锝［99Tc］亚甲基二膦酸盐治疗老年类风湿关节炎合并骨质疏松的疗效观察

焦瑞英 庞丽霞 林涛 张丽华

锝［99Tc］亚甲基二膦酸盐治疗老年类风湿关节炎合并骨质疏松的疗效观察

焦瑞英 庞丽霞 林涛 张丽华

目的 观察锝［99Tc］亚甲基二膦酸盐(商品名称：云克)联合慢作用药与单用慢作用药治疗老年类风湿关节炎(RA)合并骨质疏松的疗效差异。方法 60例符合标准的活动性RA患者, 随机分为两组, 各30例, 联合用药组：慢作用药物+云克15 mg/d, 连续静脉滴注10 d, 每4周给药1疗程,连续3个疗程。对照组：不接受云克治疗, 余药物同联合治疗组。结果 两组患者治疗前后关节肿胀、压痛数及急性炎症指标差异均有统计学意义(P<0.05), 且治疗组差异更显著；治疗组治疗前后骨松性骨痛差异有统计学意义(P<0.05), 而对照组差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组治疗后12周腰椎骨密度T值均有提高, 而对照组T值却有继续下降趋势。结论 云克既可控制RA病情活动, 又可缓解骨松性骨痛, 改善骨密度, 安全有效, 值得临床推广应用。

类风湿关节炎；骨质疏松；锝(99Tc)亚甲基二膦酸盐

如何提高老年类风湿关节炎(RA)合并骨质疏松治疗的有效率, 减少不良反应, 是目前临床医生密切关注的问题。本研究应用云克联合慢作用药治疗老年RA合并骨质疏松,并与单用慢作用药比较, 疗效满意, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院住院就诊且符合下述标准的活动性RA患者60例随机分为两组, 即治疗级和对照组, 各30例。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.1.1 入选标准 ①年龄>60岁；②病程不限；③初治患者,或既往6个月内未使用过甲氨蝶呤(MTX)的患者, 或使用MTX剂量≤10 mg/周、连续使用<4周的患者；④正在服用非甾体抗炎药, 则剂量至少已稳定4周；⑤正在口服皮质激素, 则剂量(相当于强的松的剂量)稳定在≤10 mg/d至少已4周；⑥双能X线吸收法检测腰椎骨密度(BMD)峰值骨量丢失≥2.5标准差(骨质疏松)；⑦腰背酸痛和周身酸痛等不适。

1.1.2 排除标准 ①严重心、肝、肾、血液、内分泌系统疾病者；②有消化性溃疡病史者；③孕妇及哺乳期妇女；④对膦酸盐成分过敏者；⑤近3个月停用钙剂及维生素D3者。

1.2 用药方法 所有病例随机分为联合用药组和对照组,各30例。(联合用药组：慢作用药物+云克15 mg (5 mg×3套)/次, 250 ml生理盐水溶解稀释后静脉滴注, 1次/d, 连续10 d, 滴速为40滴/min。联合用药组每4周给药为1个疗程, 连续3个疗程, 观察给药后第12周情况。对照组：口服药物与联合用药组相同, 但不接受云克治疗。

1.3 疗效判断

1.3.1 临床观察指标 ①关节肿胀及关节压痛数。②表示急性炎症反应的实验室指标C-反应蛋白(CRP)和血沉(ESR)。

1.3.2 骨松性骨痛 休息痛和腰背酸痛、周身酸痛不适。(疼痛的评定方法采用数字模拟评分法：VAS)。

1.3.3 骨密度检测 应用法国MEDIX90骨密度仪, 分别于治疗前和治疗后12周测定患者L1～4骨密度。T值诊断标准：>-1.50SD为正常;-1.50～-2.49SD为骨量减少：≤-2.50SD为骨质疏松。

1.4 统计学方法 用SPSS18.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差( χ-±s)形式表示, 实施t检验；计数资料以率(%)形式表示, 实施χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者各项参数指标在治疗后12周与治疗前相比,差异有统计学意义(P<0.05), 其中治疗组差异有显著性统计学意义(P<0.01), 治疗后12周, 治疗组患者指标的改善均优于对照组。见表1。

2.2 治疗组在治疗12周后与治疗前相比, 骨松性骨痛, 即VAS评分的差异有显著性的统计学意义(P<0.01), 而对照组治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 治疗组治疗后12周腰椎各椎体骨密度T值(最小值、最大值、中位数)与治疗前比较均有提高, 提高幅度最大者可达0.5(T2中位数), 而对照组治疗后12周与治疗前比较,各椎体T值(最小值、最大值、中位数)均无改善, 甚至有继续下降趋势。见表3。

表1 治疗前、治疗后12周临床各参数比较( χ-±s)

表2 治疗前、治疗后12周疼痛VAS评分比较( χ-±s)

表3 治疗前、治疗后12周骨密度T值比较

2.4 两组患者均未出现发热、皮疹、黏膜溃疡、脱发或胃肠道症状等不良反应的表现, 肝肾功、血常规监测也未见明显异常, 治疗组无一例出现脉管炎。

3 讨论

RA是以关节病变为主的全身性自身免疫疾病。RA的基础病变是滑膜炎, 炎症滑膜分泌的金属蛋白酶可直接对软骨进行破坏。Van den Berg［1］发现白细胞介素(interleukin-1, IL-1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)是RA炎症过程中主要的破坏性细胞因子, 在RA滑膜病变中起核心作用。另外, RA患者因自由基增多引起超氧化酶歧化酶(SOD)系统的紊乱, 导致炎症组织损伤的加重［2］。在RA发生发展过程中, 由于众所周知的老年、绝经后状态、低体质量指数、体力活动减少、使用糖皮质激素等危险因素,常合并不同程度的骨质疏松, 甚至出现骨折。但是, 炎症活动仍然是RA骨质丢失相关的最重要因素［3］。

云克是我国研发的新药, 其有效成分为锝［99Tc］亚甲基二磷酸盐锝99Tc-MDP, 无放射性。MDP为盐类化合物, 对金属离子有很强的螯合力, 通过螯合金属离子可降低金属蛋白酶的活性, 抑制金属蛋白酶对软骨组织的破坏。而锝［99Tc］对RA患者外周血中IL-1和TNF-α均有明显的抑制作用［4］,且在人体中通过低价锝得失电子而不断清除人体内的自由基, 保护超氧化酶歧化酶(SOD)的活力, 避免自由基促进炎症发展和损伤组织［5］。云克也是一种外源性钙代谢调节物质,进入体内以后通过化学吸附结合于骨组织的羟基磷灰石晶体表面, 抑制磷酸酶的降解, 不仅延缓磷灰石结晶聚集成大块晶体, 同时也抑制破骨细胞活性, 达到抑制骨溶解、降低血钙、缓解骨痛的作用［6］。

本文观察到云克能明显缓解RA患者的关节疼痛、肿胀、晨僵等临床症状, 及与急性炎症反应有关的实验室指标(如CRP、ESR), 可以明显减轻RA患者周身酸痛不适等骨松性骨痛, 提高骨密度, 用药安全, 是联合治疗老年RA合并骨质疏松的理想药物。

［1］ Van den Berg W.The role of cytokines and grow th factors in cartilage destruction of osteoarthritis and atoid arthritis.J Rheum ato, 1999(58):136-141.

［2］ Mazzetti I, Grigolo B, Borzi RM, et al.Serum copper/zinc superoxidismutase levels in patients with rheumatoid arthritis.Int J Clin Lab Res, 1996, 26(4):245-249.

［3］ Roux C.Osteoporosis in inflammatory joint diseases.Osteoporos Int, 2011(22):421-433.

［4］ 穆荣, 陈适, 栗占国, 等.99mTc-亚甲基二膦酸盐在类风湿关节炎的疗效及其对炎性细胞因子的抑制作用.中华风湿病学杂志, 2004, 8(1):39-41.

［5］ 李心欣, 李成浩.99锝-亚甲基二膦酸盐在类风湿性关节炎中的应用.实用药物与临床.2010, 13(1):69-70.

［6］ 范利锋, 张永红, 薛俊珍.云克联合四妙勇安汤治疗类风湿关节炎临床研究.长春中医药大学学报, 2011, 27(4):531-533.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.01.107

2014-10-08］

021000 呼伦贝尔市人民医院

庞丽霞