降糖药与2型糖尿病患者罹患肺癌风险的相关性研究

蒋永源，周向东

（中国人民解放军第三军医大学西南医院呼吸科，重庆 400038）

Jiang Yongyuan,Zhou Xiangdong（Department of Respiratory Medicine,Southwest Hospital,Third Military Medical University,Chongqing,China 400038）

肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤［1］。我国恶性肿瘤中肺癌的发病率和死亡率均居首位，且中西部地区的肺癌发病率较全国稍高［2-3］。目前，我国可能已是世界上糖尿病患者最多的国家，且绝大多数是2型糖尿病［4］。近几年，我国糖尿病和肺癌的发病率均呈逐年上升趋势［2-4］。糖尿病能增加患者罹患肺癌的风险［5-7］，且有生物学依据［8］。而关于降糖药物的研究多存在争议，Bodmer等［9］称二甲双胍不改变患2型糖尿病患者患肺癌的风险。但也有研究发现［10］，二甲双胍可以一种剂量依赖的方式降低2型糖尿病患者患肺癌的风险。同样的争议也存在于磺酰脲类药物对2型糖尿病患者患肺癌风险的影响中［11-12］。因此，笔者旨在研究降糖药对糖尿病患者罹患肺癌风险的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2013年1月1日至2014年3月17日住院的糖尿病患者136例，根据是否合并肺癌，分为观察组（合并肺癌）和对照组（无肺癌），各68例。观察组纳入标准：均符合诊断为肺癌和2型糖尿病，且2型糖尿病诊断在前；2型糖尿病诊断符合1999年世界卫生组织糖尿病诊断标准，肺癌诊断均有病理学依据。观察组排除标准：2型糖尿病诊断在肺癌诊断之前，但相隔1年以内；肺癌为转移癌。对照组纳入标准：符合诊断包含2型糖尿病，且诊断符合1999年世界卫生组织糖尿病诊断标准。对照组排除标准：有恶性肿瘤病史；血糖升高考虑为手术、感染、激素或化疗等引起的应激反应；糖尿病可能继发于其他疾病（如胰腺炎等）；1型糖尿病和其他特殊类型糖尿病。136例患者中，男96例，女40例；年龄46～80岁，中位年龄66岁。

1.2 方法

收集两组患者性别、年龄和基础疾病病史，比较糖尿病病程、吸烟指数、体重指数（BMI）的差异，分析使用二甲双胍、磺酰脲类、胰岛素与肺癌发生的相关性。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 研究人群特点

观察组患者获得肺癌诊断时年龄多在61～80岁（占92.65%）；糖尿病患者获得肺癌诊断时的病程最短1年，最长21年，平均7.5年；肺癌组织分型，腺癌36例，鳞癌18例，小细胞肺癌11例，大细胞肺癌2例，未分型的非小细胞肺癌1例。两组临床特点比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

2.2 降糖药物使用情况

本研究中，二甲双胍、磺酰脲类及胰岛素是最常用的3种降糖药，见表2。与对照组相比，观察组中单独使用二甲双胍治疗糖尿病的患者明显较少，且差异有统计学意义。另观察组中明显有更多的患者使用包含二甲双胍及磺酰脲类药物的方案，且差异有统计学意义，见表3。

表1 两组患者临床特点比较（n＝68）

表2 两组患者降糖药应用情况比较［n＝68，例（%）］

表3 两组患者二甲双胍联合其他药物应用情况比较［n＝68，例（%）］

3 讨论

吸烟会增加糖尿病的患病风险［13］，并通过多种机制促进糖尿病病程的进展［14］。同时，吸烟是肺癌的独立危险因素，且关系密切［15］，其烟雾里所含的芳香羟类已被证实可导致癌症［16］。本研究结果也发现，两组患者的吸烟史、吸烟指数差异有统计学意义（P＜0.05）。因此可以认为，吸烟是糖尿病患者罹患肺癌的危险因素，且吸烟指数越大，风险越大。

本研究结果还发现，两组间单独应用二甲双胍的患者例数差异存在统计学意义。虽然二甲双胍是否能够降低糖尿病患者降低肺癌风险仍存在一定争论，但越来越多的证据支持二甲双胍是糖尿病患者患肺癌的保护因素。Mazzone等［17］回顾性分析了1 014名患者发现二甲双胍可以降低糖尿病患者发生肺癌的风险。也有研究发现，二甲双胍以剂量依赖的方式降低糖尿病患者患肺癌的风险［18］。Zhang 等［19］进行的 Meta 分析也证实了二甲双胍的保护作用，并且它在其他肿瘤中表现出同样的保护作用［20］。

有研究表明，联用二甲双胍及磺酰脲类药物对糖尿病患者具有危险性。英国前瞻性糖尿病研究在1998年发现，联合应用二甲双胍及磺酰脲类药物会增加糖尿病患者的死亡率［21］，后来的文献［22］报道也支持这一结果，且磺酰脲类药物可增加糖尿病患者肿瘤相关死亡率［23］。本试验中，使用包含二甲双胍及磺酰脲类药物方案的患者比例，观察组明显较高，但未发现类似报道，其具体机制还有待进一步研究证实。

综上所述，吸烟可能增加糖尿病患者患肺癌的风险，且吸烟指数越大，风险越高；单独应用二甲双胍可能降低糖尿病患者患肺癌的风险，但联合应用二甲双胍与磺酰脲类药物则可能增加糖尿病患者患肺癌的风险。由于本研究样本量有限，且是回顾性研究，故降糖药物与肺癌的关系还需要大样本、随机对照试验进一步研究。

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