀20 mg/d)、C组(阿托伐他汀钙20 mg/d), 各40例。三组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 三组患者均常规给予吸氧、抗血小板聚集、调脂、稳定斑块、扩张冠脉血管等治疗。在此基础上, A组口服瑞舒伐他汀10 mg/d, B组口服瑞舒伐他汀20 mg/d, C组口服阿托伐他汀钙20 mg/d, 三组均服药16周。所有入组患者均于发病后24 h内及治疗16周后采清晨空腹血测定血清铁蛋白、血清LDL、oxLDL、hs-CRP水平。

1.3 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

三组非PCI药物保守治疗患者治疗前后血清铁蛋白、LDL、oxLDL、hs-CRP比较：每组非PCI药物保守治疗的ACS患者, 治疗16周后血清铁蛋白、LDL、oxLDL、hs-CRP水平较治疗前均明显降低(P＜0.05); B组血清铁蛋白、LDL、oxLDL、hs-CRP降低明显优于A、C组(P＜0.05)；A组与C组血清铁蛋白、LDL、oxLDL、hs-CRP水平有差异, 但差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 非PCI药物保守治疗患者治疗前后血清铁蛋白、LDL、oxLDL、hs-CRP比较( x-±s)

3 讨论

他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂。该类药物种类繁多, 除了具有调脂作用外, 还有改善内皮细胞功能、减轻炎症和缓解氧化应激、改善心肌细胞功能、抑制血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶表达、改善自主神经功能等多种非调脂作用［5］。其中瑞舒伐他汀属水溶性, 它通过抑制细胞中的信号转导, 降低C反应蛋白(CRP)的表达, 改善内皮依赖性血管扩张功能, 对内皮细胞具有较强的保护作用,抑制冠状动脉内皮上斑块的破裂和血栓形成, 加强斑块的稳定性, 从而减少ACS的发生［6］。

血清铁蛋白和体内贮存铁的相关性极好, 1 μg/L血清铁蛋白相当于每千克体重8～21 mg的贮存铁［7］。血清铁蛋白诊断缺铁的敏感度和准确度较高, 可作为早期单纯性铁缺乏,尤其是贮存铁缺乏的诊断指标。血清铁蛋白增高：①铁负荷过多：见于原发性血色病、铁粒幼细胞性贫血、反复输血、无效造血等, 血清铁蛋白显著增高。②一些非缺铁性贫血,如肿瘤或感染相关的贫血、珠蛋白生成障碍性贫血等, 血清铁蛋白可正常或增高。③恶性肿瘤, 如白血病、淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、肺癌等, 血清铁蛋白可增高或正常［8］。对于急性冠脉综合征患者而言, 患者体内大量的铁可沉积于心肌细胞引起心肌细胞发生坏死, 心肌局灶性缺血等情况, 这主要与铁离子具有促进体内氧化型低密度脂蛋白形成, 从而启动动脉粥样硬化, 而动脉粥样硬化又是急性冠脉综合征的重要病因有关［9］。陈淑红等［10］的相关研究表明, 在动脉粥样硬化斑块处铁蛋白的含量与其严重程度有正相关。陶桃［11］探讨了血清铁蛋白与冠状动脉粥样硬化的相关性, 认为冠心病患者血清铁蛋白水平升高, 它可以作为冠状动脉病变程度参考指标之一, 适当的增加血清铁的消耗可以避免冠状动脉的病变。

本研究发现ACS非PCI药物保守治疗人群长期应用阿托伐他汀钙及瑞舒伐他汀治疗均能显著降低其血清铁蛋白、LDL、oxLDL、hs-CRP水平。可能通过：①减少oxLDL的产生及在斑块内的聚集；②减少炎性因子及基质蛋白酶的表达, 减少纤维帽内细胞基质的降解；③保护内皮功能, 减少炎性因子粘附于内皮细胞, 减少内皮多种粘附因子的表达,如P-选择素、血管细胞粘附因子(VCAM-1)、细胞间粘附因子(ICAM-1)、单核细胞表达的CD11b/CD18和CD40等, 减少单核细胞的趋附, 减少泡沫细胞形成而起到稳定冠状动脉粥样斑块、抑制冠状动脉粥样斑块的炎性反应、防止血栓形成的作用［12］。

本研究结果提示, 对非PCI药物保守治疗的ACS人群,瑞舒伐他汀20 mg较瑞舒伐他汀10 mg、阿托伐他汀钙20 mg能更好地降低血清铁蛋白、LDL、oxLDL、hs-CRP水平, 能进一步通过抗炎、稳定斑块、改善内皮功能等作用降低支架内再狭窄、降低PCI术后心血管事件。但瑞舒伐他汀10 mg与阿托伐他汀钙20 mg相比, 无明显差别。本研究由于时间、经费有限, 仅随访16周, 样本量小, 尚有待于大样本、长期的随访研究, 并对ACS非PCI药物保守治疗患者应用他汀药物的长期预后等方面做进一步随访、观察。

［1］ 陈春红, 尹博英, 王丽梅, 等.阿托伐他汀对急性心肌梗死患者心室重构及心功能的影响.山东医药, 2008, 48(7):18-20.

［2］ 郑婕, 田建会, 丁思华.阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征病人炎症因子的影响.青岛大学医学院学报, 2008, 44(2):153-155.

［3］ 宋元彬, 丘若峰, 邝健, 等.阿托伐他汀对大鼠急性心肌梗死后心功能及TGF-β信号通路的影响.南方医科大学学报, 2012, 32(2):202-206.

［4］ Larbi A, Kahalil A, Douziech N.Oxidized low-density lipoproteins Induced inflammatory process during atherogenesis with aging.Radiation Physics and Chemistry, 2005, 72(2):387-397.

［5］ 张妍, 孟英杰, 李永军, 等.血清铁蛋白、同型半胱氨酸及血浆氧化型低密度脂蛋白与冠状动脉病变程度的关系.中国动脉硬化杂志, 2011, 19(6):533-534.

［6］ 杨永红， 高永棣.老年急性冠脉综合征患者血清铁蛋白检测的临床意义.中国老年学杂志, 2014, 34(6):1520-1522.

［7］ 周勇, 李明锐.血清铁蛋白和氧化型低密度脂蛋白与冠状动脉粥样硬化心脏病的相关性.四川医学, 2011, 32(10):1591-1592.

［8］ 周青玲, 卢志勇, 许德顺 .1962例老年人血清铁蛋白检测及分析.中国现代医生, 2011, 5(14):145-146.

［9］ 南京柱, 李娟, 李秀娟, 等.血清铁蛋白检测在心脑血管疾病与代谢性疾病中的临床意义.标记免疫分析与临床, 2011, 18(3):148-151.

［10］ 陈淑红, 胡红梅, 温晓燕.血清铁蛋白SF在冠心病患者的表达及意义.宁夏医学杂志, 2012, 34(4):355-356.

［11］ 陶桃.血清铁蛋白与冠状动脉粥样硬化的相关性.四川医学, 2012, 33(2):304-306.

［12］ 刘金菊.血清铁蛋白测定在老年急性冠脉综合征诊断中的初步应用.中国当代医药, 2011, 18(2):73-75.

Influence of different doses of rosuvastatin on serum ferritin, LDL, oxLDL, and hs-CRP levels in acute coronary syndrome patients

JIANG Xiao-mei, LIANG Yan-min, JIN Jin, et al.
Hebei Cangzhou City People’s Hospital, Cangzhou 061000, China

Objective To explore the influence of different doses of rosuvastatin on serum ferritin, blood lipid level, and inflammatory factor in acute coronary syndrome (ACS) patients with non-percutaneous coronary intervention (PCI) medication conservative treatment.Methods A total of 120 ACS patients were randomly divided into groups A, B and C, with 40 cases in each group.On the basis of oxygen inhalation, anticoagulation, and coronary vessels expansion treatments, group A received 10 mg/d of rosuvastatin through oral administration, group B received 20 mg/d of rosuvastatin, and group C received 20 mg/d of rosuvastatin calcium.Venous blood were taken before and after 16 weeks of treatment for observation of serum ferritin, low density lipoprotein (LDL), oxidized low density lipoprotein (oxLDL), and high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) levels in the three groups.Results After 16 weeks of treatment, all the three groups had lowered levels of serum ferritin, LDL, oxLDL, and hs-CRP than those before treatment (P＜0.05).Those decreased more obvious in group B than in groups A and C (P＜0.05), and there was no statistically significant difference between group A and group C (P＞0.05).Conclusion Application of different doses of rosuvastatin for ACS patients with non-PCI medication conservative treatment can reduce the levels of serum ferritin, LDL, oxLDL, hs-CRP, blood liquid, and decrease inflammatory factor and inflammatory reaction.It has effects in stabilizing plaque, antiembolism, and improving prognosis.

Acute coronary syndrome; Rosuvastatin; Serum ferritin; Low density lipoprotein; Oxidized low density lipoprotein; High sensitivity C-reactive protein

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.04.003

2014-09-25］

沧州市科技局审批(项目编号：1213082cd)

061000 河北省沧州市人民医院(姜晓梅 梁燕敏靳瑾 田英 李秀霞)；河北医科大学第二附属医院心内五科(谷新顺)