上海地区6 112例健康体检者血清甲状腺激素和甲状腺自身抗体检测结果分析

袁帅，江璐，朱力，卢龙坤，马金龙，吴豫

(1.第二军医大学附属长海医院体检中心，上海200433; 2.第二军医大学附属长海医院实验诊断科，上海200433)

上海地区6 112例健康体检者血清甲状腺激素和甲状腺自身抗体检测结果分析

袁帅1，江璐1，朱力2，卢龙坤2，马金龙1，吴豫2

(1.第二军医大学附属长海医院体检中心，上海200433; 2.第二军医大学附属长海医院实验诊断科，上海200433)

目的调查上海地区体检人群甲状腺功能异常的情况以及在健康体检中的必要性。方法选择6 112名进行健康体检并接受甲状腺功能检测的上海地区人员。受检人员清晨空腹取静脉血，使用西门子ADVIA CENTAUR XP全自动化学发光免疫分析仪检测血清三碘甲状原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲状原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)，对检测结果进行统计学分析。结果在6 112名受检者中，甲状腺功能亢进(甲亢)、甲状腺功能减退(甲减)、亚临床甲亢及亚临床甲减的检出率分别为0.47、0.34、0.62及2.55，甲状腺疾病女性发病率高于男性(P=0.001)。女性受检者血清甲状腺激素或自身抗体异常率也显著高于男性受检者(P=0.001)。10.37%的受检者血清甲状腺激素正常，但甲状腺自身抗体水平升高。随着年龄的增长，甲状腺疾病的发病率和血清甲状腺激素或自身抗体异常率均呈明显增高趋势。结论上海地区甲状腺功能紊乱以甲减和亚临床甲减为主，女性发病率高于男性，且与年龄相关。在健康体检中加入甲状腺功能及相关自身抗体检查是非常必要和有价值的。

甲状腺激素;甲状腺自身抗体;健康体检

甲状腺是人体的一个重要的内分泌腺，甲状腺功能异常是临床上发病率较高的内分泌疾病之一。随着人群对自身健康体检的重视以及检测方法、医学影像学的发展，近年来检出率逐年升高。甲状腺疾病的早期诊断或预防对机体健康具有很重要的意义。

亚临床甲状腺功能异常包括亚临床甲状腺功能亢进症(简称亚临床甲亢)和亚临床甲状腺功能减退症(简称亚临床甲减)，表现为三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺素(FT4)水平正常而促甲状腺激素(TSH)水平异常，临床表现轻微，但由于其潜在的致病倾向，近年来备受关注。亚临床甲减会引起血清胆固醇水平升高[1]，造成冠心病风险增加和心脏功能障碍[2];亚临床甲亢会增加房颤的风险[3]和骨质疏松症的发生[4]。甲状腺相关自身抗体包括甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)，是自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroidism disease，AITD)重要的辅助诊断标志物，对AITD的诊断、疗效观察及转归意义重大。上海地区不是缺碘地区，居住在上海的人群一般健康体检是否需要进行有关评估甲状腺功能的血清甲状腺激素和相关自身抗体的检查项目?一般健康体检人群甲状腺激素和相关自身抗体检查异常的年龄分布，性别分布如何?为了回答上述问题，我们检测了6 112名健康体检者的血清甲状腺激素和相关自身抗体。

材料和方法

一、临床资料

血清标本来源于2012年7月至2013年4月上海长海医院健康体检中心6 112名健康体检人群，男3 770例、女2 342例，年龄17～85岁。按照体检中心健康体检检查程序，体检人员接受了血清甲状腺激素和相关自身抗体、常规血液、肝肾功能、血清脂质检测以及胸部X－ray、心电图、颈部及腹部超声等检查。

二、标本采集

采集清晨空腹静脉血4 mL于BD真空非抗凝试管中，样本采集后2 h内1 500×g离心15 min，分离血清以备检测。当日不能检测分离的血清于4℃保存，超出24 h未检测血清置－20℃保存。避免反复冻融。

三、血清甲状腺激素和甲状腺相关自身抗体的测定

血清TSH、T3、T4、FT3、FT4、TGAb和TPOAb测定均采用SIEMENS ADVIA CENTAUR XP全自动化学发光免疫检测仪及其配套试剂进行。操作完全按仪器和试剂说明书进行。参考区间:TSH为0.35～5.50 mIU/L;T3为0.92～2.79 nmol/L; T4为54～174 nmol/L;FT3为3.5～6.5 pmol/L; FT4为11.5～22.7 pmol/L;TGAb为＜60 KIU/L; TPOAb为＜60 KIU/L。室内质控品为英国RANDOX公司生产的1162EC(低值)和1236EC (高值)。甲状腺激素检测结果异常的标本再次采用罗氏E601及其配套试剂复检，2台仪器检测值均为异常的体检者纳入本研究范围。

四、诊断标准

甲状腺功能亢进(简称甲亢)、亚临床甲亢、甲状腺功能减退(简称甲减)、亚临床甲减等的诊断均按照2007年中华医学会内分泌学分会发布的《中国甲状腺疾病诊断指南》的诊断标准[5－6]。甲状腺激素或相关自身抗体异常的健康体检者由本院体检中心和内分泌科进行诊断和鉴别诊断。

五、统计学方法

采用SPSS 16.0软件进行统计分析。计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

一、6 112名健康体检者血清甲状腺激素或甲状腺相关自身抗体与甲状腺功能状态情况

6 112名健康体检者中有1 009例血清甲状腺激素或甲状腺相关自身抗体异常，占体检人数的16.51%，其中甲亢29例、亚临床甲亢38例、甲减21例、亚临床甲减156例、不能明确诊断的131例，仅有自身抗体异常，不能明确诊断为甲状腺疾病的634例。见表1。

二、1 009例甲状腺激素或甲状腺自身抗体检测异常者不同性别甲状腺疾病发病率分析

1 009例甲状腺激素或相关自身抗体异常者中男性405例，占异常者的40.14%，占总人数的6.63%;女性604例，占异常者的59.86%，占总人数的9.88%;男女性别比例为1∶1.49。血清甲状腺激素正常，仅甲状腺自身抗体升高者男性为226例，占男性受检者的5.99%;女性为408例，占女性受检者的17.42%;女性为男性的2.91倍。见表2。

对1 009例甲状腺血清学检查异常的受检者进行临床症状和体征等的进一步检查和分析，最终诊断为甲状腺疾病或亚临床甲状腺疾病的有244例，其中男性97例，女性147例。女性甲状腺或亚临床甲状腺疾病的发病率高于男性(χ2= 51.7，P=0.001)。

三、244例诊断为甲状腺或亚临床甲状腺疾病患者血清甲状腺相关自身抗体检测结果

244例甲状腺或亚临床甲状腺患者中有120例(49.18%)甲状腺自身抗体升高。见表3。

四、6 112名体检者不同性别人群甲状腺激素或自身抗体异常的年龄分布情况

2 342名女性体检者出现甲状腺激素或自身抗体异常的高峰年龄为41～60岁，阳性率均达30%以上。其中甲减和亚临床甲减的发病率为4.57%(107/2 342)，明显高于甲亢和亚临床甲亢的发病率[1.71%(40/2 342)]。见表4。

3 770名男性体检者出现甲状腺激素或自身抗体异常的高峰年龄为＞60岁，异常率为13.58%，而20～60岁的体检者血清甲状腺激素和自身抗体的异常率基本在8%左右。＜20岁的体检者血清甲状腺激素和自身抗体的异常率虽然为20%，但是由于该年龄段体检人数较少，该数据可能存在一定偏差。男性体检者甲减与亚临床甲减的发病率为1.86%(70/3 770)，高于甲亢与亚临床甲亢的发病率[0.72%(27/3 770)]。见表4。

女性体检者各年龄段的甲状腺血清学指标异常率均高于男性。女性体检者总的甲状腺血清学指标异常率为27.84%(652/2 342)，明显高于男性体检者[8.81%(332/3 770)](χ2=387.424，P=0.001)。

讨论

甲状腺是人体重要的内分泌器官，甲状腺激素调控着人类的生长发育和代谢活动。甲状腺疾病是最常见的内分泌疾病，其诊断需要结合病史、临床表现和实验室检查，其中实验室血清甲状腺激素等检测结果尤为重要[7]。甲状腺疾病的发病受各种因素的影响，如地区、种族和性别等，即使在同一地区久居也会由于碘摄取量和其它疾病情况而有所不同。随着现代工作、生活节奏的加快，饮食结构的变化及环境中可能影响甲状腺功能的物质的增加，均可导致甲状腺功能的异常率呈明显上升趋势。然而，国内少见表观健康成人大样本甲状腺疾病的调查结果，在正常体检人群中进行甲状腺疾病的调查，虽然样本具有一定的局限性，但仍不失为一种可行的方法[8]。

本研究是基于17岁及以上年龄段的上海地区居民(包括政府机关、学校和厂商人员等)的健康体检结果，列入分析的数据达到6 112例。本研究结果显示甲亢的发病率为1.10%(临床甲亢和亚临床甲亢分别为0.47%和0.62%)、甲减的发病率为2.90%(临床甲减和亚临床甲减分别为0.34%和2.55%)。亚临床甲状腺疾病发病率为3.17%，明显高于临床甲状腺功能异常(0.81%)。研究结果略低于近年南京社区1 266例的甲状腺功能异常的研究结果(甲亢、甲减和亚甲减发病率分别为2.29%、5.14%和4.82%)[9]及另一4 256例人群的调查研究结果(甲状腺功能异常、亚甲减和甲亢发病率分别为11.07%、6.32%和1.53%)[10]。研究的结论差异与TSH的检测方法和正常参考范围、碘摄入水平、工作生活习惯、年龄性别构成和地域等因素有关。然而，这3组数据均证实了在我国一定地区内甲状腺功能性疾病的患病率可高达3%～5%，亚临床甲减的患病率尤其高发，位居各类甲状腺功能异常的首位。有资料表明，每年约有2%～5%的亚临床甲减患者发展为临床甲减，对于那些TSH基线水平较高且甲状腺自身抗体阳性的患者，更易发生临床甲减[11]。

本研究分析结果还显示，女性甲状腺疾病的发病率高于男性。女性体检人群和男性体检人群甲状腺疾病的发病率分别为6.70%和2.64%，女性发病率为男性的2.54倍。随着年龄的增加，受检者血清甲状腺激素异常或仅甲状腺相关自身抗体阳性的比例呈上升趋势，女性受检者主要发生在40岁后，男性受检者则在60岁后。甲减在老年人中比年轻人常见，60岁以上的老年人甲减的患病率远高于中青年人群。国外的研究结果显示，50岁以上的女性亚临床甲减的患病率为8%～11%，74岁以上女性的亚临床甲减的患病率高达21%[12]。在本研究中60岁以上女性体检者甲减的发病率高达6.28%，约为中青年人群的1.5倍。

TPOAb和TGAb是诊断自身免疫性甲状腺疾病、确定原发性甲减病因的重要指标。桥本甲状腺炎在自身免疫性甲状腺疾病中最常见，国外报告患病率为3%～4%:女性发病率是男性的3～4倍，高发年龄在30～50岁，50%的患者最终发生甲状腺功能减退[13]。此病往往在疾病的早期，甚至最初的数年内，甲状腺功能测定的结果均是正常，而血清TPOAb和TGAb滴度显著增高。随着病情发展，血清TSH升高，发生甲状腺功能失代偿，出现了亚甲减，再进入临床甲减阶段。在本研究中，17.42%的女性受检者血清甲状腺激素水平正常，而TPOAb和/或TGAb水平升高，约为男性(5.99%)的2.91倍，与文献报道一致。桥本甲状腺炎由于没有典型的临床症状，发病隐匿，往往被忽略，易被误诊或漏诊。同时，血清TPOAb和TGAb阳性者更易发生亚甲减[14]。因此，检查血清TPOAb和TGAb水平及甲状腺激素对桥本甲状腺炎的诊断和疾病的进展的监控是十分重要的[15]。

综上所述，上海地区的甲状腺疾病发病率较高，在健康体检中将甲状腺功能及相关自身抗体检查列入常规检查项目是非常必要和有价值的。这将有利于本地区早期无症状甲状腺疾病的发现。对于检查结果异常者，包括本研究中131例(2.14%)受检者血清TSH和甲状腺自身抗体均正常，仅甲状腺激素存在≥1项异常者，我们应引起足够的重视并跟踪随访，早期干预治疗。

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Investigation on the results of thyroid hormone and thyroid autoantibody determinations in 6 112 healthy subjects in Shanghai

YUAN Shuai1，JIANG Lu1，ZHU Li2，LU Longkun2，MA Jinlong1，WU Yu2.(1.Center of Healthy Physical Examination，Changhai Hospital，the Second Military Medical University，Shanghai200433，China;2.Department of Diagnosis Laboratory，Changhai Hospital，the Second Military Medical University，Shanghai 200433，China)

ObjectiveTo investigate the situation of thyroid dysfunction among physical examination subjects in Shanghai，and analyze the necessity of thyroid function test in healthy physical examination.MethodsA total of 6 112 subjects in Shanghai undergoing healthy physical examination，including serum thyroid hormone and thyroid autoantibody determinations，were enrolled.Their fasting venous blood samples were collected at early morning.Serum triiodothyronine (T3)，thyroxin(T4)，free triiodothyonine(FT3)，free thyroxin(FT4)，thyroid stimulating hormone(TSH)，antithyroglobulin antibody(TGAb)and thyroid peroxidase antibody(TPOAb)were detected by SIEMENS ADVIA CENTAUR XP automatic chemiluminescence analyzer.The results were analyzed statistically.ResultsAmong the 6 112 subjects，the detection rates of hyperthyroidism，hypothyroidism，subclinical hyperthyroidism and subclinical hypothyroidism were 0.47，0.34，0.62 and 2.55，respectively.Female incidence rates of hyperthyroidism，hypothyroidism，subclinical hyerthyroidism and subclinical hypothyroidism were higher than those in males(P=0.001).Female abnormal rates of serum thyroid hormone and thyroid autoantibodies were significantly higher than those in males(P=0.001).Serum thyroid hormone in 10.37%of the subjects was normal，however，with the increasing levels of thyroid autoantibodies.With the increasing of age，the incidence rate of thyroid dysfunction and the abnormal rates of serum thyroid hormone and thyroid autoantibodies showed a trend of increase.ConclusionsHypothyroidism and subclinical hypothyroidism are major thyroid dysfunctions in Shanghai，with higher female incidence and abnormal rates than male's，and there is a relationship with age.The determinations of thyroid hormone and thyroid autoantibodies in healthy physical examination are very necessary and valuable.

Thyroid hormone;Thyroid autoantibody;Healthy physical examination

1673－8640(2015)03－0219－05

R446.11

A

10.3969/j.issn.1673－8640.2015.03.003

2014－10－29)

(本文编辑:范基农)

国家高技术研究发展计划资助项目(2007AA02Z409)

袁帅，女，1983年生，学士，技师，主要从事临床检验工作。

吴豫，联系电话:021－25070114。