甲状腺原发性平滑肌肉瘤临床病理观察

肖 觉，李 进，宋 容

(重庆市肿瘤研究所病理科 400030)

甲状腺原发性平滑肌肉瘤临床病理观察

肖 觉，李 进，宋 容

(重庆市肿瘤研究所病理科 400030)

目的 探讨甲状腺原发性平滑肌肉瘤的临床病理特征、诊断与鉴别诊断。方法 对1例原发于甲状腺的平滑肌肉瘤进行病理特征及免疫组织化学分析，并复习相关文献。结果 肉眼：肿物5.5 cm×4.0 cm×3.5 cm，切面灰黄色，质中，局部质硬。镜检：肿瘤由梭形细胞组成，束状排列，胞质嗜伊红，核卵圆形，异型明显，核分裂象易见。瘤组织中可见散在大小不一的滤泡并向周围组织侵袭。免疫组织化学示瘤细胞Vimentin、SMA、Caldesmon和Actin表达阳性，CK、CK8、EMA、TTF-1、P53和LCA表达阴性。结论 甲状腺原发性平滑肌肉瘤非常罕见，其诊断需结合临床、影像学资料、组织学及免疫组织化学。

甲状腺；平滑肌肉瘤；免疫组织化学；病理特征；鉴别诊断

甲状腺原发性平滑肌肉瘤是一种罕见的甲状腺恶性肿瘤，恶性度极高，占甲状腺恶性肿瘤的0.5%～1.0%[1-3]，现报道1例本院确诊的甲状腺原发性平滑肌肉瘤，分析其临床病理特征、诊断及鉴别诊断。

1 材料与方法

1.1 一般资料与材料 患者，男性，61岁，因发现颈前肿物1个月入院。查体：甲状腺右叶内扪及肿物一枚，约4.0 cm×5.0 cm大小，肿块实性，质硬，无压痛，随吞咽上下活动。彩超示：右侧甲状腺及峡部实性占位伴钙化，大小约4.0 cm×3.6 cm，性质待定。颈部MRI：甲状腺右侧叶增大，可见软组织肿块形成，形态不规则，大小约5.5 cm×4.0 cm×3.5 cm，边界欠清，峡部部分受累(图1)，并向下至胸廓入口平面，病灶包绕气管右后方生长，与食管壁分界欠清。甲状腺功能检查正常。术中冰冻诊断：考虑未分化癌，其他肿瘤待排。

1.2 方法 标本经4%福尔马林固定，石蜡包埋，4 μm连续切片，HE染色。免疫组织化学采用EnVision二步法，所有一抗Vimentin、SMA、Caldesmon、Actin、CK、CK低、CK19、CK8、CK7、TTF-1、EMA、MelanA、MyoD1、Myogenin、Desmin、P53、LCA、ALK、Calcitonin、TG和降钙素等均购自北京中衫金桥生物技术有限公司。

2 结 果

2.1 肉眼观察 甲状腺组织6.0 cm×5.0 cm×3.5 cm，切面见一灰黄色肿物，约5.5 cm×4.0 cm×3.5 cm大小，质中，局部质硬。肿物无明显包膜，与甲状腺组织分界不清。

图1 MIR结果

2.2 镜检 瘤细胞呈梭形，胞质嗜伊红，核卵圆形，核仁明显，细胞异型显著，核分裂象易见(图2A)，伴有病理性核分裂象。瘤细胞呈束状排列，穿插在甲状腺滤泡之间(图2B)，间质中见坏死及钙化灶，伴少量淋巴细胞浸润，局部血管受累(图2C、图3A)。

2.3 免疫组织化学 肿瘤细胞表达Vimentin(图3B)、SMA(图3C)、Caldesmon和Actin呈阳性。而CK(图3D)、CK低、CK19、CK8、CK7、TTF-1、EMA、MelanA、MyoD1、Myogenin、Desmin、P53、LCA、ALK、CD3、CD30、CD21、CD23、CD35、CD20、Calcitonin、S-100、TG及降钙素表达阴性。肿瘤细胞Ki-67增殖指数60%～70%。

2.4 病理诊断 甲状腺原发性平滑肌肉瘤。

A：瘤细胞呈梭形，胞质嗜酸，核异型，分裂象易见 (HE×20);B:瘤细胞束状排列，瘤组织中见散在的甲状腺滤泡 (HE×10低倍放大);肿瘤组织侵犯血管(HE×10)。

图2 镜检结果

A：SMA 血管阳性(EnVision法×20);B:Vimentin 瘤细胞阳性(EnVision法×20);C:SMA 瘤细胞阳性(EnVision法×40);CK瘤细胞阴性 (EnVision法×20)。

图3 免疫组织化学结果

3 讨 论

甲状腺恶性肿瘤以上皮来源最常见，而原发性甲状腺的平滑肌肉瘤则非常少见[4]。发病年龄45～90岁，平均69.9岁，以老年人多见，男女比例为0.71∶1.00。临床主要表现为快速长大的颈部肿块，伴有吞咽困难、声音嘶哑、体质量减轻等症状，直径1.9～12.0 cm，切面多为实性，灰白或灰黄色，可伴有囊性变或钙化[5-6]。病理上呈浸润性生长，常侵犯对侧并以侵犯被膜为特征，多伴有远处转移。临床甲状腺功能检测大多正常，核素扫描显示甲状腺冷结节，MRI提示伴有钙化和坏死的低密块影，边界尚清，部分病例有周围组织受累[1]。

3.1 组织学 镜下肿瘤细胞呈梭形，束状或编织状排列，胞质丰富呈粉色，部分区域胞质空亮。核呈卵圆形或棒状，核仁明显，染色质颗粒粗，异型显著，核分裂象多见，间质伴透明或黏液变性，局部可见坏死及钙化。瘤组织中散在分布有大小不一的甲状腺滤泡，瘤细胞向甲状腺及周边软组织侵袭。

3.2 免疫标记及超微结构 瘤细胞表达Vimentin、SMA、Actin，部分表达Desmin；而CK、TG、Calcitonin、S-100、CgA、降钙素、EMA一般均不表达。本例瘤细胞表达Vimentin、SMA、Actin及Caldesmon，与文献报道一致。电镜观察胞质内可见平行排列，伴有致密斑的肌动蛋白微丝，附着斑及吞饮囊泡，细胞周围可见完整或不完整的基底膜，而没有细胞桥粒，提示其间叶来源。平滑肌肉瘤起源于平滑肌细胞或间叶平滑肌细胞分化的间叶细胞，原发性甲状腺平滑肌肉瘤的病因尚不明确，目前认为其组织发生源于甲状腺被膜内的平滑肌壁型血管[5,7]。

3.3 鉴别诊断 诊断原发性甲状腺平滑肌肉瘤要慎重，需结合临床、影像及病理学相关资料，并与甲状腺的其他肿瘤鉴别。(1)甲状腺未分化癌(UTC)：约占恶性甲状腺肿瘤的5%，组织学上表现由梭形细胞、多核巨细胞和上皮样细胞混合组成，当梭形细胞占优势或完全由梭形细胞构成时，呈肉瘤样形态，细胞排列呈束状，异型明显，很似平滑肌肉瘤。免疫组织化学：CK、P53阳性，部分表达EMA；TG、SMA、Desmin、Vimentin阴性，超微结构提示其上皮性分化特征。有学者提出甲状腺平滑肌肉瘤可能源于UTC的组织化生[6]；但Conzo等[8]认为，从UTC的上皮源特征和电镜观察结果来看，认定平滑肌细胞完全由UTC化生而来是不可信的。(2)孤立性纤维性肿瘤(SFT)：好发于中年人，临床表现为缓慢长大的包块，组织学形态多样，梭形瘤细胞呈波纹状、卷云状排列，部分区域呈血管外皮瘤结构，细胞分布不均，瘤细胞密集区常伴有核异型。免疫组织化学：Vimentin、CD34、CD99、Bcl-2阳性[9]；CK、TTF1、Desmin、SMA、Actin阴性。(3)恶性神经鞘瘤(MPNST)：梭形瘤细胞呈束状排列，胞核染色质粗，异型显著，核分裂象易见，类似UTC及其他肉瘤，但没有上皮样结构和甲状腺分化。免疫组织化学：S-100、Vimentin阳性；TG、TTF、CK、SMA、Actin、Desmin阴性。(4)梭形细胞淋巴瘤：又称肉瘤样淋巴瘤，瘤细胞以梭形为主，交错排列呈席纹状，细胞核为卵圆形，异型明显，梭形细胞间可间杂有大型淋巴样细胞，间质中常伴有出血、坏死。免疫组织化学：LCA阳性，大多数B细胞标记CD20、PAX-5、CD79a阳性，少数T细胞标记CD3、CD45RO阳性；SMA、Actin、Desmin、CK阴性。此外，诊断甲状腺原发性平滑肌肉瘤时，需结合临床，排除远处平滑肌肉瘤甲状腺转移，以及周边其他软组织肉瘤累及甲状腺。

原发性甲状腺平滑肌肉瘤恶性度极高，治疗以手术为首选，对放射治疗和化学治疗均不敏感，但仍有约75%的患者术后局部复发和转移，预后较差，患者多在数月后死亡，本病例术后4个月死亡。

[1]Takayama F,Takashima S,Matsuba H,et al.MR imaging of primary leiomyosarcoma of the thyroid gland[J].Eur J Radiol,2001,37(1):36-41.

[2]Just PA,Guillevin R,Capron F,et al.An unusual clinical presentation of a rare tumor of the thyroid gland:report on one case of leiomyosarcoma and review of literature[J].Ann Diagn Pathol,2008,12(1):50-56.

[3]MansouriH,GayeM,ErrihaniH,etal.

Leiomyosarcoma of the thyroid gland[J].Acta Otolaryngol,2008,128(3):335-336.

[4]Amal B,Fatemi H,Souaf I,et al.A rare primary tumor of the thyroid gland:report a new case of leiomyosarcoma and literature review[J].Diagn Pathol,2013,8:36.

[5]覃谦，梁卓虹，李爱辉.甲状腺平滑肌肉瘤1例[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2012,47(1):75-76.

[6]Tulbah A,Al-Dayel F,Fawaz I,et al.Epstein-Barr virus-associated leiomyosarcoma of the thyroid in a child with congenital immuno-deficiency[J].Am J Surg Pathol,1999,23:473-476.

[7]Cameselle-Teijeiro J,Lopes JM,Villanueva JP,et al.Lipomatous hemangiopericytoma of the thyoid[J].Pathologica,2002,94:74.

[8]Conzo G,Candela G,Tartaglia E,et al.Leiomyosarcoma of the thyroid gland:a case report and literature review[J].Oncol,2014,7:1011-1014.

[9]张坤.甲状腺上皮样平滑肌肉瘤1例[J].中国伤残医学,2014,22(22):84-85.

Clinicopathological observation on primary leiomyosarcoma of thyroid gland

XiaoJue,LiJin,SongRong

(DepartmentofPathology,ChongqingMunicipalTumorInstitute,Chongqing400030,China)

Objective To investigate the clinicopathological features,diagnosis and differential diagnosis of primary leiomyosarcoma of the thyroid gland.Methods The pathological characteristics and immunohistochemical features in a case of primary leiomyosarcoma of the thyroid gland were analyzed and the relevant literatures were reviewed.Results Grossly,the mass measured 5.5 cm×4.0 cm×3.5 cm,gray and yellow in cut surface and partial hard quality.Histologically,the tumor was composed of spindle cells,arranging in bundles with obvious dysplasia,nuclear mitosis was easily found.The tumor infiltrated thyroid follicles and invaded surrounding tissues.The immunohistochemical study showed that Vimentin,SMA,Caldesmon and Actin were positive,and CK,CK8,EMA,TTF-1,P53 and LCA were negative.Conclusion Primary leiomyosarcoma of thyroid gland is extremely rare,its diagnosis should be combined with clinical and imageologic data,histological characteristics and immunohistochemistry.

thyroid gland;leiomyosarcoma;immunohistochemistry;pathological;differential diagnosis

肖觉(1969-)，学士，主任医师，主要从事病理研究工作。

·临床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.14.011

R736.1

A

1671-8348(2015)14-1902-02

2014-12-15

2015-01-26)