一例B(A)血型患者的家系调查

华月琴

(常州市第七人民医院检验科，江苏常州213011)

一例B(A)血型患者的家系调查

华月琴

(常州市第七人民医院检验科，江苏常州213011)

目的对1例B(A)表型患者的家系进行调查，了解该血型在家系中的传递情况。方法对患者家系中的5人分别进行ABO正反血型鉴定、抗体筛选试验以及血型基因检测。结果患者与患者的儿子为B(A)型，患者的姐姐和小妹妹为AB3型，患者的大妹妹为正常A型。结论在分子生物学还不能普及的医院采用家系调查的方法，观察弱抗原在家系中的传递情况，可推测弱抗原的性质，对血清学诊断不明确的亚型标本的鉴定具有一定帮助。

B(A)；家系;调查;血清学

B(A)血型是一种罕见的ABO亚型，其红细胞上不仅存在B抗原，而且存在很弱的A抗原，血清中含有高度活性的B型糖基转移酶，同时也有少量的A型糖基转移酶[1]。笔者在做血型鉴定时检出1例B(A)血型并进行家系调查，现报道如下：

1 材料与方法

1.1 临床病例患者，男性，58岁，2013年7月27日以冠心病、高血压收治入院。血型鉴定时出现正反定型不一致，正定型AB型，反定型B型，经血型血清学及分子生物学试验证实该患者血型为B(A)型，家系调查结果显示患者儿子也为B(A)型。

1.2 试剂抗-A、抗-B、抗-H单克隆抗血清、抗-A1血清、ABO标准红细胞、抗体筛选细胞、A2细胞均由上海血液生物医药有限公司提供；抗人球蛋白卡由美国强生公司提供。

1.3 方法血型鉴定、抗体筛选试验以及血型基因检测按试剂说明书和文献[2]进行操作。

2 结果

2.1 ABO血型鉴定显示A抗原较弱，B抗原很强，血清中有不规则抗A，红细胞与抗-A1不反应，此反应格局可能为A×B或者B(A)，见表1。

表1 ABO血型鉴定

2.2 患者不规则抗体筛选试验抗体筛选试验结果阴性，排除ABO血型系统以外的不规则抗体的影响，验证血清中不规则抗A的存在。

2.3 患者血清和A2标准红细胞反应选择抗-A+A2细胞作为阳性对照，抗-A1+A2细胞作为阴性对照，显示患者血清与A2细胞反应呈阳性结果，说明该抗体不同于ABO亚型中的不规则抗-A1，排除A×B，此点可区分A×B和B(A)，见表2。

表2 患者血清与A2标准红细胞反应

2.4 抗-H与患者红细胞反应选择正常成人新鲜O型、B型、AB型红细胞各1份(作为平行对照)以及患者红细胞分别与抗-H反应，显示患者红细胞与抗-H的凝集强度等同于O细胞，进一步排除A× B，此点是区分B(A)与A×B非常重要的标记，见表3。

表3 抗H与患者红细胞反应

2.5 家系调查结果患者与患者的儿子为B(A)型，患者的姐姐和小妹妹为AB3型，患者的大妹妹为正常A型，见表4。

表4 家系血型血清学及基因检测结果

2.6 分子生物学试验通过PCR-REFP方法测得该患者基因型为BO，克隆测序证实为B(A)O2/O，其核苷酸序列B等位基因在正常B*101基础上发生单碱基错义突变700C→G。

3 讨论

正常A型、B型和AB型等位基因分别位于9号同源染色体的ABO位点上，分别从父方或母方遗传得到。极少数人类个体的一条9号染色体上存在一个B(A)基因，它编码的酶具有双功能活性，可以同时催化A抗原和B抗原的合成，表现为AB型的特性，称之为B(A)血型，是在1985年被发现的[3]，同cisAB的遗传方式相似，是一种罕见的ABO亚型，其分子机理被认为是遗传学上的B型，在B基因基础上发生错义突变，由于单碱基突变，变异的B基因具有编码双功能活性酶的能力，血清学除了表现为B抗原特异性外，还表现为少量A抗原特异性。血清学特点表现为较弱的A抗原和接近正常的B抗原特异性，血清中存在针对弱抗原产生的比较强的不规则抗A，与抗H反应强度仅次于甚于接近与O型细胞[4]。血清学方法判断为AB亚型，且其血清学初步鉴定结果和A×B亚型血清学格局相似，容易误判为A×B，但可通过与抗-H以及A2细胞的反应来区分，B(A)红细胞同抗-H的凝集强度比较强，一般为3+～4+，而A×B与抗H的凝集强度较弱，一般为±～1+，此外B(A)血清常与A2细胞反应，而A×B与A2细胞不反应，这是区分两者的两个关键试验，最后血型的确认仍需分子生物学验证，将血清学方法和DNA技术结合起来，相互补充。B(A)是从一个亲本遗传而来的，因此基因型是B (A)/O，表现型为AB型，带有B(A)等位基因的个体，若与O型血的人(基因型O/O)生育，子女的血型可能表现为AB型或O型，而不像通常AB型血与O型血的父母只能生出A或B型血的子女。

本文中的患者为B(A)/O，其儿子也为B(A)/O，其姐姐和妹妹均携带B(A)基因，从这个家庭中可以看到B(A)等位基因在上下代传递的过程。国外已报道的B(A)等位基因有六种，国内已报道的有B(A)O2、B (A)O4、B(A)O5、B(A)O6四种，其中以B(A)O2[5]和B (A)O4[6]多见。本文所发现的B(A)之前已有报道，属B(A)*O2类，又称B(A)700，核苷酸序列在B基因基础上发生单碱基错义突变(C被G取代)，nt700位的核苷酸突变导致234位氨基酸的置换，变成Pro234Ala。

在本病例中，B(A)基因在家系中呈稳定的遗传趋势，采用家系调查的方法，观察弱抗原在家系中的传递情况，可推测弱抗原的性质，对血清学诊断不明确的亚型标本的鉴定具有一定帮助。此外，家系调查在分子生物学还不能普及的基层医院有应用价值。如果是亚型，在家系调查中应该有相同的血型传递，否则，很有可能是疾病导致的抗原减弱，必要时进行分子生物学鉴定。

[1]胡丽华.临床输血检验[M].北京∶中国医药科技出版社,2004∶63-64.

[2]刘达庄.免疫血液学[M].上海∶上海科学技术出版社,2002∶194-222.

[3]Yamamoto F,McNeill PD,Yamamoto M,et al.Molecular genetic analysis of the ABO blood gurop system 3.A(X)and B(A)alleles [J].Vox Sang,1993,64∶171.

[4]杰夫·丹尼尔[英]编,朱自严译.人类血型[M].北京∶科学出版社,2007∶45-46.

[5]Yu LC,Lee HL,Chan YS,et al.The molecular basis for the B(A)allele∶an amino acid alteration in the human histoblood group B a-1, 3-galactosyltransferase increase its intrinsic a-1,3-N-acetylgalactosamyl transferase activity[J].Biochem Biophys Res Commun, 1999,262(2)∶487.

[6]郭忠惠,向东,朱自严,等.中国汉族人群检出新的B(A)641T＞C等位基因[J].中国输血杂志,2006,19(1)∶18-19.

Investigation on the family of one patient of B(A)phenotype.

HUA Yue-qin.Department of Clinical Laboratory,the Seventh People's Hospital of Changzhou,Changzhou 213011,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo investigate the family of one patient of B(A)phenotype in order to understand the transmission of the blood type in genealogy.MethodsThe four family members of the patient of B(A)phenotype all suffered ABO blood group identification,antibody detection,and blood type detection and genotype detection.ResultsThe patient and his son were found to be of B(A)phenotype,patient's elder sister and youngest sister are of AB3 phenotype,and the patient's younger sister is of A phenotype.ConclusionIn hospitals that molecular biology are not popularized,investigation of family members to observe the transmission of weak antigen can speculate the characters of weak antigen.It is of certain value for identifying subtypes specimens which can not be diagnosed by serology.

B(A);Family;Investigation;Serology

R457.1+1

A

1003—6350（2015）12—1784—02

2014-11-24)

华月琴。E-mail：1531028735@qq.com

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2015.12.0638