扶正固本方在晚期前列腺癌化疗中增效减毒的作用机制及氧传感器PHD2蛋白的相关性研究

吴 松，赖海标，钟 喨，黄志峰，曾 晔

(中山市中医院 外一科,广东 中山 528400)



扶正固本方在晚期前列腺癌化疗中增效减毒的作用机制及氧传感器PHD2蛋白的相关性研究

吴 松，赖海标，钟 喨，黄志峰，曾 晔

(中山市中医院 外一科,广东 中山 528400)

目的：探讨晚期前列腺癌化疗中应用扶正固本方增效减毒的作用机制及与氧传感器PHD2蛋白的相关性。方法：采用扶正固本方辅助化疗药物治疗PC-3荷瘤裸小鼠，分析扶正固本方增效减毒的作用机制及与氧传感器PHD2蛋白的相关性。结果：PC-3荷瘤裸小鼠用药前PHD2阳性率为65%，用药后降至30%，差异有统计学意义(P<0.05)。用药后在肿瘤组织中的血药浓度较高，超过2×10-5mol/L，达到有效治疗浓度，正常组织低于1×10-7mol/L，较安全。治疗后微血管计数明显降低，面积缩小、圆度减少、HIF1呈增高表现。相较治疗前，治疗后中医证候积分明显降低，有统计学差异(P<0.05)。结论：晚期前列腺癌化疗中采用扶正固本方治疗，具有增效减毒作用，可使预后明显改善，具有非常重要的应用价值。

前列腺癌；扶正固本方；化疗；增效减毒；氧传感器PHD2

男性泌尿生殖系常见和多发恶性肿瘤中，前列腺癌占较高发病率。受我国经济水平及健康意识的制约，前列腺癌大部分患者确诊时病程已至晚期，手术根治时机丧失，化疗为主要手段，结合中医药传统药理，在实施化疗治疗的同时，应用扶正固本方对保障预后有非常重要的作用[1]。本次选取PC-3荷瘤裸小鼠，就上述内容展开探讨，现总结如下。

1 材料与方法

1.1 动物

选择PC-3荷瘤裸小鼠为研究对象。

1.2 方法

前列腺癌PC-3细胞株加入含10%胎牛血清的RPMI 1640培养基, 37℃、5% CO2培养箱内培养,细胞数达5×107个/mL,备用。选用4～8周龄雄性BALB/c-nu裸小鼠，SPF级，每只裸小鼠左腋皮下接种0.1mL细胞液(含细胞数5×106个)。接种后3天测量肿瘤大小，体积计算公式：V=π×[最短径2×最长径]/6。

1.3 指标观察

氧传感器PHD2蛋白评估：采用Shinizu法，按光镜下细胞显色深浅评分，无色0分；淡黄色1分；棕黄色2分；棕褐色3分。按显色细胞比例记录，低于1/3计0分；1/3～2/3计1分；高于2/3计2分。两种分值之和>3者，为阳性。

中医证候积分：依据中医证候积分表评定，分值越低，效果越好。

微血管密度：取组织切片制备，在低倍镜下观察。视野为0.734×3/8m2。应用全自动生物型荧光显微镜等检查细胞核形成，了解肿瘤面积、形态。采用荧光偏振免疫分析法，检测血药浓度。采用荧光定量PCR，检测HIF1。

1.4 统计学分析

2 结果

用药前PHD2阳性率为65%，用药后降至30%，前后比较有统计学差异(P<0.05)。用药后在肿瘤组织中的血药浓度较高，超过2×10-5mol/L，达到有效治疗浓度，正常组织<1×10-7mol/L，较安全。治疗后微血管计数明显降低，面积缩小、圆度减少、HIF1呈增高表现。无明显不明反应，可保护正常器官免受毒副作用影响。见表1。

3 讨论

前列腺癌在祖国古代中医学中，无相关记载，癌肿均按“岩”定义，依据前列腺癌症状，归属“淋证”范畴。随着研究的深入，现代中医认为，正气虚则成岩[2]。根据肿瘤分期、年龄，对化疗、放疗、前列腺根治术、等待观察、内分泌治疗方案进行选择。现代医学中，晚期前列腺癌治疗存在较大难度。睾丸切除并抗雄性激素应用仍为治疗晚期前列腺癌的主要方法[3]。中医与手术、化疗方案结合，可提高生活质量，延长生存期。在临床实践中，通过扶正固本发挥祛邪作用，运用中药清热解毒、化痰、利湿，对前列腺癌细胞直接杀灭和抑制，达祛邪效果。本研究依据此思路，在晚期前列腺癌化疗中应用扶正固本方，取得理想疗效[4-5]。

表1 治疗前后生活质量、中医证候积分比较 ±s，分)

本次组方中，党参、黄芪扶正固本、补中益气；炒谷芽、茯苓、砂仁、白术、绿萼梅、厚朴健脾和胃、疏肝理气；枳壳行气；薏苡仁、白花蛇舌草、虎杖、半枝莲解毒散结，清热利湿。现代医学研究显示，党参可阻滞癌细胞代谢，却对荷癌宿主细胞的代谢加以促进；白术可对负责转移的癌细胞亚群选择性杀伤；白花蛇舌草、半枝连对肿瘤细胞的分裂有抑制效果，促进肿瘤细胞的凋零；虎杖对白细胞在放化疗后下降有抑制效果，黄芪可促进蛋白质的合成，使抗病能力恢复，并对体内白细胞介素(抗癌因子)的产生加以诱导，使LAK细胞抗肿瘤活性增强，对肿瘤生长抑制起到协助作用；茯苓可协同杀伤肿瘤细胞[6-7]。诸药并用，可使临床效果提高，且降低化疗的不良副作用。依据本次研究结果显示，PC-3荷瘤裸小鼠用药前PHD2阳性率为65%，用药后降至30%，差异有统计学意义(P<0.05)。用药后在肿瘤组织中的血药浓度较高，超过2×10-5mol/L，达到有效治疗浓度，正常组织低于1×10-7mol/L，较安全。治疗后微血管计数明显降低，面积缩小、圆度减少、HIF1呈增高表现。无明显不明反应，可保护正常器官免受毒副作用影响。

综上所述，晚期前列腺癌化疗中采用扶正固本方治疗，具有增效减毒作用，可使预后明显改善，具有非常重要的应用价值。

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[5] 张亚强，卢建新.晚期前列腺癌的中医药治疗现状与思考[J].中国中西医结合外科杂志，2008，14(4)：311-313.

[6] 陶令之，来永庆，丁宇，等.前列腺癌的早期诊断[J].临床和实验医学杂志，2010，9(10)：743-744.

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(责任编辑：魏 晓)

2015-04-14

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A

1673-2197(2015)17-0015-01

10.11954/ytctyy.201517008