膀胱癌的预后和环氧化酶-2的关系

罗发维 余贵亮

膀胱癌的预后和环氧化酶-2的关系

罗发维 余贵亮

目的 探讨膀胱癌的预后和环氧化酶-2的关系。方法 分析56例膀胱癌术后患者临床资料, 通过免疫组化的方法对环氧化酶-2阳性率进行判定。结果 膀胱癌不同病理分级和环氧化酶-2阳性率呈现明显的正相关, 膀胱癌淋巴结转移和环氧化酶-2阳性率呈现明显的正相关(P＜0.05)。结论 环氧化酶-2和膀胱癌的发生、发展、预后有着密切的联系, 为指导临床合理用药提供了可靠的理论依据。

膀胱癌；预后；环氧化酶-2；关系

膀胱癌是泌尿外科常见的恶性肿瘤之一, 其往往呈现多个中心、浸润性生长的生物学特性［1］。其目前临床诊断方式主要集中在尿脱落细胞学检查、膀胱镜下检查和活检。有研究表明［2］, 手术切除膀胱癌灶或进行膀胱部分切除术是常用的治疗方法, 但仍有2/3患者出现复发, 虽然术后通过化疗药物灌注可以在一定程度上改善预后, 防止复发, 但是总体上很难降低膀胱癌复发率。因此, 有效的诊断膀胱癌和及早对膀胱癌预后水平进行预警显得尤为重要。本研究通过56例膀胱癌患者临床资料进行分析, 拟探讨膀胱癌的预后和环氧化酶-2的关系, 现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取两院2008年9月～2015年1月收治的56例膀胱癌术后患者, 其中男36例, 女20例, 年龄42～73岁,平均年龄(54.6±10.8)岁, 组织病理学证实：移行上皮癌30例, 乳头状瘤20例, 膀胱鳞状细胞癌6例。参照国际抗癌协会TNM分期标准：T1期16例, T2期20例, T3期16例, T4期4例。肿瘤病灶情况：单发性病灶38例, 多发性病灶18例。

1.2 试剂和方法

1.2.1 试剂 采用美国Santa Cruz公司生产的山羊抗人/大鼠/小鼠环氧化酶-2多克隆抗体作为一抗, 封闭采用正常兔血清, 生物素标记抗山羊免疫球蛋白G(IgG)作为二抗、辣根过氧化物酶标记链霉卵白素, 二氨基联苯胺显色剂。

1.2.2 免疫组化染色 本组研究中通过磷酸盐缓冲液代替一抗作为阴性对照。①石蜡切片厚度调整为4～5 μm, 通过二甲苯进行脱蜡, 分别采用乙醇水化和3%双氧水甲醇溶液将内源性酶去除, 然后再用缓冲液进行洗涤；②抗原修复：先在枸橼酸抗原修复液进行浸润, 逐步的提高温度, 温度范围在95～98℃, 处理20 min, 然后逐步的降到室温；③通过磷酸盐缓冲液进行冲洗, 逐步加入正常兔血清封闭, 在室温条件下孵育；④通过磷酸盐缓冲液进行冲洗, 然后将山羊抗人/大鼠/小鼠环氧化酶-2多克隆抗体作为一抗进行滴加, 注意稀释比例为1：50, 4℃放置12 h；⑤通过磷酸盐缓冲液进行冲洗, 然后滴加生物素标记抗山羊IgG作为二抗, 在室温下进行孵育；⑥通过磷酸盐缓冲液进行冲洗, 然后再滴加辣根过氧化物酶标记链霉卵白素, 在室温下进行孵育；⑦通过磷酸盐缓冲液进行冲洗, 加入二氨基联苯胺进行显色, 然后再通过苏木素进行复染, 进行脱水、透明和封片。

1.2.3 环氧化酶-2阳性判定标准 环氧化酶-2阳性为胞质细胞核内有棕黄色颗粒的阳性细胞出现, 阳性细胞依据比例情况进行分组：(-)：阳性细胞比例＜5%；(+)：阳性细胞比例5%～29%；(++)：阳性细胞比例30%～49%；(+++)：阳性细胞比例≥50%。

1.3 观察指标

1.3.1 观察膀胱癌不同病理分级和环氧化酶-2相关性情况：低级别组主要是指高分化G1期, 高级别组主要是指低分化或者未分化期。

1.3.2 观察膀胱癌淋巴结转移和环氧化酶-2相关性情况。1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析。膀胱癌患者预后和环氧化酶-2的关系采用直线相关分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 膀胱癌不同病理分级和环氧化酶-2相关性 膀胱癌不同病理分级和环氧化酶-2阳性率呈现明显的正相关(P＜0.05)。见表1。

2.2 膀胱癌淋巴结转移和环氧化酶-2相关性 膀胱癌淋巴结转移和环氧化酶-2阳性率呈现明显的正相关(P＜0.05)。见表2。

表1 膀胱癌不同病理分级和环氧化酶-2相关性(n)

表2 膀胱癌淋巴结转移和环氧化酶-2相关性(n)

3 讨论

膀胱癌病例中90%以上属于膀胱移行细胞癌, 其发病率和复发率均较高, 初次发病肿瘤中有80%属于浅表性乳头状瘤, 单纯进行手术切除后复发率达到30%～70%, 随着肿瘤复发和病理学分级的增高, 近1/3的肿瘤侵犯肌层, 逐步发展成浸润性癌或者转移性癌, 因而膀胱癌的死亡率也随之增高。探寻影响膀胱癌预后的预警指标, 对于有效的预防膀胱癌复发和转移显得尤为重要。环氧化酶属于一种限速酶, 其主要在前列腺合成的过程中发挥作用, 也被叫做前列腺内过氧化物合酶, 其可以促进花生四烯酸发生代谢, 进而产生前列腺素E2、前列腺素H2, 从而影响机体的生理和病理学变化。环氧化酶可以分为环氧化酶-1和环氧化酶-2, 环氧化酶-2属于诱导性酶, 其在正常的组织中表达很少甚至没有表达,但是在肿瘤的组织中呈现高表达, 其可能促进着肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞凋亡, 促进新生血管成形, 从而在肿瘤的发生、发展及转移中发挥着重要的作用。有资料显示［3］, 环氧化酶-2表达和肿瘤的淋巴管的形成和淋巴结转移呈现明显的正相关, 也就是说其可能调控着淋巴管的生成。环氧化酶-2通过过氧化反应促使环境和食物的不同前致癌物变为致癌物, 这一类的致癌物可以激活癌基因或者促进P53等抑癌基因发生突变［4］。环氧化酶-2可以促进前列腺素E2产生,其属于免疫抑制剂, 可以抑制机体对于癌灶细胞的免疫监视,促使癌灶细胞可以发生免疫脱逃。环氧化酶-2还可以催化促进前列腺素产生, 促进了肿瘤细胞的增殖、抑制肿瘤细胞凋亡, 刺激了肿瘤细胞新生血管的形成［5］。环氧化酶-2的高表达还可以促进基质金属蛋白酶-2的表达, 降低了E-粘附素水平, 造成肿瘤细胞易粘附在细胞外基质, 从而促进了肿瘤细胞浸润生长和进一步发生转移［6］。本研究通过分析两院2008年9月～2015年1月收治的56例膀胱癌术后患者临床资料, 通过免疫组化的方法对环氧化酶-2阳性率进行判定。结果表明, 膀胱癌不同病理分级和环氧化酶-2阳性率呈现明显的正相关, 膀胱癌淋巴结转移和环氧化酶-2阳性率呈现明显的正相关, 提示环氧化酶-2高表达可能和膀胱癌的病理和淋巴结转移有着密切的关系, 临床上可以根据环氧化酶-2表达情况, 给予环氧化酶-2抑制剂, 从而有效的降低膀胱癌的复发和转移的发生率, 进而提高患者的预后水平。

综上所述, 环氧化酶-2和膀胱癌的发生、发展、预后有着密切的联系, 为指导临床合理用药提供了可靠的理论依据。

［1］ 杨青, 李俊, 梁朝朝.核基质蛋白22联合尿脱落细胞学检查对膀胱癌诊断的价值.安徽医科大学学报, 2012, 47(2):220-222.

［2］ John-Aryankalayil M, Palayoor ST, Cerna D, et al.NS-398, ibuprofen, and cyclooxy genase-2 RNA in terference produce significantly different gene expression profiles in prostate cancer cells.Mol Canccer Ther, 2009, 8(1):261-273.

［3］ 任亮, 侯树坤, 王晓峰, 等.不同类型膀胱癌组织中环氧化酶-2的表达及意义.中华泌尿外科杂志, 2006, 27(12):830-832.

［4］ 李斌, 林哲, 张海滨, 等.尿NMP22及Cox-2蛋白对表浅性膀胱癌术后复发的预判表达及临床意义.中国现代医学杂志, 2013, 23(13):71-73.

［5］ 陈忠军, 佃俊.CXCR4和 COX-2在膀胱癌中的表达及其意义.现代肿瘤医学, 2012, 20(4):771-773.

［6］ 崔国兴.尿中脱落细胞的环氧化酶-2、ImmunoCyt和透明质酸酶联合检测在膀胱癌早期诊断中的应用.国际检验医学杂志, 2013, 34(6):656-657.

Relationship between prognosis of bladder cancer and cyclooxygenase-2

LUO Fa-wei， YU Gui-liang.
Shenzhen City Guangming New District Guangming Central Hospital， Shenzhen 518107， China

Objective To investigate relationship between prognosis of bladder cancer and cyclooxygenase-2.Methods Clinical data of 56 bladder cancer patients were analyzed after operation.Immunohistochemical method was applied to detect positive rate of cyclooxygenase-2.Results There was a obviously positive correlation between pathological classification of bladder cancer and positive rate of cyclooxygenase-2.Lymphatic metastasis of bladder cancer also had positive correlation with positive rate of cyclooxygenase-2 (P＜0.05).Conclusion Cyclooxygenase-2 is closely related with occurrence, progression and prognosis of bladder cancer, and it can provide reliable theoretical reference for clinical rational drug use.

Bladder cancer; Prognosis; Cyclooxygenase-2; Relationship

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.21.003

2015-03-11］

518107 深圳市光明新区光明中心医院(罗发维)；深圳市宝安区人民医院(余贵亮)