化痰祛瘀方加减联合硫唑嘌呤片治疗白塞病27例临床观察※

谷占卿 王 勇 郝静敏 曹玉兰 郑晓春 杨晓庆

(河北省邯郸市中医院风湿病科，河北 邯郸 056001)

白塞病又称贝赫切特综合征，是一种以口腔、外阴溃疡、眼部虹膜炎及皮肤损害为临床特征的累及多个系统的慢性疾病。本病全身大小血管均可受累，10%的患者出现大中血管炎，即指任何部位的大中动脉炎和大中静脉炎，当动脉及其分支血管壁发生炎症时，可使管壁增厚，继而血栓形成使管腔变窄，同时可使动脉壁的弹力纤维遭到破坏，丧失坚韧性而形成动脉瘤样的局部扩大，动脉狭窄可表现为患侧无脉或弱脉，血压低，局部出现血管杂音，脑动脉狭窄可有头晕、头痛，肾动脉狭窄时出现肾性高血压，冠状动脉受累时出现心肌缺血，甚至梗死，有动脉瘤形成时局部出现搏动性肿块，中度血栓性静脉炎多见于四肢，尤其下肢，深、浅静脉可分别或同时受累，病情呈反复发作和缓解交替过程。白塞病属中医学狐惑病范畴，张仲景在《伤寒杂病论》中详细描述了狐惑病的临床表现及治疗方药，为后世诊治该病提供了理论基础。2011－05—2012－09，我们应用化痰祛瘀方加减联合硫唑嘌呤片治疗白塞病27例，并与单纯应用硫唑嘌呤片治疗23例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部50例均为河北省邯郸市中医院风湿病科门诊(28例)及住院(22例)患者，随机分为2组。治疗组27例，男12例，女15例;年龄15～54岁，平均(30.2±2.0)岁;病程6个月～10年，平均(2.5±0.3)年。对照组23例，男13例，女10例;年龄11～58岁，平均(29.6±1.7)岁;病程6个月～9.5年，平均(2.3±0.6)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照中华医学会风湿病学分会制订的“白塞病诊断和治疗指南”［1］。①反复口腔溃疡:由医生观察到或患者诉说有阿弗他溃疡，1年内反复发作至少3次;②反复外阴溃疡:由医生观察到或患者诉说外阴有阿弗他溃疡或瘢痕;③眼病变:前和(或)后色素膜炎，裂隙灯检查时玻璃体内有细胞出现或由眼科医生观察到视网膜血管炎;④皮肤病变:由医生观察到或患者诉说有结节性红斑、假性毛囊炎或丘疹性脓疱，或未服用糖皮质激素的非青春期患者出现痤疮样结节;⑤针刺试验阳性:试验后24～48 h由医生看结果。有反复口腔溃疡并有其他4项中2项以上者，可诊断为白塞病。

1.2.2 中医诊断标准 参照《中医病证诊断疗效标准》［2］中白塞病的诊断标准。痰瘀痹阻证:急性发作期，口舌生疮，灼热疼痛，肌肉关节刺痛，固定不移，下肢红斑结节，证见高热，心烦汗出，或胸闷痰多，妇女带下黄稠，舌质紫黯或有瘀斑，苔白腻，脉弦涩;或口、眼、外阴部溃疡时轻时重，反复发作，低热缠绵，关节肌肤紫黯、肿胀，按之较硬，头昏目眩，肢体顽麻或重着。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗组 化痰祛瘀方加减联合硫唑嘌呤片。化痰祛瘀方药物组成:半夏15 g，当归9 g，生地黄 9 g，茯苓 9 g，炒桃仁 12 g，生姜25 g，赤芍药9 g，川芎6 g，陈皮15 g，甘草30 g，鸭跖草12 g，天名精15 g，鬼箭羽12 g，酒乌梢蛇12 g。前阴溃疡者加地肤子;肛门蚀烂加炒槐角;眼部损害加密蒙花、决明子;口腔溃疡外用冰硼散;肝经湿热明显加龙胆草、黄柏、赤小豆。日1剂，水煎2次取汁400 mL，分早、晚2次服。硫唑嘌呤片(浙江奥托康制药集团股份有限公司，国药准字H33020153)100 mg，每日1次口服，病情稳定后减量，每2周减5 mg，维持量为每日5 mg。

1.3.2 对照组 予硫唑嘌呤片，治疗方法同治疗组。

1.3.3 疗程 2组均治疗2个月。

1.4 观察指标 比较2组临床疗效，观察治疗前后C反应蛋白(CRP)及免疫球蛋白(Ig)A变化。

1.5 疗效标准 临床痊愈:临床症状全部消失;显效:口、眼、外阴部溃疡及皮肤结节等主症大部分消失，针刺反应阴性，病情稳定;有效:主症明显减轻，连续服药可保持病情稳定;无效:病情无改善，或加重［3］。

1.6 统计学方法 应用SPSS 17.0统计软件进行分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，采用t检验;计数资料率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 见表1。

表1 2组临床疗效比较 例

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前后CRP及IgA比较 见表2。

表2 2组治疗前后CRP及IgA比较 ±s

表2 2组治疗前后CRP及IgA比较 ±s

与本组治疗前比较，*P＜0.01;与对照组治疗后比较，△P＜0.05

治疗组(n=27)治疗前 治疗后对照组(n=23)治疗前 治疗后CRP(mg/L) 44.67±16.69 6.78±2.78＊△ 38.87±10.87 9.65±3.50*IgA(g/L) 24.26±6.16 3.31±2.46＊△ 22.57±6.13 3.92±2.39*

由表2可见，2组治疗后CRP及IgA均较本组治疗前降低(P＜0.01)，且治疗组降低更明显(P＜0.05)。

2.3 2组不良反应比较 治疗组27例，发生皮疹1例，白细胞计数减少1例，周围感觉神经病变2例，水肿1例，便秘1例，嗜睡4例，不良反应发生率43.47%;对照组23例，发生食欲不振2例，恶心呕吐3例，皮疹1例，白细胞计数减少1例，头晕、头痛2例，不良反应发生率39.13%。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

白塞病属中医学狐惑病范畴，早在东汉时期《金匮要略·百合狐惑阴阳毒脉证治第三》对本病有4条记载:①“狐惑之为病，状如伤寒，默默欲眠，目不得闭，卧起不安，蚀于喉为惑，蚀于阴为狐，不欲饮食，恶闻食臭，其面目乍赤、乍黑、乍白，蚀于上部则声嘎，甘草泻心汤主之”;②“蚀于下部则咽干，苦参汤洗之”;③“蚀于肛者，雄黄熏之”;④“病者脉数，无热微烦，默默但欲卧，汗出。初得之三四日，目赤如鸠眼，七八日目四眦黑，若能食者，脓已成也，赤小豆当归散主之”。可见，白塞病与湿热化生虫毒有关。本病在急性期痰瘀互阻亦为常见，病机多为湿热之邪蕴结脾胃，津布失常，蒸液成痰，邪阻经络，血滞为瘀，而致痰浊与瘀血互结，阻于经络，血败肉腐化脓，经损络伤，溃疡溃破外泄，皮里膜外结块，时消时发或时现时隐，蕴酿成病。治疗以化痰祛瘀为主，化痰祛瘀方加减方中半夏为君药，燥湿化痰;茯苓、陈皮、生姜健脾渗湿，理气化痰，炒桃仁、当归、生地黄、赤芍药、川芎活血祛瘀，2组药物共为臣药;佐以鸭跖草利湿解毒，天名精清热化痰，解毒破瘀，鬼箭羽破血通经，解毒消肿，酒乌梢蛇搜风剔络，逐瘀通痹。现代药理研究表明，半夏［4］、茯苓［5］具有免疫调节作用;当归［6］、赤芍药［7］具有抗炎、调节血管功能、调节免疫等作用。白塞病的发病机制在现代医学认为多涉及体液免疫、细胞免疫等，故应用化痰祛瘀方治疗白塞病具有理论依据。

非特异的免疫抑制剂硫唑嘌呤是具有免疫抑制作用的抗代谢剂，抑制核酸的生物合成，防止细胞增生，并可引起脱氧核糖核酸(DNA)的损害，主要抑制T淋巴细胞而影响免疫，因此疗效需于治疗数周或数月后才出现。此药不良反应较多，如全身不适、头晕、恶心、呕吐、腹泻、发热、寒战、肌痛、关节痛、肝功能异常和低血压等，最严重的不良反应是患者对病毒、真菌和细菌感染的易感性增加［8］。

本研究结果表明，中西医结合方法治疗白塞病与单纯西药治疗相比，患者的疗效及实验室指标得到明显改善，值得临床推广应用。

［1］ 中华医学会风湿病学分会.白塞病诊断和治疗指南［J］.中华风湿病学杂志，2011，15(5):345－347.

［2］ 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准［S］.南京:南京大学出版社，1994:273.

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［4］ 周倩，吴皓.半夏总生物碱抗炎作用研究［J］.中药药理与临床，2006，22(3):87－89.

［5］ 梁学清，李丹丹，黄忠威.茯苓药理作用研究进展［J］.河南科技大学学报:医学版，2012，30(2):154－156.

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［8］ 崔瑾，朱崇贵，朱梅，等.硫唑嘌呤致严重胃肠道反应［J］.药物不良反应杂志，2012，14(5):321－322.