POEMS综合征15例临床分析

摘要:目的总结POEMS综合征的临床特点。方法回顾性分析15例POEMS综合征患者的临床资料。结果首发症状以四肢麻木无力12例，临床表现为多发性周围神经病变15例、皮肤改变14例、内分泌异常13例、器官肿大12例、单克隆浆细胞增生性异常11例、水负荷增多11例。辅助检查示，血清M蛋白阳性7例，血清免疫固定电泳阳性15例; 15例行脑脊液检查，均有脑脊液蛋白—细胞分离现象; 13例行骨髓穿刺，骨髓浆细胞＞10% 1例、＜5% 12例; 15例行肌电图检查，均有周围神经受损表现。放疗8例，糖皮质激素加长春新碱、环磷酰胺分别治疗3例，行骨髓干细胞移植1例。13例临床症状明显缓解，随访1 a患者症状无复发; 2例合并心包积液者死亡。结论POEMS综合征临床表现复杂，累及多个系统，治疗以放疗为主，预后较好。

doi: 10．3969/j．issn．1002-266X．2015．16．038

通信作者:王小平，E-mail: lryz2014@163．com

POEMS综合征是由浆细胞增殖异常引起的副肿瘤综合征，又称Crow-Fukase综合征、骨硬化性骨髓瘤。该病累及多个系统，临床表现复杂多样，易误诊，国内关于该病的报道较少。因此，我们回顾性分析了15例POEMS综合征患者的临床资料，以期为该病的诊断和治疗提供依据。

1　临床资料

1．1　一般资料　2001年1月～2013年5月孝感市中心医院收治的POEMS综合征患者15例，均符合Dispenzieri等 ［1］提出的诊断标准。其中，男11例，女4例;年龄25～46岁，平均34．7岁;病程1个月～6．5 a，平均11．7个月。

1．2　首发症状　首发症状为四肢麻木无力12例，性功能障碍1例，色素沉着1例，腹胀、胸闷1例。

1．3　临床表现　①多发性周围神经病变15例。②单克隆浆细胞增生异常11例。③器官肿大12例。其中肝肿大4例，脾肿大3例，淋巴结肿大2例，肝、脾均肿大2例，肝、脾、淋巴结均肿大1例。④内分泌异常13例。其中甲状腺功能低下6例，性功能障碍4例，甲状腺、肾上腺、性功能均低下1例，男性乳房发育1例，女性闭经1例。⑤皮肤改变14例。其中褐色色素沉着6例，粗糙变硬3例，发红2例，鱼鳞样改变1例，多毛2例。⑥水负荷增多11例。其中双下肢水肿8例、胸腔积液5例、腹腔积液5例、心包积液2例。⑦视乳头水肿5例。

1．4　辅助检查　①血常规示:贫血5例，血小板增多5例，三系增高2例。②血生化示肌酐增高3例。③血清蛋白、血清M蛋白阳性5例，血清免疫固定电泳阳性15例，其中IgG/λ 8例、IgA/λ 5例、IgG/K 2例。④血清免疫学检查:抗核抗体阳性1例，风湿、类风湿指标检查均阴性。⑤尿本周蛋白阳性4例。⑥15例行脑脊液检查示均有脑脊液蛋白—细胞分离现象，蛋白0．89～2．78 g/L。⑦13例行骨髓穿刺，其中骨髓浆细胞＞10% 1例、＜5% 12例。⑧X线检查示骨性硬化改变1例。⑨15例行肌电图检查示均有周围神经受损表现。⑩3例行淋巴结活检，均显示为慢性炎性反应。

1．5　误诊情况　本组早期全部误诊，其中误诊为格林巴利及慢性格林巴利者12例，误诊为肾上腺皮质功能减退者2例，误诊为肺炎并腹水1例。

1．6　治疗与转归　放疗8例，糖皮质激素加长春新碱治疗3例，糖皮质激素加环磷酰胺治疗3例，1例27岁患者行骨髓干细胞移植。13例临床症状明显缓解，随访1 a，症状无再发; 2例合并心包积液者死亡。

2　讨论

POEMS综合征是一种累及多系统的罕见疾病，其发病机制目前未完全清楚，虽然POEMS综合征与M蛋白有关，但仅个别报道观察到M蛋白沉积在神经内膜上。有研究指出，由浆细胞分泌的血管内皮细胞生长因子(VEGF)的过度表达可能是导致该病的重要原因，且VEGF水平升高与疾病活动有关 ［2～4］。Ozaki等 ［5］研究发现，与血小板比值比较，VEGF水平更能反映病变的活动程度。Scarlato等 ［6］认为，血管机制在POEMS综合征周围神经损害中发挥重要作用。而Dursun等 ［7］认为，人类疱疹病毒8型(HHV-8)感染可能在POEMS综合征的发病中起重要作用，但具体机制不详。Dogan等 ［8］认为，细胞因子(如白细胞介素、肿瘤坏死因子等)的过度表达可能在疾病的发生中具有关键作用。

本研究中，男11例、女4例，男女比值为3．7∶1，平均年龄34．7岁，基本与文献报道相符。本研究中，POEMS综合征的主要临床表现:①多发性周围神经病。本组发病率为100%，且80%的患者以此为首发症状。②皮肤改变。Miest等 ［9］对107例POEMS综合征进行总结，发现90%的患者有皮肤改变，本研究皮肤改变14例，其中皮肤褐色色素沉着6例、皮肤粗糙变硬3例、皮肤发红2例、皮肤鱼鳞样改变1例、多毛2例，与文献报道基本相符。③内分泌异常。包括甲状腺功能及肾上腺功能低下，性功能异常，男性乳房发育，女性闭经，糖耐量异常等。④器官肿大。主要表现为肝、脾、淋巴结肿大。⑤水负荷增多。以双下肢水肿最多见，其次为胸水、腹水、心包积液。本研究中水肿11例，其中双下肢水肿8例、胸腔积液5例、腹腔积液5例、心包积液2例;心包积液患者预后较差，本研究中2例合并心包积液的患者均死亡。此外，Broglio等 ［10］认为，POEMS综合征也可有能发生动静脉血栓、肥厚性硬脑膜炎、脑脉管炎、双侧颈内动脉闭塞、淀粉样变性及弥漫性脑白质水肿。Oehadian等 ［11］的研究提示，47%的患者有硬化性骨改变，51%的患者有硬化性和溶骨性改变，2%的患者有溶骨性改变。本研究中只有1例发生骨性硬化改变，可能与本研究纳入病例较少有关。

依据POEMS综合征的诊断标准，患者应有单克隆增殖性疾病，但典型的M蛋白血症患者较少。本研究中，血清M蛋白阳性5例，血清免疫固定电泳阳性15例(100%)。Dispenzieri ［2］报道，患者骨髓穿刺活检显示浆细胞百分比＜5%，本研究中13例行骨髓穿刺，＜5%者12例。POEMS综合征的脑脊液检查显示均为蛋白细胞分离，肌电图均呈周围神经损害表现。

目前，POEMS综合征没有统一的治疗方法。Dispenzieri ［2］研究显示，对于＜5%骨髓单克隆浆细胞的孤立浆细胞瘤患者应首选放疗。Humeniuk等 ［12］报道，放疗可使47%的患者临床症状得到明显改善，糖皮质激素对20%的患者短期内有效，病变广泛者应首先选择化疗，且血浆置换及丙种球蛋白治疗无效。本研究中放疗8例、糖皮质激素加长春新碱治疗3例、糖皮质激素加环磷酰胺治疗3例、骨髓干细胞移植1例，其中13例临床症状明显缓解，随访1 a，症状无再发，缓解率为86．7%，但是2 例(13．3%)合并心包积液的患者死亡。

总之，POEMS综合征临床表现复杂，累及多个系统，治疗以放疗为主，预后较好。