中药促进畜禽免疫作用的研究进展

王玉张（山东省日照市岚山区安东卫畜牧兽医站 276807）许 莉（山东省潍坊市食品药品检测中心）

1 中兽医理论与免疫学

传统中兽医认为疾病的发生既与外在因素有关，又与机体的内在功能有关，且非常强调“正气”在疾病发病学上的主导作用。《素问》中提到：“正气存内，邪不可干。邪之所凑，其气必虚。”[1]这里的“虚”是指内在因素，“邪”是外在致病因素，而“正气”就是动物机体内在的抗病能力。由此可知，中兽医认为只要体内正气旺盛，即使有许多致病因素(邪气)，正气也能抵御(祛邪)，机体就可免于生病(即传统意义上的“免疫”)。但如果抵抗外邪的正气低下，则邪气就会趁虚而入，导致机体发病。现代免疫学认为，免疫系统是动物长期进化过程中形成的与自身内、外致病因子斗争的防御体系。其基本功能是抵抗感染、自身稳定和免疫监视。可见中医理论论述的正气和免疫系统的作用有相似之处。不仅如此，中兽医还提出了“扶正祛邪”的基本治疗法则。扶正即利用中药来扶持动物机体的正气，增强动物机体的抗病能力，从而抵御“外邪”的侵袭，这对防治动物疾病具有重要的指导意义。按现代免疫学理论可称为“提高机体的免疫功能”，这体现了现代免疫学的朴素原理。

2 中药促进畜禽的免疫作用

（1）今天畜牧业的发展，主要通过疫苗免疫来控制疾病的发生，但是免疫失败或不完全成功的情况时有发生。其中原因众多，但应激、滥用药物、免疫抑制性疾病等因素破坏畜禽的免疫系统，产生免疫抑制，导致畜禽处于亚健康状态，从而不能对疫苗刺激做出正常的免疫应答，是导致免疫失败或不完全成功的常见原因。（2）中药是我国的宝贵遗产，与合成药物相比，具有不良反应少、毒副作用小、多效性和无依赖性的特点。现代中医药学已证明大多数中药能提高机体正气，驱除邪气的作用，可以增强机体免疫的功能。如补中益气、滋补类的人参、枸杞、五味子、何首乌、黄芪、仙茅、肉桂等；清热解毒类的金银花、仙人掌、黄连、黄芩、柴胡、穿心莲、大黄、板蓝根等；活血化瘀类的红花、三七、川芎及一些地衣类植物等能有效地提高机体免疫力。方剂有玉屏风散、补中益气汤、小柴胡汤、养真方、银翘散、白虎汤等[2,3,4]。

3 中药作用的物质基础及机理

中药的药理作用与其有效成分密切相关，其有效成分是防治动物疾病的物质基础。近年来，随着免疫学和中医药学研究的互相渗透以及现代研究手段的不断更新，人们对中药调节动物免疫作用的物质基础的研究也越来越深入，发现中药的免疫增强作用的成分。

3.1 多糖

近年来越来越多的研究证实，许多中药特别是补益类中药(如党参、人参、当归、黄芪、大枣、阿胶等)的活性成分往往以多糖的形式存在[3,4]。多糖作为中药重要的免疫活性物质，其对机体的免疫刺激作用是多方面的。

3.1.1 激活T、B淋巴细胞 T细胞和B细胞是体内两种重要的淋巴细胞，在免疫过程中担负着重要作用。研究表明，多数中药体内或体外均能促进脾细胞或刀豆环蛋白A(ConA)诱导的淋巴细胞转化[2,4]。枸杞多糖、黄芪多糖是以增强T细胞功能为主的T细胞免疫增强剂，具有类似胸腺素样的免疫调节作用，作用部位在胸腺，白术水浸出液能显著提高小鼠的淋巴细胞转化率[11]。女贞子多糖、灵芝多糖能使雏鸡血液中T淋巴细胞比例显著增加[12]。

3.1.2 诱生细胞因子 郭新元等(2007)报道了很多中药多糖对白细胞介素(尤其是IL-1、IL-2)、干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)等细胞因子有诱生作用，如100%白术浸出液可明显促进小鼠IL—1的产生，柴胡提取物对小鼠IL-2、IFN-α的产生有显著增强作用，大枣多糖可显著促进免疫低下小鼠腹腔巨噬细胞IL-1α的产生及活性，当归补血汤多糖能显著提高大鼠血虚模型血清IL-2、IL-6和EPO水平[2]。

3.1.3 参与调节神经—内分泌—免疫(NIM)网络 最近研究表明，中药免疫增强剂在体内的作用不仅表现为增强免疫细胞及其因子的作用，而且还能调节神经内分泌免疫系统的功能。邓小红(2006)报道了牛膝多糖体内能增强LPS诱导巨噬细胞分泌TNF-α的作用，且能促进巨噬细胞产生NO和提高一氧化氮合成酶(NOS)的活性，淫羊藿多糖(EPS)可使老年大鼠下丘脑和皮质β-内啡呔含量和IL-2、NKC活性明显提高，提示EPS可明显增强机体神经内分泌免疫网络的调节功能[10]。

3.2 甙类

甙类也是一种重要的生物活性物质，很多中药都含有甙类有效成分，如人参、黄芪、芍药、淫羊藿等。关于甙类的免疫调节作用有很多报道，但主要集中在其对巨噬细胞和NK细胞活性的作用。

3.2.1 激活巨噬细胞 巨噬细胞是具有多种功能的免疫细胞，可通过处理抗原和释放可溶性因子对免疫功能起重要的调节作用，并能刺激T细胞的增殖。白首乌总甙能激活小鼠腹腔巨噬细胞，显著提高其吞噬消化功能，从而提高小鼠的非特异性免疫力，三七皂甙能明显增强小鼠的单核一腹腔巨噬细胞吞噬能力[7]。宁夏贝母总生物碱可使小鼠巨噬细胞的吞噬率和吞噬指数明显提高[8]。白术挥发油可提高小鼠巨噬细胞的活性，增强机体非特异性免疫功能[9]。赤灵芝水煎剂能显著增加环磷酰胺免疫抑制小鼠的胸腺和脾脏重量及胸腺指数和脾指数，增加巨噬细胞吞噬功能[10]。

3.2.2 增强NK细胞活性 NK细胞是一类重要的免疫调节细胞，对T细胞、B细胞、骨髓干细胞等均有调节作用，并通过释放细胞因子(如IFN-α、IFN-γ和IL-2)对机体免疫功能进行调节。三七总甙能显著提高小鼠NK细胞活性[7]。大蒜素具有增强小鼠NK细胞的活性[12]。复方虫草精华(以冬虫夏草为主、黄芪为辅且成的复方制剂)，增强NK细胞活性[12]。黄芪、猪苓、茯苓、商陆、枸杞、虫草、牛膝等。目前研究最多的是人参皂甙和黄芪皂甙，它们具有促进小鼠网状内皮系统吞噬功能的作用，可增加血清特异性抗体的浓度，加快抗原抗体反应，促进TB淋巴细胞的分化成熟，提高脾脏的免疫功能，如促进淋巴细胞对白介素的诱生和提高Nk细胞的活性[12]。另外实验证实，多数甙类化合物都具有免疫增强作用[4,7,8]。

3.3 生物碱

生物碱来源于生物的含氮有机物，如苦参碱、奎宁、棘豆生物总碱等，也是一类重要的生物活性物质。Schwart试验证明，茶叶生物碱可增加淋巴细胞内CAMP，促使免疫功能低下、缺陷的动物淋巴细胞分化、发育和成熟。叶钟祥等的研究表明，绿茶能显著提高免疫力低下的小鼠淋巴细胞刺激指数和产生免疫增效剂-白介素的水平，白介素的提高可以支持淋巴细胞的持续增长，激活已被淋巴因子活化的杀伤细胞，促进T淋巴细胞产生淋巴细胞毒素、干扰素，从而提高机体免疫功能。另外，从苦豆草中分离到的总生物碱能明显增加体液和细胞免疫功能[12]。

3.4 挥发性成分和有机酸

张丙生等(1997)报道，大豆挥发油、鱼腥草素能增强网状内皮的功能，桂皮酸及钠盐有升高白血球的作用，马兜铃、关木通、青木通中的马兜铃酸能增强巨噬细胞功能[9,13]。除了以上4种成分以外，中药还含有其它的一些有效成分，如黄酮类化合物、醌类化合物、萜类等，都能够增强机体的免疫功能。目前普遍认为，这些有效成分促进机体免疫作用的机制在于通过以下几个途径实现：促进抗体产生，诱生多种细胞因子，促进干扰素和白细胞介素等的生成；激活巨噬细胞、自然杀伤细胞和T、B淋巴细胞；激活网状内皮系统和补体系统等[10,11]。

4 存在问题及前景展望

中药是中华民族的瑰宝，加强祖国传统医药学的研究，特别是中药免疫药理学的研究已成为当前重要的研究课题。虽然中药促进机体免疫的研究和应用越来越普遍，但目前无论是国内或国外仍面临着许多重要课题需要解决。（1）中药有效成分的研究存在着大量的遗漏，不少成分化学结构不明确，质量很难控制，造成药效重复性较差，对药物作用的认识不够全面。（2）有些中药调节免疫的作用呈现双向调节作用。一般中药在小剂量有免疫增强作用，而大剂量有免疫抑制作用。对其量的划分，没有明确的标准。而且研究结果主要停留在中药对畜禽免疫系统功能指标上的改变上，而从微观上阐述其机制报道的却不多。（3）中药的制剂水平落后，中药制剂多停留在散剂、煎剂等剂型，生产工艺落后，产品技术含量低，这使得要在分子水平上阐明它们的药理作用和作用机制受到了很大限制。（4）由于中药品种、产地、采摘时间的不同，其有效成分及其含量差异也很大，难以用终端控制的方法保证其质量。

随着现代免疫学技术和分子生物学技术以及基因工程技术的发展，中药免疫学研究必然走向细胞、分子甚至基因水平。这不仅会使中药免疫学理论得到发展，还能推动研究开发出具有极高应用价值的中药免疫增强剂，在人类及动物防病、治病中发挥更大的作用。

[1]符华林.中药促进动物免疫作用的研究及展望[J].中国家禽,2003,25(9):5-7.

[2]郭新元,章世元等.中药多糖的免疫调节作用及机制的研究进展[J].饲料研究,2007(11):6-8.

[3]武力,陈红.中药作为免疫增强剂的研究进展[J].养禽与禽病防治,2006(5):2-4.

[4]高峰.中药免疫增强剂作用机理的研究进展[J].中兽医学杂志,2007(2):41-43.

[5]边传周.黄芪多糖对断奶仔猪免疫功能及腹泻的影响[J].畜牧与兽医,2005,37(1):10-12.

[6]赵俊.人参多糖的化学与药理学研究进展[J].国外医学中医中药分册,2004,26(2):79-81.

[7]王斌.白芍总苷对佐剂性关节炎大鼠的免疫调节作用及其与一氧化氮关系的研究[J].中国免疫学杂志,1996(2):104-106.

[8]大豆皂苷及其抗肿瘤作用[J].木本植物研究,2000(3):328-331.

[9]张丙生,陈华圣,许爱华等.大黄挥发油对小鼠免疫功能的影响[J].中药材,1997,20(2):085-88.

[10]邓小红.中药免疫增强剂研究进展[J].重庆工商大学学报(自然科学版),2006,23(6):556-559.

[11]马建民,向双云,王振玲.中药免疫佐剂的研究进展[J].中国兽药杂志,2007,41(10):44-46.

[12]李海贤.中药解决应激与免疫失败问题可行性的分析[J].饲料广角,2006(3):26-28.

[13]林建坤,苏丹.中药方剂肠炎清预防仔猪白痢的效果观察[J].中国兽医杂志,2014,50(10):49-50.