硬化剂配合组织黏合剂治疗食管胃静脉曲张破裂出血63例远期效果观察

程晓娜，王 丹

(湖北医药学院附属东风总医院消化内科，湖北 十堰 442000)

硬化剂配合组织黏合剂治疗食管胃静脉曲张破裂出血63例远期效果观察

程晓娜，王 丹

(湖北医药学院附属东风总医院消化内科，湖北 十堰 442000)

目的 观察硬化剂配合组织黏合剂治疗食管胃静脉曲张破裂出血的临床效果。方法将126例食管胃静脉曲张破裂活动性出血患者随机分为观察组和对照组，每组各63例。对照组患者给予内镜下注射硬化剂治疗，观察组患者给予内镜下硬化剂和组织黏合剂联合注射治疗，比较两组患者止血率、再出血率、输血量和不良反应。结果观察组24 h止血率为100%，明显高于对照组的81.0%(P＜0.05)。观察组院内再出血率为0，显著低于对照组的6.3%(P＜0.01)。观察组治疗期间共输血28例，平均输血量(190.6±82.0)ml，对照组共输血33例，平均输血量（280.0±77.2)ml，两组比较差异具有显著统计学意义(P＜0.01)。观察组6个月后和一年后的再出血率为9.5%和27.9%，明显低于对照组的25.4%和49.5%，两组间比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)。结论硬化剂配合组织黏合剂治疗食管胃静脉曲张破裂出血止血更快，复发更少，安全有效，具有临床推广价值。

食管胃静脉曲张破裂出血；硬化剂治疗；组织黏合剂

食道胃静脉曲张破裂出血(Esophagogastric variceal bleeding，EGVB)是由肝硬化等疾病导致的入肝血流压力升高，使食管和胃部静脉扩大、曲张，在压力超过一定的阈值后静脉壁出现损伤破裂，导致出血[1-2]，临床上表现为吐血或便血以及周围循环衰竭[3]。未经及时治疗的EGVB的病死率高达30%以上，其再出血率也高达60%[4]。目前对于EGVB的治疗主要包括药物治疗、介入治疗和手术治疗方案[5]。药物治疗仅适用于中、轻度EGVB，而手术治疗对患者生理状况要求较严格[6]。硬化注射是通过注射硬化剂治疗静脉曲张的方法，硬化剂在注入静脉后的数秒内便可固化，迅速阻塞出血和曲张的静脉。阻塞的静脉在数周后因缺血而发生坏死，静脉曲张消除[7]。组织黏合剂N-丁基α-氰基丙酸酯是一种新型的介入治疗药物，其作用机理与硬化剂类似，但组织毒性较低，是一种不良反应较小的治疗方法[8]。因此，本研究拟探讨硬化剂注射和黏合剂注射联合应用于EGVB的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年1月至2013年1月期间入院治疗的126例EGVB患者。入选标准：(1)出血量≥1 000 ml；(2)收缩压＜90 mmHg(1 mmHg= 0.133 kPa)，心率＞120次/min；(3)内科治疗无效。所有患者均签署知情同意书。126例患者随机分为观察组和对照组各63例，两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较(±s)

表1 两组患者一般资料比较(±s)

组别 年龄(岁)平均出血次数MELD评分出血类型(例)食管静脉女胃静脉观察组(n=63)对照组(n=63)性别(例)男40 34 23 29 54.5±8.2 52.1±8.7 2.2±1.0 2.1±0.9 8 9 0 1食管+胃静脉55 53≤10 23 21 10~20 26 29 20~30 14 13

1.2 方法 术前予以心电、血压监护，高通量氧气输入，快速输血、输液维持循环。若发生休克则在扩容的基础上给予多巴胺。应用抑酸剂、止血剂和生长抑制素治疗。对照组患者给予内镜下注射硬化剂治疗，观察组患者给予内镜下硬化剂和组织黏合剂联合注射治疗。

1.2.1 硬化剂注射方法 使用5%鱼肝油酸钠(东海制药，2 ml：0.1 g，批号：20101124)作为硬化剂，将胃镜插至食管底部，经活检孔插入内镜注射针，下行曲张静脉内注射，每个点注射6~10 ml，每次注射4~5个点，平均用量35 ml。

1.2.2 硬化剂联合组织黏合剂注射法 先注射硬化剂，方法同前，再在硬化剂注射部位下方或针眼处注射，刺入静脉内快速注射1：1的碘油和组织黏合剂(德国meyer-haake公司，0.3 ml×25支/盒，批号：20100820)混溶液0.5~2 ml/点，再注入1 ml碘油，将针管内的混合液推入后由助手退出针头并立即冲洗注射针头以防止阻塞。

1.3 观察指标 监测治疗前的肝肾功能、血常规、心电图、意识状态和便血情况。观察24 h止血率、再出血发生率、输血人数、输血量和并发症。并分别于6个月和1年时进行随访，统计再出血发生率。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0软件进行数据统计分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验或Fisher精确检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的止血率和治疗期间再出血情况比较 观察组患者24 h止血率和治疗期间再出血率与对照组比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)，而治疗期间接受输血治疗例数相当(P＞0.05)，见表2。观察组平均输血量为(190.6±82.0)ml，与对照组的(280.0±77.2)ml比较差异具有统计学意义(t=-6.30，P＜0.01)。

表2 两组患者止血率和再出血情况比较[例（%）]

2.2 两组患者术后不良反应比较 两组患者均无发生严重不良反应。观察组患者术后发生胸痛48例(76.2%)和发热53例(84.1%)，与对照组的47例(74.6%)和53例(84.1%)比较，差异均无统计学意义(χ2=0.04，1.25，P＞0.05)。

2.3 两组患者远期复发情况比较 两组患者6个月随访无丢失，观察组患者一年随访丢失2例，对照组患者丢失3例。观察组患者6个月和一年时的复发率分别为9.5%和27.9%，与对照组的25.4%和46.7%比较，差异均有统计学意义(χ2=5.50，4.58，P＜0.05)。

3 讨论

食管胃静脉曲张破裂是一种严重威胁人类健康乃至生命的危重病症，在中国的发病率和死亡率均较高。在国内，食管胃静脉曲张破裂的死亡率平均约为50%[9]。由于介入治疗治疗食管胃静脉曲张破裂临床效果较优、适应证较广因此临床应用较多[10-11]。硬化注射是一种临床应用较多的食管胃静脉曲张破裂介入治疗方法，硬化剂在注入静脉与血液接触后的数秒内便可固化，迅速阻塞出血和曲张的静脉。阻塞的静脉在数周后因缺血而发生坏死，静脉曲张因此消除[7，12]。组织黏合剂N-丁基α-氰基丙酸酯由于组织毒性较低，是一种不良反应较小的食管胃静脉曲张破裂介入治疗方法[8，13]。

本研究结果显示，观察组患者急诊止血率显著高于对照组，提示硬化剂配合组织黏合剂治疗食管胃静脉曲张破裂的临床效果更好，其原因是通过硬化剂制造栓塞后再在注射点下方再次注射组织黏合剂可以更有效的栓塞血管，从而达到更好的止血和坏死血管的效果。莫善[14]证实内镜下套扎加注射硬化剂治疗食管静脉曲张破裂出血也具有良好的急诊止血率但与本研究相比仍较低，且扎套止血法适用性较窄。而观察组患者在住院期间接受输血量较低的原因是联合治疗组止血率更高且再次出血率更低。

本研究结果还显示，两组患者术后不良反应比较差异无统计学意义，证实在治疗中加用组织黏合剂安全可靠不会增加术后并发症的发生率。卢向东等[13]也证实组织黏合剂治疗安全有效，仅有16.7%的患者出现发热和22.2%的患者出现胃溃疡。而本组中未见胃溃疡发生，其原因可能与组织黏合剂用量较低有关。术后并发症中发热主要是因为术后感染和炎症反应，由于组织黏合剂的组织毒性较低因此发热的例数较低。对于发热温度高于39℃的患者给予抗生素和泰能治疗后均恢复正常，未出现因不能忍受疼痛而使用阿片类药物镇痛患者。

本研究还证实，两组患者远期复发率差异具有统计学意义，提示硬化剂配合组织黏合剂治疗食管胃静脉曲张破裂可以预防其复发。其原因是通过硬化剂制造栓塞后再在注射点下方再次注射组织黏合剂对曲张静脉的栓塞效果更好，通过减少曲张静脉的数量而降低曲张破裂出血的概率。

综上所述，应用硬化剂配合组织黏合剂治疗食管胃静脉曲张破裂安全有效，具有临床应用价值。

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Long-term clinical effects of sclerotherapy combined with endoscopic injection of tissue adhesive on 63 cases of active esophagogastric variceal bleeding.

CHENG Xiao-na,WANG Dan.Department of Gastroenterology,Dongfeng General Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine,Shiyan 442000,Hubei,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical effects of sclerotherapy combined with endoscopic injection of tissue adhesive on active esophagogastric variceal bleeding(EGVB).MethodsA total of 126 patients with esophagogastric variceal bleeding were randomly divided into observation group and control group,with 63 patients in each group.Patients in control group were treated by sclerotherapy,while those in observation group were treated by sclerotherapy combined with endoscopic injection of tissue adhesive.The hemostatic rate,relapsed bleeding rate, blood transfusion volume and adverse reaction rate were compared between the two groups.ResultsThe hemostatic rate in the observation group was 100%,which was significantly higher than 81.0%in the control group(P＜0.05).The early relapsed bleeding rate in the observation group was 0%,which was significantly lower than 6.3%in the control group(P＜0.01).In the observation group,28 patients received blood transfusion of(190.6±82.0)ml in average,which was significantly lower than(280.0±77.2)ml in 33 patients in the control group(P＜0.01).The relapsed bleeding rates 6 months and 12 months after treatment in observation group were 9.5%and 27.9%,which was significantly less than 25.4%and 49.5%in the control group(P＜0.05).ConclusionSclerotherapy combined with endoscopic injection of tissue adhesive has a great clinical efficacy on active esophagogastric variceal bleeding,with less recurrence and better safety,which makes it worth for clinical application.

Esophagogastric variceal bleeding;Sclerotherapy;Tissue adhesive

R571+.3

A

1003—6350（2015）09—1259—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.09.0453

2014-10-28)

湖北省自然科学基金(编号：2011CHB079)

王 丹。E-mail：chengxiaona1977@163.com