恶性脑胶质瘤同步放化疗中替莫唑胺化疗的不良反应及对策

贾彦召 余杰 饶石磊

恶性脑胶质瘤同步放化疗中替莫唑胺化疗的不良反应及对策

贾彦召 余杰 饶石磊

目的 分析探讨恶性胶质瘤采用替莫唑胺(TMZ)联合同步放化疗出现的不良反应及应对措施。方法 选取32例恶性脑胶质瘤患者的临床资料进行回顾性分析探讨。结果 采用替莫唑胺联合同步放化疗后的恶性脑胶质瘤患者中, 出现胃肠道反应18例, 发生头痛、头晕者5例, 白细胞及血小板减少者7例, 脱发、皮疹者23例, 但所有患者出现不良反应1～2级, 无严重不良反应出现。结论 对于恶性胶质瘤患者采用替莫唑胺联合放射治疗临床效果显著, 能有效改善患者生存质量。

恶性脑胶质瘤；替莫唑胺；不良反应；应对策略

恶性脑胶质瘤是目前临床最常见的脑部恶性肿瘤, 约占其他颅脑肿瘤的50%［1,2］。世界卫生组织将其分为4级, 1级脑胶质瘤为毛细胞性星形细胞瘤, 属于良性；2级为低度恶性胶质瘤；3级为间变星形细胞瘤；4级为多形性胶质母细胞瘤, 其中3级、4级为高度恶性细胞瘤。该肿瘤主要以手术治疗为主, 但因其侵袭性生长, 边界不清, 细胞分化不良, 手术难以彻底清除, 因此, 在术后应辅以放化疗联合治疗以提高临床治疗效果。目前国内外常采用替莫唑胺(TMZ)联合同步放疗治疗恶性脑胶质瘤［3］。本研究通过对近两年恶性脑胶质瘤患者临床资料进行回顾性分析, 进一步探讨替莫唑胺联合同步放疗在治疗恶性脑胶质瘤中出现的不良反应以及所采取的应对措施, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年3月～2012年3月在本院住院治疗的32例恶性脑胶质瘤患者作为研究对象。所有患者均经手术切除肿瘤, 并做病理检查, 诊断为胶质瘤Ⅲ、Ⅳ级,且身体状况良好, Kamofsky评分在60分以上, 无其他系统严重性疾病, 有认知能力, 了解此次研究内容, 并签订知情同意书。32例患者中男18例, 女14例, 年龄23～76岁, 平均年龄(49.50±16.59)岁。32例患者均为3、4级恶性脑胶质瘤。1.2 治疗方法 采用替莫唑胺联合同步三维适形放疗同步治疗。替莫唑胺从放疗第1天开始口服75 mg/m2, 在放疗结束4周后, 再连续口服5 d, 停药1个月后再重复给药, 每28天为1个周期, 共4～6个周期。放疗剂量为2 Gy/d, 每周5 d,持续放疗6周, 总剂量控制在60 Gy。治疗期间每周复查血、尿常规及肝肾功能等。出现异常者, 给予对症治疗。

2 结果

采用替莫唑胺联合放化疗同步治疗后, 32例患者中出现胃肠道反应18例(56.25%), 头痛、头晕者5例(15.63%), 白细胞及血小板减少者7例(21.88%), 脱发、皮疹者23例(71.88%),但所有患者出现不良反应1～2级, 无严重不良反应出现。详细结果见表1。

表1 不良反应发生情况

3 讨论

对于恶性脑胶质瘤患者, 化学治疗是一种十分重要的辅助疗法, 对患者预后至关重要, 可延长患者寿命, 有相关报道指出, 有10%的脑胶质瘤患者通过化疗延长了生存时间,目前已成为治疗脑胶质瘤重要方法［4］。本研究通过对脑胶质瘤患者采用放疗同时给予口服替莫唑胺化疗同步治疗, 取得显著性效果, 与同步放疗联合使用可增加放疗的敏感性, 此外, 该药物极易通过血脑屏障直达病灶处, 药物吸收率较高,进而延长了患者寿命。但治疗过程中不可避免会出现放化疗的一些不良反应, 如胃肠道反应、血液系统反应、皮肤变化等, 针对不同不良反应采取相应的应对措施后, 均有所好转,并且未出现严重的不良反应。

3.1 胃肠道反应及应对措施 患者在采用替莫唑胺联合放疗同步治疗时, 出现恶心、呕吐、食欲下降等胃肠道不良反应,此不良反应多出现在治疗后2～7 d内, 针对这种不良反应采取应对措施：调整患者用药时间, 由原来的放疗前给药改为睡前用药；给予昂丹司琼、格拉司琼等5-HT3受体拮抗剂治疗替莫唑胺引起的恶心呕吐症状；此外, 通过调整患者膳食结构, 适当增加服药后运动量, 促进为胃动力减低患者恶心呕吐症状。经过针对性治疗, 患者恶心呕吐症状均明显减轻或缓解。

3.2 白细胞、血小板减少 由于放化疗药物对造血系统存有一定影响作用, 一般在采用放化疗时, 常规性给予升血药物。本文中7例患者出现白细胞及血小板减少, 其发生率为21.88%, 根据CTCAE-V4.0标准评价, 7例均为1、2级, 未出现3、4、5级严重不良反应。对于轻度白细胞和血小板减少者, 暂不给予处理, 此期间间断复查血常规；当白细胞和血小板持续下降时, 调整替莫唑胺用量, 坚持服用升血药物,复查血常规。如若采取上述治疗仍出现血小板和白细胞减少者, 给予粒细胞集落刺激因子和重组血小板生成素皮下注射治疗。7例患者通过上述治疗均明显减轻或缓解。

3.3 皮肤及皮下组织变化 放化疗患者极易出现脱发、皮疹不良反应。化疗药物或多或少均会对人体皮肤和毛囊产生损伤。在化疗基础上同时给予放疗对其皮肤和毛囊损伤更为严重。本例中出现脱发、皮疹23例(71.88%), 部分患者伴有皮肤瘙痒、潮红等症状。23例患者均为1、2级, 未出现3、4、5级严重不良反应。对于脱发及皮疹较轻患者, 无需特殊治疗,待放化疗结束后, 一般均会有所缓解。对于皮疹相对较为严重者, 可给予氟轻松软膏局部涂抹治疗。

综上所述, 替莫唑胺作为一种新型抗肿瘤药物, 具有吸收好, 生物利用率高等优点, 极易通过血-脑脊液屏障, 虽在治疗过程中出现不良反应, 但通过针对性治疗, 基本上均可得到缓解或减轻, 其安全性相对较高, 是目前治疗恶性脑胶质瘤较为有效、安全的药物。

［1］ 张坤, 张宏义, 杨宏, 等.替莫唑胺与尼莫司汀治疗恶性脑胶质瘤的疗效对比观察.南方医科大学学报, 2010, 30(4):924-925.

［2］ 康勋, 李珊, 谢铮铮, 等.恶性脑胶质瘤同步放化疗中替莫唑胺化疗的不良反应及对策.首都医科大学学报, 2012, 33(5): 589-593.

［3］ 武新虎, 朱锡旭, 沈泽天, 等.替莫唑胺治疗复发性恶性脑胶质瘤疗效.江苏医药, 2012, 38(7):788-790.

［4］ 傅浩, 万林林, 杨灵, 等.放疗联合口服替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤术后患者的临床疗效研究.中国全科医学, 2011(14): 1556-1558.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.01.092

2014-10-16］

473000 南阳市中心医院放疗科