不同剂量辛伐他汀对血脂异常患者糖代谢的影响

许卓帆，吕敏清，李婉媚

(广州市第十二人民医院心血管内科，广东 广州 510000)

不同剂量辛伐他汀对血脂异常患者糖代谢的影响

许卓帆，吕敏清，李婉媚

(广州市第十二人民医院心血管内科，广东 广州 510000)

目的 探讨不同剂量辛伐他汀治疗对血脂异常患者糖代谢的影响。方法选择2014年1～8月来我院接受治疗的血脂异常患者120例，按照数表法随机平均分为A、B、C三组，每组各40例，其中A组患者每天使用辛伐他汀10 mg，B组患者为20 mg，C组患者为40 mg，治疗3个月后比较三组患者治疗后的血脂水平变化和糖代谢情况。结果①A、B、C三组患者治疗后的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)分别为(2.83±0.52)mmol/L、(2.72±0.49)mmol/L和(1.71±0.32)mmol/L，差异有统计学意义(P＜0.05)；高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)分别为(1.26±0.43)mmol/L、(1.32±0.47)mmol/L、(1.36±0.51)mmol/L，差异有统计学意义(P＜0.05)；总胆固醇(TC)分别为(4.71±0.40)mmol/L、(4.32±0.31)mmol/L、(3.65±0.35)mmol/L，差异有统计学意义(P＜0.05)；甘油三酯(TG)分别为(1.89±0.63)mmol/L、(1.85±0.61)mmol/L、(1.67±0.29)mmol/L，差异有统计学意义(P＜0.05)；②治疗后三组患者的糖化血红蛋白与餐前及餐后血糖均轻微升高，胰岛素水平无明显变化，经比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论将辛伐他汀应用于血脂异常患者，剂量与疗效密切相关，较大剂量辛伐他汀具有高效性，但不同剂量辛伐他汀对糖代谢无明显影响。

血脂异常；辛伐他汀；糖代谢

近年来有研究显示，他汀类调脂药物可降低冠心病患者心血管事件，且可有效改善患者预后[1]，然而不同剂量辛伐他汀对糖代谢的影响研究甚少[2]。本研究为了探讨不同剂量辛伐他汀治疗对血脂异常患者糖代谢的影响，选择近年来在我院接受治疗的120例血脂异常患者作为研究对象，给予不同剂量的辛伐他汀，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年1～8月来我院接受治疗的120例血脂异常患者，其中男性73例，女性47例，年龄43～76岁，平均(63.2±7.6)岁；糖化血红蛋白(HbAlc)为(5.62±0.49)%，胰岛素为(4.01±0.94)mIU/L，血糖为(4.62±0.75)mmol/L。按照数表法随机平均分为A、B、C三组，每组各40例。A组患者中男性24例，女性16例，年龄44～76岁，平均(63.5±7.4)岁；HbAlc为(5.65±0.46)%，胰岛素为(3.97±0.92)mIU/L，血糖为(4.65±0.75)mmol/L。B组患者中男性25例，女性15例，年龄43～75岁，平均(62.8±6.9)岁；HbAlc为(5.59±0.38)%，胰岛素为(4.02±0.89)mIU/L，血糖为(4.58±0.73)mmol/L。C组患者中，男性24例，女性16例，年龄43～76岁，平均(63.4±7.2)岁；HbAlc为(5.58±0.42)%，胰岛素为(4.04±0.85)mIU/L，血糖为(4.60±0.72)mmol/L。三组患者的年龄、性别、治疗前的血脂水平以及糖代谢情况等资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准与排除标准 (1)纳入标准[3]：①低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均超过3.64 mmol/L；②患者意识清楚，不存在精神疾患，并签署知情同意书，依从性好，能够配合治疗。(2)排除标准[4]：①心脏明显出现扩大者；②存在严重心律失常者；③患有未控制糖尿病者；④降压后血压仍高于180/110 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；⑤存在严重的肝肾功能不全者；⑥服用过影响血脂代谢药物者；⑦患有影响血脂代谢的疾病，如结核、甲状腺疾病、肝病等；⑧存在严重后遗症脑卒中者；⑨心功能超过Ⅲ级者。

1.3 治疗方法 所有患者在常规治疗血脂异常基础上，加用辛伐他汀口服，其中A组患者每天使用辛伐他汀10 mg，B组为20 mg，C组为40 mg，均为晚饭后服用，疗程为3个月。

1.4 观察指标 ①观察治疗后三组患者血脂水平的变化情况，包括低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、总胆固醇(Total cholesterol，TC)、甘油(Triglyceride，TG)；②观察治疗后三组患者糖代谢情况，包括HbAlc、空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h胰岛素以及空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖。

1.5 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，三组均数比较采用单因素方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者治疗后的血脂水平比较 3个月治疗结束后，三组患者的LDL-C、HDL-C、TC和TG水平比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 三组患者治疗后血脂水平的变化情况比较(±s，mmol/L)

表1 三组患者治疗后血脂水平的变化情况比较(±s，mmol/L)

A组(n=40) B组(n=40) C组(n=40) F值P值2.83±0.52 2.72±0.49 1.71±0.32 5.42＜0.05 1.26±0.43 1.32±0.47 1.36±0.51 5.04＜0.05 4.71±0.40 4.32±0.31 3.65±0.35 4.82＜0.05 1.89±0.63 1.85±0.61 1.67±0.29 4.05＜0.05

2.2 三组患者治疗后的糖代谢指标比较 治疗后三组患者间的餐前HbAlc和血糖、餐后HbAlc和血糖均轻微升高，C组最明显，但差异无统计学意义(F=0.12、F=0.10，P＞0.05)；治疗后三组患者餐前与餐后的胰岛素水平均无明显变化，差异无统计学意义(F=0.08，P＞0.05)，见表2。

表2 三组患者治疗后的糖代谢指标比较(±s)

表2 三组患者治疗后的糖代谢指标比较(±s)

组别A组(n=40) B组(n=40) C组(n=40)时间餐前餐后2 h餐前餐后2 h餐前餐后2 h HbAlc(%) 4.06±0.28 5.82±0.69 4.02±0.27 5.87±0.91 3.92±0.39 5.93±0.72胰岛素(mIU/L) 5.36±2.12 9.39±2.08 5.30±2.11 9.34±2.07 5.21±2.09 9.24±2.11血糖(mmol/L) 5.29±1.21 7.41±1.17 5.33±1.19 7.49±1.21 5.52±1.16 7.93±1.13

3 讨论

近年来，他汀类药物开发的3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，能够有效地提高HDL-C，降低LDL-C与TG[5]。随着对他汀类药物的不断研究，其调脂治疗理念也不断转变，在血脂控制程度上先后提出过“低一点好”、“越低越好”等观点。长期以来，因存在亚洲人对于他汀类药物治疗敏感的印象，国内大多主张采用小剂量他汀类治疗。然而有研究显示[6-8]，亚洲人对辛伐他汀20～80 mg均具有较好耐受性。本研究结果显示，治疗后A、B、C三组患者的LDL-C、HDL-C、TCTG水平比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

有相关研究表明，辛伐他汀对胰岛素抵抗可能存在损害作用[9-10]，理论上说，由于促炎细胞因子和炎症标志物与胰岛素抵抗，他汀类药物可以通过抗炎作用使胰岛素的敏感性提高。但是，他汀类药物的其他作用机制可能会对血糖控制产生相反的影响。近年来，有研究表明，他汀类药物的强化治疗可能会使糖尿病发生的风险增加[11]。然而，临床研究中，不同他汀类药物对于是否会增加新发糖尿病的风险结果不尽相同。相关文献研究普伐他汀和阿托伐他汀对血糖代谢的影响[12]，结果显示阿托伐他汀的治疗对患者糖耐量、糖化血红蛋白水平、空腹血糖以及胰岛素并无明显影响。他汀类药物的物理性质与架构的不同可能会造成其药效学、药动学以及药物相互作用的不同。有相关研究显示，不同剂量的他汀类药物对于胰岛素敏感性的影响存在差异[13]。本研究中结果显示，治疗后三组患者糖化血红蛋白与餐前及餐后血糖均轻微升高，C组最明显，但差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后三组患者餐前与餐后的胰岛素水平均无明显变化，比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

综上所述，使用辛伐他汀治疗血脂异常患者，其剂量与疗效密切相关，较大剂量的辛伐他汀具有安全性与高效性，但不同剂量的辛伐他汀对糖代谢无明显影响。

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Impact of different doses of simvastatin on glucose metabolism in the treatment of patients with dyslipidemia.

XU Zhuo-fan,LV Min-qing,LI Wan-mei.
Department of Cardiovascular Medicine,the Twelfth People's Hospital of Guangzhou,Guangzhou 510000,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the impact of different doses of simvastatin on glucose metabolism in the treatment of dyslipidemia.MethodsOne hundred and twenty patients of dyslipidemia were selected in our hospital from January 2012 to August 2014,which were divided into three groups(group A,B,C,with 40 patients in each group)according to random number table.Group A was treated with simvastatin 10 mg daily,group B was treated with 20 mg daily,and group C was treated with 40 mg daily.Changes of lipid levels and blood glucose after treatment (3 months)of the three groups were compared.Results① The levels of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)were(2.83±0.52)mmol/L in group A,(2.72±0.49)mmol/L in group B,(1.71±0.32)mmol/L in group C,with statistically significant differences between the three groups(t=6.32,P＜0.05).The levels of high-density lipoproteincholesterol(HDL-C)were(1.26±0.43)mmol/L in group A,(1.32±0.47)mmol/L in group B,(1.36±0.51)mmol/L in group C,with statistically significant differences between the three groups(t=5.78,P＜0.05).Total cholesterol(TC) were(4.71±0.40)mmol/L,(4.32±0.31)mmo/L,(3.65±0.35)mmol/L,and triglyceride(TG)were(1.89±0.63)mmol/L, (1.85±0.61)mmol/L,(1.67±0.29)mmol/L,respectively,with statistically significant differences between the three groups(t=4.33,P＜0.05).② The glycosylated hemoglobin(HbAlc),blood sugar levels before and after meal in the three groups were all slightly elevated,and insulin levels showed no significant changes,with no statistically significant differences between the three groups(P＞0.05).ConclusionThe dose of simvastatin in treatment of patients with dyslipidemia is closely related to efficacy.Large doses of simvastatin tend to result in higher security and efficiency,but different doses of simvastatin has no significant effect on glucose metabolism.

Dyslipidemia;Simvastatin;Glucose metabolism

R589.2

A

1003—6350（2015）15—2202—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.15.0796

2015-01-13)

广东省医学科研基金立项课题（编号：A2014596）

许卓帆。E-mail：mickeyness@163.com