氟西汀对首发迟滞性抑郁症患者血清超敏C反应蛋白水平的影响及其与病情的相关性研究*

胡　维张才溢王佳佳梁洪波赵后锋耿德勤

作者单位:1.221004江苏徐州，徐州医学院研究生学院　2.江苏省徐州市东方人民医院　3.徐州医学院神经精神病学教研室

氟西汀对首发迟滞性抑郁症患者血清超敏C反应蛋白水平的影响及其与病情的相关性研究*

胡维1，2张才溢2王佳佳2梁洪波2赵后锋2耿德勤3

作者单位:1.221004江苏徐州，徐州医学院研究生学院2.江苏省徐州市东方人民医院3.徐州医学院神经精神病学教研室

【摘要】目的研究氟西汀对首发迟滞性抑郁症患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响及其与病情的关系。方法60例首发迟滞性抑郁症患者(研究组)使用氟西汀单药治疗6周，在治疗前及疗后1、2、4、6周末进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评定并测定血清hs-CRP水平。另选取60例健康对照者的血清hs-CRP水平。结果治疗后第6周末研究组显效率为78%。研究组治疗后第4、6周末血清hs-CRP水平低于治疗前(P＜0.05，P＜0.01)，治疗后第1、2、4、6周末HAMD评分均低于治疗前(P＜0.01);研究组治疗前及治疗后第1、2、4、6周末血清hs-CRP水平高于对照组(P＜0.01)。相关分析显示，研究组治疗前及治疗后第1、2、4、6周末血清hs-CRP水平与HAMD评分均呈正相关(P＜0.01)。结论血清hs-CRP可以在某种程度上反映首发迟滞性抑郁症患者病情严重程度，氟西汀对病情的改善可能与其降低血清hs-CRP水平有关。

【关键词】氟西汀迟滞性抑郁症超敏C反应蛋白HAMD

抑郁症按照表现形式可以分为迟滞性抑郁(Retarded depression )和激越性抑郁(Agitation depression)［1］。其中迟滞性抑郁症主要表现为精神运动性抑制，是抑郁症的主要表现形式，因其起病隐匿，不易察觉，自杀风险极大。有研究显示，抑郁症患者存在炎性反应，体内超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平存在异常［2～5］。抗抑郁药对抑郁症患者血清hs-CRP水平影响如何?抑郁症患者血清hs-CRP水平与病情有无相关性?目前研究较少。本研究旨在探讨氟西汀对首发迟滞性抑郁症患者血清hs-CRP水平的影响及其与病情的关系。

1　对象与方法

1.1对象研究组来源于2014年1～6月徐州市东方人民医院的住院患者。纳入标准: (1)符合国际疾病分类第十版(ICD-10)中抑郁发作诊断标准，且临床表现为迟滞性抑郁症状; (2)首次发病; (3)年龄18～60岁; (4)17项汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD-17)评分≥17分; (5)签署知情同意书。排除标准: (1)伴有严重的心、肝、肾、内分泌、血液等内科疾病及感染性疾病者; (2)一年内有酒精或药物滥用者; (3)哺乳期和妊娠期妇女; (4)入组前服用抗抑郁剂、镇静催眠药物者。中止剔除标准: (1)发生严重不良反应; (2)依从性差，不能按方案完成试验者; (3)治疗期间转为躁狂。研究组共60例，其中男32例，女28例，年龄18～57岁，平均(37.03±12.01)岁，受教育年限3～16年，平均(8.72±4.47)年，病程2～18个月，平均(11.25±4.53)个月。对照组来自于徐州市东方人民医院的医护人员、实习生、物业人员。纳入标准:签署知情同意书。排除标准: (1)有抑郁症和其他精神疾病史者; (2)有抑郁症和其他精神疾病家族史者; (3)有神经系统疾病、明确的躯体疾病、感染性疾病、药物或其他精神活性物质依赖史者。共60名，其中男29名，女31名，年龄20～59岁，平均(40.22±10.93)岁，受教育年限3～17年，平均(10.23±4.96)年。两组的性别(χ2=0.033，P=0.855)、年龄(t=－1.518，P=0.132)、受教育年限(t=－1.760，P=0.081)方面比较差异均无统计学意义。

1.2方法

1.2.1治疗方法研究组应用氟西汀治疗，起始剂量10 mg/d，两周内调至适宜剂量(20～40 mg/d)。疗程为6周。不合并其他精神药物。

1.2.2测定血清hs-CRP仪器采用飞测免疫荧光检测仪，试剂由广州万孚生物技术股份有限公司提供。检测方法:受试人员均在入组后次日及研究组在治疗后第1、2、4、6周末早晨7: 00－8: 00，空腹状态下，采用真空采血管抽取肘静脉血5 ml，分离血清，放于－70℃冰箱中保存。采用免疫荧光法，测定按照飞测免疫荧光检测仪标准操作流程执行。分析的主要指标:血清超敏C反应蛋白，正常参考值为0～5 mg/L。1.2.3评估抑郁症状采用HAMD-17评估患者的抑郁症状。各项条目采用5级评分(无、轻度、中度、重度、极重度)。总分＜8分为正常;总分7～16分为可能有抑郁症;总分17～24分为肯定有抑郁症;总分＞24分为严重抑郁症［6］。以HAMD评分减分率来评定疗效。减分率=(治疗前值－治疗后值)/治疗前值。减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为好转，＜25%为无效［7］。由统一接受培训的两名主治医师进行双盲测评，其对60例抑郁症患者进行测评的一致性检验组内相关系数(intraclass correlation coefficient，ICC)值为0.86。

1.3统计方法应用SPSS 16.0进行统计分析，血清hs-CRP水平、HAMD评分的组间比较采用t检验，研究组血清hs-CRP水平与HAMD评分分别进行Pearson相关分析。检验水准α为0.05。

2　结果

2.1研究组氟西汀疗效评价研究组患者经治疗达痊愈者6例，显著进步39例，好转12例，无效1例，2例因不能按方案完成试验脱落，显效率78%。

2.2两组治疗前后血清hs-CRP水平及HAMD评分比较研究组治疗后第4、6周末血清hs-CRP水平低于治疗前(P＜0.05，P＜0.01)。研究组治疗后第1、2、4、6周末HAMD评分均低于治疗前(P＜0.01)。研究组治疗前及治疗后第1、2、4、6周末血清hs-CRP水平均高于对照组(P＜0.01)。见表1。

表1　两组治疗前后血清hs-CRP水平及HAMD评分比较(±s)

注:与治疗前比较，*P＜0.05，P＜0.01;与对照组比较，△P ＜0.01

组别　hs-CRP(mg/L)　HAMD评分(分)研究组(n=58)治疗前　6.03±1.10△　25.88±3.62治疗第1周末　6.08±1.03△　22.48±3.85＊＊治疗第2周末　5.81±1.12△　19.21±3.33＊＊治疗第4周末　5.56±1.09＊△　16.31±3.71＊＊治疗第6周末　4.28±1.08＊＊△　10.48±3.79＊＊对照组(n=60)1.77±0.32　－

2.3研究组治疗前后血清hs-CRP水平与HAMD评分的相关分析相关分析显示，研究组治疗前及治疗后第1、2、4、6周末血清hs-CRP水平与HAMD评分均呈正相关(r1=0.928，P1=0.000; r2=0.605，P2=0.000; r3=0.482，P3=0.000; r4=0.426，P4=0.001; r5=0.527，P5=0.000)。

3　讨论

目前关于抑郁症发病机制的研究已经从最早的单胺类假说逐渐转向神经内分泌－免疫系统。随着“抑郁症的巨噬细胞假说”、“抑郁症的炎症应答系统模型”、“抑郁症的炎症或细胞因子假说”等先后被提出，提示免疫炎症与抑郁之间存在一定关联［8～11］。hs-CRP是一种高灵敏的急性时相反应蛋白，主要是在白细胞介素(IL-6)等细胞因子调节下，由炎性淋巴因子刺激肝脏和上皮细胞合成，是反映体内炎症活动的精确、客观指标［12］。

刘钊等［13］在对23项抑郁症与C反应蛋白相关研究数据进行Meta分析后发现，抑郁症患者血清hs-CRP水平较正常人群显著升高，表明在抑郁症发生过程中以C反应蛋白为代表的炎性细胞因子表达异常，可能参与疾病的发生发展。Dixon JB等［14］认为可能的机制为hs-CRP水平升高可以促使与之关系密切的前炎性细胞因子过度分泌，从而导致去甲肾上腺素(NE)和5－羟色胺(5-HT)系统功能障碍，引起抑郁症状。本研究结果亦证实，首发迟滞性抑郁症患者血清hs-CRP水平高于对照组，再次提示该指标可能与抑郁症相关。经过氟西汀治疗后第1、2、4、6周末，研究组血清hs-CRP水平逐步降低，同时HAMD评分亦逐渐降低，提示氟西汀可以降低首发迟滞性抑郁症患者的血清hs-CRP水平，从而改善NE和5-HT系统功能，缓解病情。但经过氟西汀治疗后首发迟滞性抑郁症患者的血清hs-CRP水平仍高于对照组，提示血清hs-CRP高水平可能与首发迟滞性抑郁症患者身体素质有关。

陈海燕等［15］对96例抑郁症患者使用艾司西酞普兰治疗前后血清hs-CRP水平与HAMD评分进行分析发现，抑郁症患者血清hs-CRP高表达，治疗后血清hs-CRP水平与HAMD评分下降明显，但未对抑郁症患者治疗前后血清hs-CRP水平与HAMD评分之前的相关性进行分析。本研究在对研究组应用氟西汀治疗前后血清hs-CRP水平与HAMD评分进行相关分析中，发现首发迟滞性抑郁症患者应用氟西汀治疗前后血清hs-CRP水平与HAMD明显相关，提示首发迟滞性抑郁症患者血清hs-CRP水平可以从某种程度上反映其病情的严重程度。

综上所述，本研究显示氟西汀可以降低首发迟滞性抑郁症患者血清hs-CRP水平，从而改善病情。血清hs-CRP可能与首发迟滞性抑郁症患者身体素质有关，且可以从某种程度上反映首发迟滞性抑郁症患者病情的严重程度。但由于研究时间短，样本量较小，血清hs-CRP在抑郁症发生发展中的作用机制如何?首发迟滞性抑郁症患者血清hs-CRP水平在治疗后仍高于对照组，是否成为抑郁症复发的危险因素?这些均有待进一步深入研究。

参考文献

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［4］徐晓文，潘名志，黄加喜.抑郁症患者血清MAO、MDA、hs-CRP水平检测及其临床意义［J］.中国医学创新，2010，07(33):175－176

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［14］Dixon JB，Hayden MJ，Lambert GW，et al.Raised CRP levels in obese patients: symptoms of depression have an independent positive association［J］.Obesity (Silver Spring)，2008，16(9):2010－2015

［15］陈海燕，储昕.艾司西酞普兰对抑郁症患者血清超敏C反应蛋白的影响［J］.中国民康医学，2013，26(23): 28－29

Correlation between serum level of hypersensitive C-reactive protein and disease severity in patients with first episode retarded depression treated with fluoxetine.

HU Wei，ZHANG Caiyi，WANG Jiajia，et al
Graduate School of Xuzhou Medical College，Xuzhou 221004，China

【Abstract】Objective To explore the effect of fluoxetine on serum level of hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP)，and to explore the correlation between serum level of hs-CRP and disease severity in patients with first episode retarded depression.Methods 60 patients with first episode retarded depression (study group)were treated with fluoxetine for 6 weeks.Serum level of hs-CRP were measured and Hamilton Depression Scale-17 items (HAMD-17)were evaluated in patients in study group at baseline and at the end of the 1(st)，2(nd)，4(th)，6(th)week of the treatment.Additionally，serum level of hs-CRP were measured in 60 healthy controls (control group).ResultsThe response rate was 78% in study group at the end of the 6(th)week of the treatment.Serum level of hs-CRP in study group decreased significantly at the end of the 4th (P＜0.05)，6(th)week (P＜0.01).Scores of HAMD-17 in study at the end of the 1(st)，2(nd)，4(th)，6(th)week were all significantly lower than that at baseline (P＜0.01).Serum level of hs－CRP at baseline，as well as at the end of the 1(st)，2(nd)，4(th)，6(th)week of the treatment in study group were significantly higher than that in control group (P＜0.01).Correlation analysis indicated that serum level of hs-CRP at each interview-point was significantly positively correlated with score of HAMD (P＜0.01).ConclusionSerum level of hs-CRP reflects the disease severity to some extent in patients with first episode retarded depression.The therapeutic effect of fluoxetine may be related with its effect on reducing serum level of hs-CRP.

【Key words】Fluoxetine Retarded depression Hypersensitive C-reactive protein HAMD

(收稿日期:2014－10－28)

通讯作者:赵后锋，E-mail: doctorzhf@126.com;耿德勤，E-mail: gengdeqin@126.com

*基金项目:江苏省徐州市科技局资助项目(编号: KC14SH051)

doi:10.3969/j.issn.2095－9346.2015.02.008

【中图分类号】R749.4

【文献标识码】A

【文章编号】2095－9346(2015)－02－0106－03