鸦胆子油乳注射液联合支气管动脉灌注化疗对中晚期肺癌患者免疫功能的影响

杨荣刚 田惠玉 许同宪

(河北省残联康复指导中心放射科，河北 石家庄 050081)

肺癌目前居全世界癌症死因的首位，约占全部恶性肿瘤的19%，临床多见于非小细胞肺癌，中晚期患者仍以化疗为主要的治疗手段［1］。但是化疗在杀伤肿瘤细胞的同时，也会损伤机体的免疫功能，严重影响患者的预后。因此，如何提高中晚期肺癌患者的免疫功能，改善预后是目前研究的热点。2012－01—2013－06，我们采用鸦胆子油乳注射液联合支气管动脉灌注化疗治疗中晚肺癌患者30例，并与单纯支气管动脉灌注化疗治疗30例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部60例均为于华北制药集团有限责任公司职工医院放射科进行介入治疗的原发性中晚期肺癌患者，均经病理或影像学诊断，随机分为2组。治疗组30例，男22例，女8例;年龄53～74岁，平均(60.2 ±5.3)岁;其中鳞癌 10例，腺癌16例，未分化癌3例，混合癌1例。对照组30例，男25例，女5例;年龄51～75岁，平均(61.4 ±6.2)岁;其中鳞癌10 例，腺癌16 例，未分化癌2例，混合癌2例。同时选取健康者30例作为健康对照组，其中男23例，女7例;年龄52～74岁，平均(59.2±7.1)岁。3组性别、年龄比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 予支气管动脉灌注化疗。采用重酒石酸长春瑞滨注射液(北京双鹭药业股份有限公司，国药准字H20067722)30～40 mg、紫杉醇注射液(辰欣药业股份有限公司，国药准字H20057404)180～210 mg联合灌注化疗方案，并给予相应的辅助治疗。全部病例采用Seldinger技术经股动脉穿刺，在C型臂监视下行胸主动脉造影，观察病变区的动脉供血情况，再引入5F MIK导管，选择性进入肿瘤供血支气管动脉，经支气管动脉注入造影剂证实，确定靶血管，然后将化疗药缓慢泵入肿瘤靶血管，泵入时间2 h。

1.2.2 治疗组 在对照组的基础上加用鸦胆子油乳注射液(广州白云山明兴制药有限公司，国药准字Z44021325)20～30 mL加入0.9%氯化钠注射液250 mL中，每日1次静脉滴注，连续治疗15 d。

1.2.3 健康对照组 不予以任何治疗。

1.2.4 疗程 2组均4周进行1次治疗，完成2次治疗后统计疗效。

1.3 观察指标及方法 观察2组治疗前后临床症状变化，并比较治疗前后 T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表达水平的变化，比较治疗期间药物不良反应情况。治疗组和对照组均于治疗前及治疗结束时空腹采集外周静脉血3 mL，健康对照组于治疗前同时间点空腹采集外周静脉血3 mL，分离血清，于－20℃冰箱保存，待检。采用流式细胞术(流式细胞仪，美国Beckman Coulter公司)检测 T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的表达率，操作步骤严格按说明书进行。

1.4 疗效标准 肿瘤疗效评价标准参照世界卫生组织(WHO)标准。完全缓解:肿瘤病灶完全缓解，持续4周以上;部分缓解:肿瘤缩小＞50%，其病灶无增大，无新病灶出现，维持4周以上;稳定:病灶的两径乘积缩小＜50%，或增大≤25%，无新生病灶出现，维持4周以上;进展:肿瘤增大＞25%，有其他病变进展或新生病变产生［2］。有效率=［(完全缓解+部分缓解)/总例数］×100%。

1.5 统计学方法 应用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，组间比较采用单因素方差分析及t检验;计数资料率的比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组治疗前T淋巴细胞亚群表达水平比较见表1。

表1 3组治疗前T淋巴细胞亚群表达水平比较 ±s

表1 3组治疗前T淋巴细胞亚群表达水平比较 ±s

与健康对照组比较，*P＜0.05

组 别 n CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治疗组 30 52.59 ±2.67* 32.80 ±1.69* 25.34 ±0.91* 1.30 ±0.09*对照组 30 53.31 ±2.22* 33.08 ±1.68* 25.71 ±0.89* 1.28 ±0.08*健康对照组 30 60.75 ±2.19 42.21 ±2.01 23.69 ±1.39 1.79 ±0.13

由表1可见，治疗组和对照组患者治疗前T淋巴细胞亚群表达水平与健康对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，CD3+、CD4+及 CD4+/CD8+较健康对照组明显下降，CD8+较健康对照组明显升高，而治疗组和对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗组和对照组免疫功能均有下降。

2.2 治疗组及对照组治疗前后T淋巴细胞亚群表达水平比较 见表2。

表2 治疗组及对照组治疗前后T淋巴细胞亚群表达水平比较 ±s

表2 治疗组及对照组治疗前后T淋巴细胞亚群表达水平比较 ±s

与本组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P＜0.05

治疗组(n=30)治疗前 治疗后对照组(n=30)治疗前 治疗后CD3+(%) 52.59 ±2.67 54.30 ±1.66＊△ 53.31 ±2.22 47.39 ±2.19*CD4+(%) 32.80 ±1.69 34.01 ±2.28＊△ 33.08 ±1.68 29.18 ±1.34*CD8+(%) 25.34 ±0.91 22.77 ±1.40＊△ 25.71 ±0.89 26.28 ±1.56 CD4+/CD8+ 1.30 ±0.09 1.50 ±0.13＊△ 1.28 ±0.08 1.11 ±0.08*

由表2可见，治疗组治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+较治疗前明显升高(P＜0.05)，CD8+较治疗前明显下降(P＜0.05);对照组治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+较治疗前明显下降(P＜0.05)，CD8+较治疗前无明显差异(P＞0.05)，且治疗组治疗后 CD3+、CD4+及 CD4+/CD8+较对照组明显升高(P＜0.05)，CD8+较对照组明显下降(P＜0.05)，治疗组对免疫功能改善优于对照组。

2.3 治疗组及对照组疗效比较 见表3。

表3 治疗组及对照组疗效比较 例

由表3可见，治疗组及对照组有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.4 治疗组及对照组不良反应发生情况比较见表4。

表4 治疗组及对照组不良反应发生情况比较 例(%)

由表4可见，治疗组不良反应发生率与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，治疗组不良反应发生率低于对照组。

3 讨论

肺癌是目前发病率最高的恶性肿瘤之一，尤其是在发展中工业国家，其发病率和死亡率逐年增加。早期手术是肺癌根治的重要手段，但是在我国，多数肺癌发现时已经处于中晚期阶段。化疗是目前治疗晚期非小细胞肺癌的常用治疗手段之一。但因化疗药物毒副反应大，明显抑制免疫功能，导致骨髓抑制，严重感染，血小板下降，甚至出血等，严重影响患者的生活质量。目前研究表明，支气管动脉灌注化疗可以提高中晚期肺癌患者的近期疗效，减少药物毒副反应［3－4］，但是支气管动脉灌注化疗也有一定的不良反应，如骨髓抑制、消化道反应、免疫功能的损害等，而免疫功能下降直接影响肺癌的发展与预后，本研究结果也反映出对照组治疗后免疫功能进一步下降。肺癌患者免疫功能低下主要表现为T细胞功能改变和自然杀伤细胞活性减弱［5］。因此，寻找一种具有抗癌、低毒，且对机体免疫功能具有一定保护作用的药物配合化疗显得尤为重要。

鸦胆子油乳是以中药鸦胆子经石油醚提取而成的一种新型的具有靶向性的纯中药抗癌制剂，其抗癌活性成分主要为不饱和脂肪酸，对癌细胞有直接的杀伤和抑制作用。鸦胆子油乳的抗肿瘤作用主要通过下述途径:①抑制肿瘤细胞脱氧核糖核酸(DNA)合成，对各期肿瘤细胞均有杀伤和抑制作用;②抑制细胞增殖和破坏肿瘤细胞生物膜结构;③抑制拓朴异构酶Ⅱ的活性和耐药逆转作用;④增强机体细胞免疫能力，改善患者生活质量，促进骨髓造血功能的作用［6－8］。

本研究结果表明，在支气管动脉灌注化疗基础上加用鸦胆子油治疗中晚期肺癌患者临床效果显著，治疗组近期有效率达83.33%，治疗后患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前和对照组均明显升高，CD8+明显下降，且不良反应发生率低。由此可见，鸦胆子油可以提高中晚期肺癌患者支气管动脉灌注化疗后机体的免疫功能，降低不良反应，提高近期疗效，临床应用安全有效，值得推广。

［1］ 周建伟，潘龙赐，严学维.扶正固本Ⅰ号方对晚期非小细胞肺癌患者免疫功能及生活质量的影响［J］.上海中医药杂志，2010，44(12):37－39.

［2］ Ostrowski MJ.An assessment of the long－ term results of controlling the reaccumulation of malignant effusions using intracavity bleomycin［J］.Cancer，1986，57(4):721－727.

［3］ 单桂芹.支气管动脉灌注化疗治疗中晚期肺癌的疗效分析［J］.黑龙江医学，2012，36(10):748－749.

［4］ 胡小波，曹建民，陈波，等.肺癌介入治疗现状与进展［J］.当代医学，2009，15(17):366－368.

［5］ 莫绍雄.鸦胆子油乳联合化疗对非小细胞肺癌术后患者免疫功能的影响［J］.现代中西医结合杂志，2010，19(9):1098－1099.

［6］ 呼永华，杨磊，张毓升.鸦胆子油乳剂联合化疗治疗小细胞肺癌的临床观察［J］.甘肃医药，2012，31(7):524－525.

［7］ 李烜，吴华.鸦胆子油乳滴注液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察［J］.临床肺科杂志，2010，15(2):266－267.

［8］ 胡梦玮，姚扬伟，王海琴.鸦胆子油乳剂对43例肺癌化疗患者疗效及免疫功能的影响［J］.实用肿瘤杂志，2011，26(3):306－308.