中药有效成分治疗糖尿病实验研究进展

王云卿 吴君平 梁秋芳

（杭州市余杭区第五人民医院，浙江杭州311100）

中药有效成分治疗糖尿病实验研究进展

王云卿 吴君平 梁秋芳

（杭州市余杭区第五人民医院，浙江杭州311100）

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一种严重危害人类健康的慢性疾病，发病率越来越高。近年来，中药及其有效成分通过改善胰岛素抵抗、降糖、降脂等多环节、多靶点发挥治疗DM及其并发症的作用，研究前景广阔。但目前对DM的实验研究还存在诸多问题与不足，今后应从如下几方面加强研究：（1）应用生物芯片、生物色谱等现代分子生物学手段，深入探讨中药有效成分作用机制、作用环节、作用靶点。（2）以中医辨证论治、整体观念为指导，探索不同中药有效成分的配伍疗效、规律及作用机制等。（3）注重临床研究与实验研究相结合，开发病证相结合的实验模型，进行有效性优化和多药比较与筛选研究。

中药有效成分 糖尿病 综述

糖尿病（diabetes mellitus，DM）发病率逐年增高，已经成为21世纪全球范围的一个重要的公众健康问题。DM可导致脑、眼、肾等靶器官损害以及感染等并发症，不仅严重危害人类健康，而且占用很大部分的医疗资源，增加社会经济负担。WHO预测，在未来10年内，如不采取紧急行动，DM的死亡率将增加50%以上[1]。寻找更有效的治疗措施迫在眉睫。本病可归属于中医“消渴”范畴，中药有效成分治疗DM有明显的降血糖作用。现将近年来中药有效成分（组分）治疗DM的研究现状概述如下。

1 多糖类

陈远寿等[2]研究发现黄芪多糖（APS）干预能显著削弱糖尿病大鼠血糖、UAER和肾重/体重的增加，APS干预后显著降低糖尿病大鼠血浆和肾皮质NPY水平。提示APS对糖尿病肾病的保护作用机制可能与下调肾脏NPY及其Y2R的表达有关。张峰等[3]采用腹腔注射四氧嘧啶制备糖尿病大鼠模型研究四叶参多糖对糖尿病大鼠血糖及免疫功能的影响，结果表明中药组大鼠空腹血糖显著降低，胸腺指数显著提高，高剂量组大鼠脾淋巴细胞转化能力增强，刺激指数明显升高。徐先祥等[4]观察菟丝子多糖对链脲佐菌素致糖尿病大鼠糖脂代谢的影响，结果表明菟丝子多糖能改善实验性糖尿病大鼠糖脂代谢。金智生等[5]研究发现红芪多糖可明显改善实验性大鼠糖尿病胰岛素抵抗，降低肿瘤坏死因子-α水平。

2 黄酮类

张再超等[6]采用尾静脉注射四氧嘧啶（50mg/kg体重）建立糖尿病小鼠模型，结果表明葛根黄酮能明显改善糖尿病小鼠的病理症状，降低血糖水平，降低血液中果糖胺、山梨醇、醛糖还原酶和AGEs的含量，升高血液中山梨醇脱氢酶的含量，同时还能降低肝脏、肾脏、大脑、心脏和皮肤组织中AGEs和山梨醇的含量。提示葛根黄酮除具有明显降血糖作用外，还对糖尿病并发症有一定的预防和治疗效果。陈玲玲等[7]观察桑叶黄酮（中药桑叶中降血糖作用的主要成分）降血糖的作用机制，结果发现桑叶黄酮能明显降低糖尿病小鼠糖化血清蛋白，促进其血清胰岛素、肝己糖激酶的分泌和肝糖元的合成，提高肝SOD活力、降低肝MDA含量和促进体质量恢复。孙玉秀等[8]发现糖尿病大鼠经豹皮樟总黄酮治疗后葡萄糖耐量明显改善，空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素（FINS）、游离脂肪酸（FFA）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）显著下降，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）明显增加，肝匀浆MDA含量下降，SOD活性升高，其降糖机制可能与其降低T2DM大鼠肝脏中PTP1B的表达，增强胰岛素信号通路有关。赵海燕等[9]研究发现甘草黄酮具有降低糖尿病大鼠血糖、调节脂代谢紊乱的作用，并可显著改善胰岛素抵抗。何佳奇等[10]采用四氧嘧啶腹腔注射建立糖尿病小鼠模型，并灌胃给不同剂量的紫苏总黄酮提取物，结果发现对四氧嘧啶导致的糖尿病小鼠有明显的治疗作用，其降糖机制可能与其提高糖尿病小鼠抗氧化能力及改善血脂、血糖水平有关。薄海美等[11]研究发现荷叶总黄酮能有效地降低T2DM模型大鼠的血糖，增加胰岛素敏感性，纠正脂代谢紊乱，调节血脂。

3 苷类

章超群等[12]利用链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病模型探讨白芍总苷（TGP）对糖尿病大鼠肾组织Toll样受体（Toll-like receptors，TLR）信号通路的影响，结果显示TGP给药肾组织TLR信号通路相关蛋白表达明显低于糖尿病组肾组织，其机制可能与抑制糖尿病大鼠肾组织中TLR信号通路有关。张家瑞[13]研究发现槲皮苷能够有效地降低小鼠的血糖BG、TG、TC和MDA水平，对增加血清SOD、GSH-Px活性也有明显促进作用。林华等[14]观察多酚类化合物芒果苷对四氧嘧啶性糖尿病小鼠糖脂代谢的调节作用，发现芒果苷通过促进糖尿病小鼠肌、肝糖原的合成和胰岛素的分泌，降低血清甘油三酯和总胆固醇含量来调节糖尿病小鼠的糖脂代谢。张园等[15]发现二苯乙烯苷对T2DM大鼠有抗氧化、抗炎作用，并能抑制主动脉细胞凋亡相关基因的表达。孙玉红等[16]发现积雪草苷能明显抑制糖尿病VSMC中NF-κB从胞浆转移到胞核，推测其抑制糖尿病VSMC增殖可能与NF-κB核转移有关。刘冬恋等[17]研究表明牛蒡子苷能改善DM大鼠视网膜的形态结构，增加视网膜的内核层细胞数和视网膜各层的厚度。常景芝等[18]研究提示雷公藤多苷对降低链尿佐菌素大鼠肾病的血糖、尿素氮、血肌酐均有显著作用。

4 生物碱类

东野圣伊等[19]观察盐酸小檗碱对2型糖尿病db/db小鼠胰岛β细胞增殖和凋亡的影响，结果表明小檗碱干预db/db组小鼠的血糖、葡萄糖曲线下面积显著降低，胰岛素分泌显著改善。Bcl-2阳性表达率显著升高，Fas及Fas-L阳性率表达水平显著降低，β细胞凋亡率下降。其作用可能通过提高Bcl-2、降低Fas和Fas-L的表达来抑制凋亡，从而保护胰岛β细胞。王会玲等[20]研究发现小檗碱具有明显的降糖、降脂、改善胰岛素抵抗作用，其降糖作用与刺激胰岛素释放水平无关，而与激活AMPK/PGC-1α信号途径，提高线粒体能量代谢有关。小檗碱亦可通过下调肾脏组织FN与CTGF的表达，延缓糖尿病大鼠肾脏损伤[21]。陈艳华等[22]发现槟榔碱能显著性降低大鼠的空腹血糖水平，明显改善凝血功能指标和血液流变学指标的异常变化。尹金凤等[23]探讨青藤碱对糖尿病大鼠肾脏保护作用，发现青藤碱治疗组大鼠24h尿蛋白排泄量及MCP-1mRNA的表达水平明显改善，血肌酐及光镜下病理改变有所好转，其机制可能与降低MCP-1的表达有关。

5 内酯类

李珍珠等[24]发现穿心莲内酯衍生物AL-1能显著降低2型糖尿病大鼠FBG水平，其降糖作用及对胰岛形态的保护作用比NDS、穿心莲内酯（Andro）、硫辛酸（LA）及格列本脲（Gli）更好；并且AL-1可显著降低血清MDA水平，上调血清SOD和NOS水平。推测二硫键是AL-1起疗效的活性部位之一，且AL-1可消除自由基，抗氧化应激作用是AL-1发挥抗糖尿病作用的机制之一。闵志雪等[25]发现银杏内酯B具有降低血浆血小板活化因子水平，从而改善实验性糖尿病大鼠血管张力的作用，其机制可能通过NOS-GC-NO途径而实现。

6 挥发油类及其他

李唯佳等[26]发现肉桂挥发油能抑制高脂饮食所致雄性糖尿病模型大鼠的体重增加，肉桂挥发油大、小剂量组光镜下可见大鼠肝脏脂肪细胞浸润明显减少。以成人常用剂量65倍量连续给药7天，实验小鼠无死亡。提示肉桂挥发油具有一定降低血糖作用，且呈现剂量依赖性，并能够减少肝细胞脂肪沉积，对血脂的影响有待进一步观察，未见明显毒副作用。Diaz-Flores等[27]发现黑子南瓜水提物有降糖作用，其降糖作用机制与谷胱甘肽有关。

7 问题与展望

综上所述，中药有效成分通过改善胰岛素抵抗、降糖、降脂等多环节、多靶点发挥治疗DM及其并发症的作用，具有广阔的研究前景。但目前对DM的实验研究还存在诸多问题和不足，今后应从如下几方面加强研究:（1）应用生物芯片、生物色谱等现代分子生物学手段，深入探讨中药有效成分作用机制、作用环节、作用靶点。（2）以中医辨证论治、整体观念为指导，探索不同中药有效成分的配伍疗效、规律及作用机制等。（3）注重临床研究与实验研究相结合，开发病证相结合的实验模型，进行有效性优化和多药比较与筛选研究。

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[24] 李珍珠，燕军，张高小，等.穿心莲内酯衍生物对2型糖尿病大鼠的降糖作用及机制研究.中南药学，2014，12（1）：10 [25] 闵志雪，包鹏举，崔凤娟，等.银杏内酯B对实验性糖尿病血管病变的保护作用.医学理论与实践，2012，25（21）：2616

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R587.1

A

1672-397X（2015）05-0083-03

王云卿（1985—），男，医师，硕士，研究方向：中西医结合诊治内分泌疾病的临床及实验研究。

吴君平，本科学历，主任医师。wjp86207@163.com

2014-12-20

编辑：傅如海

杭州市医药卫生科技计划项目（2013B64）