小儿肺咳合剂对咳嗽变异性哮喘患儿肺功能、血清IgE及外周血EOS的影响*

袁兆红 尤玉慧 姜秀芳 王瑜 李庆宜

咳嗽变异性哮喘（CVA）是哮喘病中的一种特殊类型，其主要表现为长期反复性干咳症状，气道高反应性，无明显喘息症状。此类疾病常见于儿童群体，其比例占儿童慢性咳嗽疾病的34%[1]。此疾病具有持续性、反复性和顽固性的特征，此疾病很难完全治愈，因此该疾病对患儿的身体健康和生活质量产生很大的影响。目前，通常采用糖皮质激素、支气管扩张剂和白三烯受体拮抗剂这几类药物治疗咳嗽变异性哮喘患者，但长期应用这些药物可给患儿带来一定的副作用，同时这几类药物不能够根治此疾病，还存在易复发的症状。近年来，随着医学人士的不断研究实践证明，采用中药治疗咳嗽变异性哮喘病可取得显著的疗效，且采用中药治疗的稳定性较强、药物副作用小[2]。为此本文将选取本院2010年10月-2013年10月收治的100例儿童咳嗽变异性哮喘患者作为研究对象，探讨小儿肺咳合剂对咳嗽变异性哮喘患儿肺功能、血清IgE及外周血EOS的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2010年10月-2013年10月收治的100例儿童咳嗽变异性哮喘患者作为研究对象，将其随机分为观察组和对照组，每组各50例。年龄4~11岁，平均（5.2±2.8）岁，其中有过敏史的患儿有18例，家族过敏史患儿有22例。纳入标准：根据西医诊断标准所有患者均为咳嗽变异性哮喘；病程在4周以上；年龄在4~12岁。排除标准：由于气胸、肺结核等肺部疾病引起的咳嗽；由肺部感染引起的咳嗽；由于病毒感染、胃食管反流、咽部感染等引发的慢性咳嗽；具有重要脏器疾病以及精神疾病的患者。

1.2 方法 对照组患者口服酮替芬，6~12岁儿童，2次/d，0.5 mg/次。3~6岁儿童，可按0.05 mg/（kg·d）进行服药。硫酸特布他林片，3~6岁，1.25 mg /次，3次/d；6岁以上的儿童，2.5 mg/次，3次/d。观察组在对照组治疗基础上，同时给予服用小儿肺咳合剂，1剂/d，两组患者均以4周为一疗程[3]。

1.3 观察指标 观察并比较两组患者治疗前后的咳嗽频率和咳嗽强度症状、记录体征积分、观察两组患者的咳嗽减轻情况和咳嗽消失时间，治疗前后测定两组患者的肺功能和血清IgE及外周血EOS[4]。其中肺功能检测项目包括：测量肺活量（FVC）和1 s用力呼气量/肺活量（FEV1/FVC）。

1.4 疗效评定标准 治愈：无咳嗽，中医症候体积积分下降90%以上；显效：咳嗽症状明显减轻，中医症候体积得分下降70%~90%（包含70%）；有效：咳嗽减轻，中医症候体积得分下降30%~70%（包含30%）；无效：咳嗽症状无改善，咳嗽减轻，中医症候体积得分下降30%以下。总有效=痊愈+显效+有效。症状和体征评分共分无、轻、中、中四个阶段，无（0分）：无咳嗽、气急、咳痰、咽痒、出汗症状；轻（2分）：偶发短暂性咳嗽、气急、咽痒，少痰易咳出，稍有自汗；中（4分）：咳嗽频繁，影响生活、常有气急症状，时有咽痒，动则出汗盗汗；重（6分）：全天振发性咳嗽，严重影响患者的生活质量，气急憋闷，少痰不易咳出，持续咽痒[5]。

1.5 统计学处理 使用SPSS 20.0统计学软件进行分析，计量资料采用（x-±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较 治疗后两组患者均取得了显著疗效，其中观察组患者的总有效率为98%，对照组86%，观察的效果明显优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较

2.2 两组患者治疗前后其他观察指标比较 治疗后，观察组咳嗽频率、咳嗽强度、体征积分方面的疗效均优于对照组，两组患者治疗后FVC、FEV1/FVC等肺功能指标较治疗前有明显改善，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗后FEF25%、FEF50%以及FEF75%指标均显著优于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组患者的FEF25%、FEF50%以及FEF75%指标和对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2~3。

表2 两组患者治疗前后其他观察指标比较（±s）

表2 两组患者治疗前后其他观察指标比较（±s）

*与治疗前比较，P<0.05；△与对照组比较，P<0.05

组别 时间 咳嗽强度（分）咳嗽频率（分）症状体征得分（分）FEV1/FVC（%）观察组（n=50）治疗前 4.35±0.80 4.52±0.73 15.88±2.93 72.25±5.31治疗后 0.83±0.83*△ 0.92±0.33*△ 3.26±0.80*△ 90.63±5.24*△对照组（n=50）治疗前 4.28±0.72 4.48±0.75 15.73±2.83 71.93±5.25治疗后 1.67±0.60* 1.75±0.61* 6.64±1.76* 85.26±6.02*

表3 两组患者治疗前后的肺功能指标比较（±s）

表3 两组患者治疗前后的肺功能指标比较（±s）

*与治疗前比较，P<0.05；△与对照组比较，P<0.05

组别 时间 FVC（L）FEF25%（%）FEF50%（%）FEF75%（%）观察组（n=50）治疗前 1.92±0.36 64.8±4.41 66.3±6.81 66.8±6.85治疗后 3.35±0.31*△ 77.9±4.41*△ 82.9±6.73*△ 83.7±6.83*△对照组（n=50）治疗前 1.93±0.42 65.4±4.19 66.8±6.42 67.8±6.69治疗后 2.35±0.32* 72.6±4.31* 77.9±6.83* 78.3±6.84*

2.3 两组患者的血清IgE及外周血EOS比较 治疗后两组患者血清IgE及外周血EOS都得到显著降低，且观察组的测量值明显低于对照组，两组患者比较差异有统计学意义（P<0.05），见表 4。

3 讨论

3.1 咳嗽变异性哮喘的临床诊断 发现咳嗽变异性哮喘患者在诊断中，大多数患者都存在误诊情况。目前关于咳嗽变异性哮喘还未出现统一的诊断标准，关于儿童咳嗽变异性哮喘患者有比较明确的诊断标准，咳嗽超过4周以上，临床抗生素治疗无效，排除其他疾病引起慢性咳嗽。咳嗽变异性哮喘患者临床表现为慢性持续性干咳，在临床上可以看到所有患者均有此表现，咳嗽一般在夜间和凌晨比较常见，存在季节性表现，春秋两季比较明显，在本研究中患者临床症状诊断为分析季节变化对咳嗽的影响，这方面还需要完善。在过敏体征方面，不少研究表明咳嗽变异性哮喘患者存在明确家族病史，或者是个人应变性疾病史，因此在诊断咳嗽变异性哮喘中，需要详细了解患者的家族病史，尽早确定咳嗽变异性哮喘。

表4 两组患者的血清IgE及外周血EOS比较（±s）

表4 两组患者的血清IgE及外周血EOS比较（±s）

*与治疗前比较，P<0.05；△与对照组比较，P<0.05

组别 时间 血清IgE（IU/mL）外周血EOS（×109）观察组（n=50） 治疗前 412.4±175.1 1.13±0.38治疗后 107.2±79.3*△ 0.56±0.23*△对照组（n=50） 治疗前 405.8±186.6 1.15±0.44治疗后 176.3±87.0* 0.79±0.32*

在分析咳嗽变异性哮喘患者肺功能指标中发现，与健康人相比，咳嗽变异性哮喘患者会有轻PEF昼夜波动，但是不明显，基于此，在咳嗽变异性哮喘诊断中建议测定支气管激发试验、PEF每天变异率，在本研究中未分析这一点。哮喘的主要特征为可变形气流阻塞，支气管扩张剂治疗呈阳性，咳嗽变异性哮喘患者在基础肺通气功能正常情况下，分析支气管激发试验对咳嗽变异性哮喘诊断很有价值。在这里需要指出的是，BHR不能作为咳嗽变异性哮喘的确诊标准，很多呼吸道疾病患者都会存在不同程度的BHR，因此采用BHR诊断时还需要结合其他诊断标准，一般认为HBR阴性可以排除患咳嗽变异性哮喘的可能。

在炎性指标方面，一般认为咳嗽变异性哮喘发病机制与哮喘比较类似，因此在诊断中通过支气管肺泡灌洗液查找炎性反应可以作为咳嗽变异性哮喘的诊断方法，进行细胞学分类，在炎性反应方面也可以测定一氧化氮炎性指标。

当前在治疗咳嗽变异性哮喘中一般采用支气管扩张剂，若是症状得到改善，为咳嗽变异性哮喘的诊断提供了依据，在治疗中若是连续采用支气管扩张剂治疗2周以上患者咳嗽症状没有得到缓解，就需要重新评估疾病。

有研究表明应变性咳嗽可以作为咳嗽变异性哮喘的诊断标准，但是当前对此还存在一定的争议，虽然应变性咳嗽会持续性干咳，同时存在个人过敏史，但是应变性咳嗽患者BHR阴性。咳嗽变异性哮喘与应变性咳嗽在发病机理和生理特征上存在很多的区别，应变性咳嗽临床表现以气管支气管炎症为主，主要局限在大呼吸道，咳嗽变异性哮喘则是存在不同程度的BHR，另外支气管扩张剂在治疗应变性咳嗽上无效，抗组胺药物都能够治疗，因此抗组胺药物不能作为区分两种疾病的依据。

咳嗽变异性哮喘在诊断中容易与EOS性支气管炎相混淆，在诊断EOS性支气管炎中通过痰液EOS增高来确定，肺功能正常，支气管扩张剂治疗无效。抗组胺药物虽然也能够治疗非哮喘性EB，但是效果不是很好，非哮喘性EB与咳嗽变异性哮喘在症状上有很多的相似之处，仅仅是程度不同，EB在咳嗽变异性哮喘地位尚不清晰，当前在鉴别方面还没有明确的鉴别方法。

3.2 咳嗽变异性哮喘发病的西医认识 目前在西医上认为咳嗽变异性哮喘发病原因和哮喘相似，主要是由多种炎性细胞和相关细胞因子参与导致发生的慢性气道炎症反应，病理生理改变主要是气道高反应以及持续气道炎症，是IgE介导下出现的I型变态反应性疾病，同时也是因为嗜酸性粒细胞浸润而导致发生的慢性气道炎症。一旦抗原和细胞表面的IgE再次接触，就会激活细胞，同时产生多种介质，导致细胞功能出现改变并进一步导致发生病变[6-7]。虽然在患儿疾病发生过程中，血清总IgE并不具备较高特异性，并且总IgE的升高并不能够直接导致过敏反应，但是在过敏反应发生过程中血清总IgE则属于敏感性指数，并且也被作为是哮喘性疾病临床诊断中的一个重要指标[8-10]。外周血EOS则是咳嗽变异性哮喘的效应细胞之一，在其被激活之后会导致产生活性介子，其中包括白细胞介数、嗜酸细胞阳离子蛋白以及白三烯等，这些均会导致患者出现气道上皮损伤、血浆渗透、黏膜上皮损伤、支气管平滑肌收缩以及腺体分泌亢进问题。在患儿的肺功能检查过程中，FEV1、FVC以及PEF能够对大气道功能有明确反映，另外FEF50%、FEF25%以及FEF75%则能够对小气道功能有明确反映[11-13]。在本次研究中主要监测的是患儿的FVC以及FEV1/FVC，观察分析患儿的大气道功能，并对患儿的FEF50%、FEF25%以及FEF75%实施相应的对比分析，以观察患儿的小气道功能，从而详细了解两组患者治疗前后的肺功能变化。

3.3 咳嗽变异性哮喘发病的中医认识 咳嗽变异性哮喘相当于和中医中的“咳嗽”、“干咳”、“风咳”等病症，针对此咳嗽变异性哮喘疾病特征，在中医学中则咳嗽变异性哮喘被认为是素体不足，并伴有风、气、燥、瘀等症状在患者的肺部集结，而此疾病的产生原因主要是久郁化热，肺失宣降，肺管不利，气道挛急导致[14]。小儿肺咳合剂的药物成分包含了麻黄、苦杏仁、僵蚕、蝉蜕、沙参、麦冬、地龙、桃仁、白术、太子参、甘草、培土等，主要作用是宣肺理气、降逆止咳、祛风解痉，化痰、清热通络、活血化瘀等。其中僵蚕主要功效为祛风解痉、化痰散结；白术、太子参以及干燥的功效主要为健脾益气以及培土生金；麻黄和苦杏仁的功效主要为宣肺理气、降逆止咳；地龙的功效主要为清热通络以及平喘；紫苏叶和防风的功效主要为疏风宣肺；桃仁的功效主要为活血化瘀；沙参和麦冬的主要功效为润肺止咳；蝉蜕的功效主要为宣散风热以及祛风止痉。另外僵蚕、蝉蜕以及地龙虫等类药物均可以入里实施搜邪祛风以及通络止咳功效。这一药方在小儿咳嗽变异性哮喘治疗中的应用，不但能够全方位实施宣肺止咳功效，同时也能够祛除相关邪症，并且不忘扶正固本，可以取得良好的临床治疗效果[15]。

从本研究试验中笔者也可以看出，采用小儿肺咳合剂治疗的观察组在咳嗽频率和咳嗽强度症状体征得分方面取得较好的效果，且其效果明显优于对照组患者，在治疗后通过相关仪器检测得出采用小儿肺咳合剂治疗的观察组患儿的肺功能、血清IgE及外周血EOS的检测指标较治疗前效果显著，且观察组患者的各项检测指标下降幅度明显优于对照组，两组疗效比较差异均有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，小儿肺咳合剂能抗变应性炎症，降低气道的高反应性，治疗儿童咳嗽变异性哮喘疗效显著。

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