拉米夫定联合糖皮质激素治疗慢性重型乙型肝炎临床分析

李福亮，姚丽莎

(平远县人民医院内二科，广东 平远 514600)

拉米夫定联合糖皮质激素治疗慢性重型乙型肝炎临床分析

李福亮，姚丽莎

(平远县人民医院内二科，广东 平远 514600)

目的 探讨抗病毒药物拉米夫定联合糖皮质激素治疗慢性重型乙型肝炎的临床疗效。方法80例慢性重型乙型肝炎患者随机分为观察组和对照组各40例，对照组给予拉米夫定及常规综合治疗，观察者在对照组基础上加用糖皮质激素，治疗8周后比较两组患者的临床效果。结果治疗8周后，两组患者血清总胆红素均显著降低，PTA均显著增高，与治疗前比较差异均有显著统计学意义(P＜0.01)，且治疗后比较，观察组血清总胆红素显著低于对照组，PTA显著高于对照组，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)；观察组治疗前血清HBVDNA水平与治疗第8周结束时比较差异无统计学意义(P＞0.05)，同时治疗第8周结束时，两组血清HBVDNA转阴率比较差异也无统计学意义(P＞0.05)；观察组治疗失败率为12.5%，明显低于对照组的40.0%，住院时间也明显短于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。两组患者治疗过程中均未出现严重不良反应。结论拉米夫定联合糖皮质激素治疗慢性重型乙型肝炎可有效抑制HBV病毒的持续复制，避免再生肝细胞的破坏，提高患者的生命质量，值得临床推广。

抗病毒药物；糖皮质激素；乙型肝炎

慢性重型乙型肝炎在我国属于高发疾病，防治控制乙型肝炎任务艰巨。慢性重型乙型肝炎具有传染性，在临床中较为常见。具有起病缓慢、无明显症状等特征。我国乙型肝炎病毒携带者较多，严重影响患者的生活质量。合理有效的治疗、延缓病情进一步恶化是提高治疗效果的关键[1]。关于该病的治疗，目前主要方法为抗病毒药物的应用。糖皮质激素在对重型乙型肝炎治疗过程中虽可作为治疗药物，但常会出现感染、出血及促进病毒复制等不良反应，因此对糖皮质激素的应用一直存在争议[2]。近年来随着抗病毒药物的不断进展、抗生素作用不断的加强、质子泵抑制剂研究的发展，糖皮质激素的应用变得相对安全可靠[3]。本研究采用拉米夫定与糖皮质激素联合治疗慢性重型乙型肝炎患者40例，取得了较好效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2013年1月至2014年2月收治的慢性重型乙型肝炎患者80例，男性41例，女性39例，年龄21～69岁，平均(39.2±9.2)岁。所有患者均符合中华医学会修订的《病毒性肝炎防治方案》制定的诊断标准[4]。入组标准：无自发性细菌性腹膜炎，无大量腹水，无消化道溃疡及消化道出血，无肝肾综合征、肝肾脑病及合并细菌或真菌感染，无糖皮质激素应用禁忌证，血清HBsAg持续阳性超过半年，血清PCRHBV DNA定量超过104copies/ml，未接受过核苷(酸)类似物抗病毒治疗，同时未伴有甲型肝炎病毒(HAV)、丙型肝炎病毒(HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)、戊型肝炎病毒(HEV)、艾滋病病毒(HIV)重叠感染。将上述患者采用数字表法随机分为观察组与对照组，每组40例，两组患者在性别、年龄、病程和病情方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具可比性。

1.2 治疗方法 所有患者均给予保肝、退黄、支持、促肝细胞生长、保护胃黏膜、防治并发症等综合治疗与抗病毒治疗。抗病毒治疗：拉米夫定100 mg口服，1次/d。观察组在取得患者知情同意后在上述综合治疗基础上加用地塞米松治疗，10 mg/d静滴一周后每周逐减2.5 mg，至第5周改用口服强的松20 mg/d，之后每周递减强的松5 mg，至停药，上述治疗8周为一个疗程。

1.3 观察指标 严密观察患者治疗前后临床症状、有无出血倾向及肝性脑病、有无腹水及腹水情况、黄疸消长情况、感染情况及其他不良反应等。在治疗前与治疗结束时复查肝肾功能、血常规、血电解质，每周检测凝血酶原活动度(PTA)，每两周检测HBV DNA复制水平，以低于1 000 copies/ml为阴性。同时记录两组患者住院时间，并进行对比分析。

1.4 疗效判断 治疗8周后给予判断。临床治愈：消化道症状消失或显著好转，体征消失，血清总胆红素达100 μmol/L以下，PTA、ALT正常或接近正常；好转：临床症状、体征基本改善，黄疸稳定消退，下降超过治疗前50%，PTA升高；治疗失败：自动出院者、死亡、肝移植、因病情发展无法继续激素治疗患者。

1.5 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，两样本均数比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清总胆红素、PTA改变情况比较 治疗8周后，两组患者的血清总胆红素均显著降低，PTA均显著增高，且治疗后，观察组患者的血清总胆红素显著低于对照组，PTA显著高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.01)，见表1。

表1 两周患者治疗前后血清总胆红素、PTA改变情况比较(±s)

表1 两周患者治疗前后血清总胆红素、PTA改变情况比较(±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.01。

观察组对照组t值P值40 40 316.1±102.9 315.4±102.5 0.0305 0.9758 168.8±103.3a235.3±102.9a2.8845 0.0051 27.6±8.2 28.2±8.5 0.3213 0.7488 47.4±8.6a37.8±8.2a5.1096 0.0000

2.2 两组患者治疗前后的血清HBV DNA水平比较 观察组患者血清HBV DNA水平治疗前为(6.3±1.7)copies/ml，治疗后为(6.1±1.6)copies/ml，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗第8周结束时，观察组血清HBV DNA转阴率为82.5%(33/40)，对照组转阴率为80.0%(32/40)，差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 两组患者治疗效果及住院时间比较 观察组5例失败，其中2例死亡，2例转上级医院肝移植治疗，1例自动出院。对照组16例失败，其中5例死亡，3例转肝移植治疗，8例自动出院。观察组失败率为12.5%(5/40)，显著低于对照组的40.0%(16/40)(P＜0.01)，同时观察组住院时间显著短于对照组(P＜0.01)，见表2。

表2 两组患者治疗效果及住院时间比较(例)

2.4 不良反应 观察组患者在接受糖皮质激素治疗1周时3例患者出现失眠，给予对症处理后好转，12例患者出现皮肤痤疮，停用激素后好转。两组患者在接受抗病毒药物治疗过程中均可耐受，无明显不良反应发生。

3 讨论

据统计，全球超过20亿人曾感染过HBV，超过3亿人长期受HBV感染的困扰，每年约100万人因HBV感染所致的肝硬化、原发性肝癌及肝衰竭而死亡。我国HBV感染率居世界首位，是乙型肝炎的高发区[5]。慢性重型乙型肝炎患者出现高胆红素血症时即提示有免疫损坏导致的肝细胞广泛病变、肝细胞大面积坏死。该病的发病机制较为复杂[6]，而其中肝细胞持续受HBV的损坏及病毒的连续复制是造成再生肝细胞继发坏死的主要原因。抗病毒治疗可通过阻止HBV持续复制达到降低肝细胞内与血清内病毒负荷的作用，进而可削弱肝细胞表面靶抗原的表达，避免再生肝细胞持续受到病毒感染，肝细胞内及血液内病毒载量降低，减轻肝脏炎症坏死，延缓肝脏纤维化进程[7]。

糖皮质激素作为一种广谱免疫抑制剂，在慢性重型乙型肝炎治疗中能够有效延缓细胞免疫导致的肝损伤，从而能够使T细胞等的淋巴细胞对感染HBV的肝细胞的攻击破坏作用被阻止[8]，内毒素血症得到抑制，稳定肝细胞膜功能。有关研究表明，对慢性重型乙型肝炎患者在一般治疗基础上加用糖皮质激素可有效阻断肝细胞的进一步破坏[9]。本研究中两组患者治疗8周后与治疗前血清总胆红素、PTA改变情况比较，观察组血清总胆红素显著降低、PTA显著增高(P＜0.05)；观察组治疗后血清总胆红素低于对照组治疗后、PTA显著高于对照组治疗后(P＜0.05)。抗病毒药物可以快速抑制HBV的复制，减少了肝细胞之间的病毒传播[10]，使再生的肝细胞有效避免了病毒的特异性免疫攻击，同时结合糖皮质激素治疗，能够有效缩短缓解病情所需要的时间，减少致死性并发症[11-12]。本研究中观察组治疗失败率为12.5%，显著低于对照组的40.0%(P＜0.01)，同时观察组住院时间显著短于对照组(P＜0.01)。研究中，观察组死亡2例，均为严重肺部感染所致，分析原因可能是应用糖皮质激素过程中，感染临床症状不明显，从而导致病情被掩盖，导致对症治疗不及时所致。由此可见，使用糖皮质激素治疗的过程中，应加强监测，一旦怀疑出现合并细菌或真菌感染，应及时给予相应治疗，从而避免不良后果的发生。

综上所述，抗病毒药物联合糖皮质激素用于慢性重型乙型肝炎患者的治疗，可有效抑制HBV病毒的持续复制，避免再生肝细胞的破坏，提高了患者的生命质量，值得临床推广。

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Clinical analysis of lamivudine combined with glucocorticoids in the treatment of chronic severe hepatitis B.

LI Fu-liang,YAO Li-sha.Department of Internal Medicine,Pingyuan People's Hospital,Pingyuan 514600,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo discuss the clinical effects of lamivudine combined with glucocorticoids in the treatment of chronic severe hepatitis B.MethodsEighty patients with chronic severe hepatitis B were randomly divided into the observation group and control group,with 40 patients in each group.The control group were treated with lamivudine and routine comprehensive treatment,and the observation group were given also glucocorticoids based on the control group.Clinical effects of the two groups were compared after 8 weeks of the treatments.ResultsAfter 8 weeks of treatment,the total bilirubin was significantly reduced and PTA was significantly increased in both groups(P＜0.01), while the total bilirubin was significantly lower and PTA was significantly higher in the observation group than those in the control group(P＜0.01).There was no significantly difference in HBV DNA before or after the treatment in the observation group(P＞0.05),and there was also no significantly difference in the negative rate of HBV DNA between the two groups 8 weeks after the treatment(P＞0.05).The rate of treatment failure in the observation group was 12.5%(5/40),which was significantly lower than 40.0%(16/40)in the control group(P＜0.05).The hospitalization time of observation group was significantly shorter than that of the control group(P＜0.05).There was no serious adverse reaction during treatments in the two groups.ConclusionLamivudine combined with glucocorticoid in the treatment of chronic severe hepatitis B can effectively inhibit the continuous replication of HBV virus,prevent damage of regenerated of liver cell,and improve the quality of life of patients.It is therefore worthy of clinical promotion.

Antiviral drugs;Glucocorticoids;Hepatitis B

R512.6+2

A

1003—6350（2015）19—2837—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.19.1034

2014-11-30)

李福亮。E-mail：lfliang@163.com