慢性丙型病毒性肝炎合并肝脂肪变的相关因素研究

刘景春，郭春涛

(淄博市第四人民医院感染科1、检验科2，山东 淄博 255067)

慢性丙型病毒性肝炎合并肝脂肪变的相关因素研究

刘景春1，郭春涛2

(淄博市第四人民医院感染科1、检验科2，山东 淄博 255067)

目的 探讨影响慢性丙型病毒性肝炎(CHC)患者合并肝脂肪变相关因素及其临床病理特征。方法选取本院2011年6月至2013年6月收治的148例CHC患者为研究对象，根据患者是否合并肝脂肪变将其分为CHC无肝脂肪变组82例和CHC合并肝脂肪变组66例，分析两组患者临床资料、生化指标、丙型肝炎病毒(HCV)水平与CHC合并肝脂肪变的相关性及两组患者的肝组织学特征。结果两组患者的性别构成比、年龄、病程等基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，而体质指数(BMI)及腰臀比(WHR)比较则差异具有统计学意义(P＜0.05)。肝脂肪变组患者空腹血糖(FBC)、糖化血糖蛋白(HAblc)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG）、低密度蛋白(LDL-C)水平显著高于无肝脂肪变组，而高密度蛋白（HDL-C)则低于无肝脂肪变组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。两组谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、碱性磷酸酶(ALP)以及总胆红素(STB)比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组患者抗-HCV IgG阳性及HCV RNA阳性率比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。经Logistic多因素分析显示，WHR、FBC、TC、TG是CHC患者合并肝脂肪变独立危险因素。肝脂肪变组与无脂肪变组相比，脂肪变性程度、炎症活动度分级及纤维化分期比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论CHC患者合并肝脂肪变与BMI、WHR及糖脂代谢紊乱密切相关，而与HCV无关。临床针对上述影响因素对症治疗可有效预防及治疗CHC肝脂肪变。

慢性丙肝；肝脂肪变；代谢异常；体质指数

慢性丙型病毒性肝炎(CHC)简称为慢性丙肝，是由于患者感染丙型肝炎病毒(HCV)而导致的慢性肝病，随着人们饮食结构、生活习惯以及思想观念的改变，使得CHC发病率呈上升趋势[1]。研究表明，HCV感染者合并肝脂肪变的风险显著高于正常人群，临床上约有55%以上的HCV感染患者合并肝脂肪变[2]。近年相关研究指出，与无肝脂肪变CHC患者相比，CHC患者合并肝脂肪变其抗病毒治疗效果显著下降，而肝纤维化及肝细胞癌发生风险显著上升[3]，因此对影响CHC患者合并脂肪变的相关因素进行分析具有一定的临床指导意义。为此本研究采用病例对照方法分析肝脂肪变及无肝脂肪变CHC患者的基线资料、生化指标及临床病理特征，探讨影响CHC患者合并肝脂肪变相关因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2011年6月至2013年6月收治的CHC患者148例为研究对象。纳入标准：(1)患者均经病理检查确诊；(2)均符合中华医学会肝病分会制定的《丙型肝炎防治指南》中对丙肝的诊断标准；(3)患者均签署知情同意书。同时排除合并其他肝炎病毒感染患者、自身免疫性肝病、药物性肝炎、酒精性肝病、不明原因性肝病及原发性肝癌患者。根据中华医学会肝病分学会2006年修订的《无酒精脂肪性肝病诊疗指南》将148例CHC患者分为CHC无肝脂肪变组82例和CHC合并肝脂肪变组66例。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 通过病史询问及人体学测量记录患者性别、年龄、病程、身高、体重、腰围及臀围，体质指数(BMI)=体质量(kg)/身高2(m)，腰臀比(WHR)=腰围(cm)/臀围(cm)。

1.2.2 生物指标测定 患者于入院次日空腹抽取静脉血液3 ml，经离心处理后，采用日立7600-020全自动生化分析仪测定患者空腹血糖(FBC)、糖化血糖蛋白(HAblc)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度蛋白(LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、碱性磷酸酶(ALP)以及总胆红素(STB)水平。

1.2.3 HCV血清标志物及RNA检测 HCV标志物抗-HCV IgG采用ELISA酶类免疫法测定，试剂盒由上海生物仪器设备公司提供，操作过程严重按照说明进行。采用由美国Biotronic公司提供的PCR扩增仪检测患者HCV RNA含量。血清HCV RNA≥1× 103IU/ml为HBV RNA阳性。

1.2.4 肝组织学检查 采用美国巴德公司提供的MACORE一次性全自动活组织检查针对肝组织标本进行活体穿刺，甲醇固定，脱水后石蜡包埋，切片，并行网状纤维染色、HE染色、Masson染色，同时由研究组成员进行双盲阅片。脂肪病变程度分级：F0，肝细胞中脂肪变面积＜5%；F1，肝细胞中脂肪变面积为5%～30%；F2：肝细胞脂肪变面积为31%～50%；F3：肝细胞中脂肪变面积为51%～75%；F4：肝细胞脂肪变面积＞75%。肝脏炎症活动度分级及肝纤维化分期参照相关文献[4]。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，组间计量资料比较采用t检验，组间计数资料采用χ2检验，等级资料的比较采用U检验，影响CHC患者合并肝脂肪变的危险因素采用Logistic多元回归分析，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的基线资料比较 无肝脂肪变组男性48例，女性34例，肝脂肪变组男性38例，女性28例。两组患者的性别构成比、年龄、病程等基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，而BMI及WHR比较则差异均具有统计意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的基线资料比较(±s)

表1 两组患者的基线资料比较(±s)

66 82肝脂肪变组无肝脂肪变组χ2/t值P值46.32±3.62 45.62±3.42 1.069 0.189 24.22±5.32 23.15±6.28 0.996 0.193 26.85±2.67 21.33±3.29 9.521 0.000 0.98±0.04 0.88±0.03 4.458 0.002

2.2 两组患者的生化指标比较 肝脂肪变组FBC、HAblc、TC、TG、LDL-C水平显著高于无肝脂肪变组，而HDL-C则低于无肝脂肪变组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，而两组患者的ALT、AST、γ-GT、ALP以及总STB比较则差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 两组患者的生化指标比较(±s)

表2 两组患者的生化指标比较(±s)

FBC(mmol/L) HAblc(%) TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L) ALT(U/L) AST(U/L)γ-GT(U/L) ALP(U/L) STB(μmol/L) 5.62±0.41 9.22±1.12 5.69±1.13 1.98±0.84 3.25±1.06 1.25±0.69 91.22±22.34 56.29±22.84 55.48±26.78 104.22±41.32 20.12±12.36 4.25±1.92 7.32±1.08 4.15±1.69 1.25±0.82 1.85±0.92 1.46±0.78 86.92±18.91 50.83±25.87 56.32±28.44 105.92±38.97 18.58±7.42 4.826 4.338 4.412 3.458 3.661 3.526 1.336 1.012 1.004 1.041 1.069 0.000 0.005 0.002 0.016 0.011 0.013 0.285 0.193 0.182 0.154 0.132

2.3 两组患者的病毒学指标比较 两组患者抗-HCV IgG阳性及HCV RNA阳性率比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 两组患者的病毒学指标比较[例（%）]

2.4 影响CHC患者合并肝脂肪变的Lgositic多因素分析 经Logistic多因素分析显示，FBC、WHR、TC、TG是CHC患者合并肝脂肪变独立危险因素，见表4。

表4 影响CHC患者合并肝脂肪变Lgositic多因素分析

2.5 两组患者病理变化比较 两组患者在脂肪变性程度、炎症活动度分级及纤维化分期方面比较差异均有显著统计学意义(P＜0.01)，见表5。

表5 两组患者的病理变化比较(例)

3 讨论

目前大量研究表明，CHC患者较正常人群更容易发生肝脂肪变，临床已将肝脂肪变列为CHC患者组织学特征之一[5]。据相关文献报道临床上有48%～82%的HCV感染者合并肝脂肪变，其发生率是其他因素肝病合并脂肪变的2～3倍[6]。近年相关研究指出，CHC患者合并肝脂肪变的机制主要是机体通过减少脂质降解及分泌、增加脂质摄取及合成，从而导致脂质在肝脏中积聚而形成[7]，而与HCV病毒复制无关。董莹等[8]研究也指出长期酗酒、肥胖、高龄的患者合并肝脂肪变的风险更高，而病毒感染途径与肝脂肪变无关。本研究中显示，性别、年龄、病程等基线资料与CHC合并肝脂肪变无关，而两组BMI及WHR则存在差异性。与无肝脂肪变CHC患者比较，肝脂肪变CHC患者的BMI、WHR显著升高，经Logistic多因素分析排除相关影响因素后，可发现BMI、WHR是CHC患者合并脂肪变的独立危险因素，从而提示BMI、WHR可促使CHC患者肝内脂肪沉积，从而增加患者脂肪肝发生风险。

临床研究显示[9]，CHC患者中大多数存在脂类代谢异常的情况。国外相关研究表明[10]，HCV携带者中70.5%存在不同形式及不同程度的糖脂代谢异常。李郑红等[11]研究指出，与无肝脂肪变CHC患者相比，合并肝脂肪变CHC患者TC、TG水平显著升高，而ALT及γ-GT无变化。本研究结果显示，肝脂肪变组FBC、HAblc、TC、TG、LDL-C水平显著高于无肝脂肪变组，而HDL-C则低于无肝脂肪变组，从而提示血糖、血脂代谢异常与肝脂肪变关系密切。经Logistic多因素显示，FBC、TC、TG是CHC合并肝脂肪变的独立危险因素，从而提示临床在重视CHC患者BMI、WHR等指标监测的同时，应加强对患者血糖血脂水平的监测，尤其是高TG血症[12]。此外，本研究结果显示，两组ALT、AST、γ-GT、ALP以及总STB差异无统计学意义，研究结果与孙洪清等[13]报告的CHC患者合并肝脂肪变中ALT、AST水平显著低于无脂肪变不符，其原因还需要进一步开展前瞻性具有动态肝活性组织检查资料的相关研究以探讨肝脂肪变对CHC患者肝损伤的影响。

目前关于CHC患者合并脂肪肝的发病机制还不明确，但相关研究指出[14]，HCV中非结构蛋白与结构蛋白可对肝脏细胞糖类及脂类代谢产生影响，HCV RNA可与肝脏脂类代谢物质结合并形成脂肪肝。本研究结果显示，两组患者抗-HCV IgG阳性及HCV RNA阳性率差异无统计学意义，从而提示HCV病毒本身并不会导致机体发生肝脂肪变，研究结果与Himoto等[15]一致。因此临床更倾向于CHC合并肝脂肪变发生发展与糖类及血脂代谢紊乱有关。

本研究结果显示，肝脂肪变组与无脂肪变组比较，脂肪变性程度显著上升，但炎症活动度分级及纤维化分期均较无脂肪变组轻，由此可推测CHC患者体内肝脂肪变与HCV感染是并存的关系。肝脂肪变本身并不会加重HCV感染者炎症活动度分级及纤维化分期，目前关于脂肪肝对CHC患者肝损伤的影响还有待临床队列研究及流行病学调查进一步证实。

总之，CHC患者合并肝脂肪变与人体学指标及糖脂代谢紊乱密切相关，而与HCV无关。临床针对上述影响因素对症治疗可有效预防及治疗CHC肝脂肪变。但本研究仍存在一些不足，如没能开展抗病毒治疗研究，没能证实肝脂肪病变是否对CHC抗病毒治疗产生影响，因此在日后工作中还需要进一步证实。

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Related factors of chronic hepatitis C patients with hepatic steatosis.

LIU Jing-chun1,GUO Chun-tao2. Department of Infectious Disease1,Department of Clinical Laboratory2,the Fourth People's Hospital of Zibo,Zibo 255067,Shandong,CHINA

ObjectiveTo investigate the associated factors and pathological features of chronic hepatitis C (CHC)patients with hepatic steatosis.MethodsA total of 148 patients with CHC from June 2011 to June 2013 were divided into CHC without steatosis group(group A,n=82)and CHC complicated with hepatic steatosis group(group B,n=66).The clinical data,biochemical parameters,the levels of HCV viral,liver steatosis CHC concurrent correlations and two liver histological features of two groups were analyzed.ResultsThe sex ratio,age,duration and other baseline data showed no statistically significant difference between the two groups(P＞0.05),while the body mass index(BMI)and waist-hip ratio(WHR)were significantly different(P＜0.05).The levels of fasting blood glucose (FBC),blood glucose glycated protein(HAblc),total cholesterol(TC),triglyceride(TG),low density protein(LDL-C) of group B were significantly higher than those of group A,while high-density protein(HDL-C)was significantly lower.The differences were statistically significant(P＜0.05).The two groups showed no significant difference in alanine aminotransferase(ALT),aspartate aminotransferase(AST),γ-glutamyl peptidase(γ-GT),alkaline phosphatase(ALP) and total bilirubin(STB),and also in the rates of anti-HCV IgG and HCV RNA positive(P＞0.05).Logistic multivariate analysis showed that WHR,FBC,TC,TG were the risk factors for of CHC patients complicated with steatosis. Statsitically significant difference was found between the two groups in fatty degeneration,inflammatory activity grade and fibrosis stage(P＜0.05).ConclusionThe hepatic steatosis of CHC patients are closely related to levels of BMI,WHR and lipid disorders,but unrelated to HCV.Clinical response to these factors for symptomatic treatment can be effective in preventing and treating CHC complicated with hepatic steatosis.

Chronic hepatitis C;Hepatic steatosis;Metabolic disorder;Body mass index(BMI)

R512.6+3

A

1003—6350（2015）07—0967—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.07.0346

2014-09-09)

刘景春。E-mail：Liujingchun10@163.com