抗风湿药物联合高压氧治疗类风湿关节炎临床观察

揭旭日 吕丽娜 黄 丹 李红文 左 瑶 王小超

(右江民族医学院附属医院血液风湿科，百色市 533000，E－mail:jiexuri@sohu.com)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种严重危害患者身心健康的慢性疾病，如不恰当治疗，病情逐渐发展、加重，导致关节强直、畸形，甚至功能丧失而造成不同程度的残废。早期、合理的治疗可显著改善患者症状，降低致残率，提高其战胜疾病、控制疾病的自信心。目前临床常用的抗风湿药物起效慢，生物制剂虽起效快但价格昂贵，多数患者不能承受，因此寻找短期能改善患者症状且价格低廉的治疗方法具有十分现实的意义。我们应用抗风湿药物联合高压氧治疗RA 患者20 例，收到较好临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我科2013 年9 月至2014 年9 月收治的活动期RA 患者40 例，男13 例，女27 例，年龄14 ～75岁，病程6 个月至10 年，所有患者均因关节疼痛或肿胀而入院。入组标准:(1)典型病例符合美国风湿病协会(American College of Rheumatology，ACR)1987 年修订的RA 诊断标准［1］;不典型及早期RA 按2010 年ACR 和欧洲抗风湿病联盟提出的新RA 评价分类标准和评分系统，大于6 分可以确诊RA，小于6 分目前不能诊断RA［2］。(2)无高压氧治疗的禁忌证。(3)所有患者均无与其他风湿免疫性疾病重叠，并且无合并呼吸道感染、消化道感染或泌尿系感染。(4)治疗前3 个月均未应用任何抗风湿药物治疗。40 例患者按随机抽样方法随机分为两组，每组20 例，治疗组男5 例，女15 例，平均年龄44.35 岁，平均病程5.1 年，平均关节肿胀8.2个，晨僵持续时间平均为149.3 min;对照组男8 例，女12 例，平均年龄44.9 岁，平均病程5.2 年，平均关节肿胀7.8 个，晨僵持续时间平均为146.6 min。关节功能障碍分级按ACR［2］标准分级:治疗组Ⅰ级3 例，Ⅱ级3例，Ⅲ级8 例，Ⅳ级6 例。对照组Ⅰ级4 例，Ⅱ级3 例，Ⅲ级8 例，Ⅳ级5 例。两组患者性别、年龄、病程、关节功能分级比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组临床资料比较

1.2 治疗方法 两组患者均给予抗风湿药物治疗:选3 种改善病情抗风湿药(disease－modifying anti－rheumatic drugs，DMARDs)+1 种非甾体抗炎药(non－steroidal anti－inflammatory drugs，NSAIDs)+小剂量醋酸泼尼松口服。DMARDs 药物为:甲氨蝶呤(广东岭南制药有限公司，国药准字H20054692)7.5 ～20 mg/周;柳氮磺吡啶(上海中西三维药业有限公司，国药准字H31020450)2.0 ～3.0 g/d;羟氯喹(上海中西制药有限公司，国药准字H19990263)0.3 ～0.4 g/d;来氟米特(江苏亚邦爱普森药业有限公司，国药准字H20080420)10 ～20 mg/d;NSAIDs:双氯芬酸钠(藤泽德国公司，国药准字H20100590)75 ～150 mg/d;醋酸泼尼松(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207)7.5 ～10 mg/d。治疗组应用抗风湿药物治疗2 ～3 d 后加高压氧治疗:在2 个大气压下呼吸100%氧气，1 次/d，1 h/次，期间每治疗20 min 休息5 min，连续治疗5 d 后，休息2 d，之后继续治疗5 d，总疗程为10 d。NSAIDs 及小剂量醋酸泼尼松为过渡期用药，待患者关节疼痛好转后逐渐减量至完全停用，总疗程不超过2 个月;应用DMARDs过程中，如果患者无持续性肝功能损害，或周围血白细胞不低于3 500/mm3或血小板不低于50 000/mm3，则长期应用。

1.3 观察指标 观察两组治疗前后晨僵持续时间、关节肿胀数、血沉(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、C 反应蛋白(C－reactive protein，CRP)水平变化。

1.4 检测方法 清晨采取空腹静脉血4 ml，其中2 ml 置入生化管用于检测CRP，2 ml 置入乙二胺四乙酸抗凝管用于检测ESR。CRP 检测采用免疫透色比浊法，采用日立7600 全自动生化分析仪进行自动检测，按照说明书进行操作。ESR 检测用ALI FAX 全自动血沉分析仪，具体操作方法按照说明书进行。CRP 正常参考值为0 ～10 mg/L，CRP ＞10 mg/L为升高。ESR 正常参考值男性0 ～15 mm/h，女性0 ～20 mm/h。

1.5 统计学分析 采用SPSS 17.0 软件进行统计学处理，计数资料用四格表的χ2检验，计量资料以)表示，组内比较采用配对t 检验，组间比较采用两独立样本的t 检验，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

两组治疗前晨僵持续时间、关节肿胀数、ESR、CRP水平比较，差异均无统计学意义(P ＞0.05);与治疗前比较，治疗后两组晨僵持续时间、关节肿胀数、CRP 水平均改善(P 均＜0.01);治疗后治疗组上述指标改善更明显，差异有统计学意义(P 均＜0.05)，观察组治疗后相应指标下降程度更低于对照组;治疗组治疗前、后ESR水平对比及对照组治疗前、后ESR 水平对比，均无显著性下降，差异无统计学意义(P 均＞0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后各临床指标比较

表2 两组治疗前后各临床指标比较

注:#:代表治疗组治疗前与治疗后配对t 检验;*:代表对照组治疗前与治疗后配对t 检验。

组别 晨僵时间(min)关节肿胀数(个治)疗 前ESR(mm/h) CRP(mg/L)晨僵时间(min)关节肿胀数(个治)疗 后ESR(mm/h) CRP(mg/L)治疗组 149.30±62.49 8.20±4.34 66.35±38.27 31.17±17.77 43.20±32.11 3.25±2.62 66.25±38.13 21.03±10.36对照组 146.55±62.34 7.80±4.62 69.50±40.17 34.56±19.27 67.70±31.62 5.50±3.58 69.30±40.11 31.27±14.93独立样本t=1.139，t=0.282，t=0.254，t=0.578，t=2.431，t=2.268，t=0.247，t=2.520，t 检验P=0.139P=0.779P=0.801P=0.566P=0.020P=0.029P=0.807P=0.016配对t 检验 t P= ＜104..0 20517#，t P= ＜100..0 70215，#P t==10. .415633，#P t =＜40..504021，#P t =＜90. .807041，*P t =＜90. .101041，*P t==10. .711004，*P t =＜40. .605081，*

3 讨 论

RA 是一种严重危害患者身心健康的慢性疾病，早期、合理的治疗可显著改善患者症状，提高患者战胜疾病、控制疾病的信心。目前治疗RA 的方法虽然较多，但改善病情抗风湿药作用较慢，生物制剂起效快但价格昂贵，多数患者不能承受，因而寻求短期能改善患者病情且价格低廉的治疗方法有十分重要的意义。

CRP 是一种急性时相蛋白，当机体组织炎症或受伤害时，在14 ～26 h 内CRP 水平可升高100 ～1 000 倍，当炎性病变消退时，CRP 水平迅速下降至正常范围，是反应疾病活动度的最佳指标［3］。ESR 是反应血液中蛋白质的变化，在炎性疾病的活动期ESR 增快，与CRP 有同样的临床意义，但在炎症疾病消退后ESR 恢复正常的速度较慢［3］。晨僵为晨起后感觉关节及关节周围僵硬的一个临床表现，95%RA 患者会出现晨僵表现，其原因是由于在睡眠或活动减少时，受累关节周围组织渗液或充血水肿，引起关节周围肌肉组织肿胀、紧张，从而关节肿痛或僵硬不适。关节疼痛加重、晨僵持续时间延长(＞1 h)、ESR、CRP 的升高，常被作为观察RA 活动的指标［1］。高压氧治疗是一种在超过一个大气压的环境中呼吸纯氧气的治疗方法，具有α－肾上腺素样作用而致血管收缩，局部血容量减少，从而可以减轻脑水肿及烧伤或挤压伤后的局部组织水肿，在治疗脑梗死急性期、脑出血、新生儿缺氧缺血性脑病等脑血管疾病有显著疗效［4－7］，同时治疗颈椎病也取得显著疗效［8］。

本文结果显示:治疗后两组晨僵持续时间、关节肿胀数量、CRP 水平均明显改善(P ＜0.01)，说明两种治疗方法均能有效控制RA 急性发作。观察还发现治疗组联合高压氧治疗后晨僵持续时间、关节肿胀数量、CRP 水平改善效果好于对照组(P ＜0.05)，说明抗风湿联合高压氧治疗RA，可更好改善患者关节肿胀、晨僵等表现，并且更有效降低CRP 水平。高压氧治疗RA 的机制可能是高压氧治疗具有α－肾上腺素样作用，当血管收缩、局部血容量减少后RA 患者关节周围水肿减轻，肿胀消退，关节活动能力增强，最终使晨僵持续时间缩短，而缓解患者关节疼痛。CRP 水平明显下降可能与高压氧治疗使患者体内趋化因子、黏附因子、细胞因子等表达下调有关［9－10］。

综上所述，活动期RA 患者给予高压氧联合抗风湿治疗可获得更早控制关节肿胀、缩短晨僵持续时间，从而增强患者关节活动能力、减轻患者节疼痛;同时联合高压氧治疗还可明显降低CRP 水平，减轻炎症反应，缓解病情。

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